5.7. Атопия. Псевдоаллергия. Парааллергия

Атопия. Среди реакций Ι типа наряду с анафилактическими выделяют реакции, которые по ряду признаков отличаются от анафилаксии, воспроизводимой в эксперименте у животных. Чтобы подчеркнуть отличие этой группы заболеваний А.F.Coca и R.A.Cooce в 1923 г. обозначили их термином «атопия» (от греч. atopia– странность, необычность).

Атопия – наследственная предрасположенность к патологической гиперчувствительности в отношении аллергенов, которые в норме не вызывают иммунных реакций.

К группе классических атопических болезней у человека относят круглогодичный атопический ринит, поллиноз (от англ pollen – пыльца), атопическая форма бронхиальной астмы и атопический дерматит. Близки с этой группой по механизму развития определенные острые аллергические реакции на лекарства и пищевые продукты. Атопические болезни у животных изучены мало. Тем не менее, известны явления поллиноза с астматической одышкой и бронхитом у крупного рогатого скота; у лошадей описаны реакции гиперчувствительности на растительные антигены сена и подстилки в виде эмфизематозного бронхита, на укусы насекомых; у собак и кошек могут развиться аллергические реакции на компоненты корма, молоко, рыбу, гранулированные сухие корма и др.

К признакам, характеризующим атопию, относятся:

– естественное возникновение,

– наследственная предрасположенность,

– возможность повреждения любой системы организма в отличие от анафилаксии, при которой всегда имеется определенный шоковый орган в пределах одного вида животного.

Наследственная предрасположенность – важнейший признак атопии. В настоящее время в гуманитарной медицине обсуждается возможность участия в ее развитии около 20 генов, для многих генов определены их локализация и связь с тем или иным признаком атопии. Однако эта предрасположенность является лишь способствующим условием. Реализация этой предрасположенности в клинические проявления атопии происходит только при воздействии соответствующих факторов окружающей среды (для каждого индивидуума – «свои» аллергены).

При анафилактических и атопических реакциях повреждение тканей вызывается аллергическими механизмами первого типа. Однако атопия отличается от анафилаксии еще одним важным признаком – в ее развитии большую роль играют неспецифические (неиммунные) механизмы. Таким образом, атопия это более широкий феномен, чем анафилаксия.

Различия между анафилаксией и атопией

Показатель	Анафилаксия	Атопия
Условия воспроизведения	Искусственные	Естественные
Роль наследственности	Незначительная	Выраженная
Шоковый орган	Один в пределах вида	Любой
Участвующие механизмы: – специфические (иммунные)	Ι тип	Ι тип
– неспецифические (неиммунные)	Незначительное влияние	Выраженное влияние

Особенность специфического механизма выражается в повышенной способности организма отвечать на аллергены образованием IgЕ-антител. Образовавшиеся под влиянием аллергена IgЕ-антитела фиксируются на клетках-мишенях (базофилы, тучные клетки, макрофаги, эозинофилы, лимфоциты и тромбоциты) через специфические рецепторы. В результате соединения IgЕ с соответствующим аллергеном клетки высвобождают ряд медиаторов, обладающих провоспалительной активностью.

Неспецифические механизмы проявляются:

1. Нарушением равновесия влияний симпатической и парасимпатической иннервации систем организма.

2. Повышенной способностью тучных клеток и базофилов высвобождать медиаторы как спонтанно, так и в ответ на различные неиммунологические стимулы.

3. Различная степень эозинофилии и инфильтрация слизистых оболочек и секретов дыхательных путей и ЖКТ.

Псевдоаллергия. Псевдоаллергия (анафилактоидные реакции, неиммунологическая аллергическая реакция) – патологический процесс, клинически сходный с проявлениями аллергической реакции, но не имеющий иммунологической стадии развития.

При псевдоаллергии, в отличие от истинной аллергии, отсутствует первая (иммунологическая) стадия развития. Остальные стадии – высвобождения (образования) медиаторов (патохимическая) и патофизиологическая (стадия клинических проявлений) сходны при псевдоаллергии и истинной аллергии. К псевдоаллергическим процессам относятся только те, в развитии которых ведущую роль играют такие медиаторы, которые образуются также и в период патохимической стадии истинных аллергических реакций.

Существенно также, что они чаще выявляются у пациентов либо с тотальной печёночной недостаточностью (перенесших вирусные гепатиты, кровепаразитарные заболевания; подвергавшихся хроническим воздействиям гепатотропных ядов), либо с избирательно нарушенной функцией печени по инактивации биогенных аминов (в частности, гистамина) и других вазоактивных веществ.

Вещество, вызывающее развитие псевдоаллергии, называют псевдоаллергеном. Псевдоаллерген действует непосредственно на клетки-эффекторы (тучные клетки, базофилы) или биологические жидкости и вызывает высвобождение из клеток или образование в жидкостях медиаторов. Псевдоаллергические реакции встречаются чаще всего при пищевой непереносимости (шоколада, яичного белка, рыбы, молока, цитрусовых, некоторых ягод и др.), непереносимости лекарственных средств (ненаркотические анальгетики, рентгеноконтрастные вещества, плазмозамещающие растворы и др.), гербицидов, пестицидов и др. Одна из таких форм патологически повышенной чувствительности (часто наследуемая как предрасположенность) к отдельным продуктам питания и ЛС получила специальное название идиосинкразия.

В патогенезе псевдоаллергии принимают участие следующие механизмы:

1. Гистаминовый.

2. Нарушения активации системы комплемента.

3. Нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.

1. Гистаминовый тип псевдоаллергии. Его суть заключается в увеличении в биологических жидкостях концентрации свободного гистамина, который оказывает через Н₁- и Н₂-рецепторы клеток-мишеней патогенное действие. Н₁-рецепторы выявлены на гладких мышцах бронхов и сосудов; Н₂-рецепторы – на париетальных клетках слизистой оболочки желудка. Гистаминовые рецепторы имеются на различных субпопуляциях лимфоцитов, тучных клетках, базофилах, клетках эндотелия венул и др.

В легких гистамин вызывает спазм бронхов, в коже – расширение венул и повышение ее проницаемости, что приводит к покраснению кожи и развитию ее отека, а при системном влиянии на сосудистую систему – к гипотензии. Конечный результат действия гистамина определяется местом его образования, концентрацией и соотношением Н₁- и Н₂-рецепторов на поверхности клеток. Увеличение концентрации гистамина при псевдоаллергии может идти несколькими путями:

1. Действующие факторы оказывают прямое влияние на тучные клетки и базофилы и вызывают либо их разрушение и тем самым освобождение медиаторов, либо усиление секреции гистамина.

2. Увеличение содержания гистамина в связи с нарушением механизмов его инактивации.

3. Увеличение концентрации гистамина в связи с поступлением его или других аминов с пищей или кормом. Так, в 1 г. некоторых продуктов (копченые колбасы, рыбные консервы, шоколад и др.) содержится от 200 до 2000 мкг гистамина или тирамина.

4. Дисбактериозы, сопровождающиеся увеличением кишечной микрофлоры с декарбоксилирующей активностью, увеличивают образование гистамина, тирамина из соответствующих аминов – гистидина, фенилаланина, тирозина.

2. Нарушение активации системы комплемента. Псевдоаллергические механизмы второго типа связаны с неадекватным усилением классического или альтернативного пути активации комплемента. В результате активации комплемента образуются многочисленные пептиды с анафилатоксической активностью (С4а, С2b, С3а), которые вызывают высвобождение медиаторов из тучных клеток, базофилов, тромбоцитов, нейтрофилов, приводят к агрегации лейкоцитов, повышению их адгезивных свойств, спазму гладких мышц и другим эффектам; при этом развивается анафилактоидная реакция вплоть до выраженного шока. Выраженную активацию комплемента вызывают протеазы. Компоненты комплемента (С1q) фиксируются на агрегированных молекулах γ-глобулина, вызывая активацию всей системы комплемента. Агрегацию молекул белка in vivo наблюдают при криопатиях, in vitro – при длительном хранении плазмы, растворов сывороточного альбумина, γ-глобулина. Внутривенное введение таких препаратов в некоторых случаях вызывает выраженную активацию системы комплемента и приводит к развитию псевдоаллергии вплоть до анафилактоидного шока. Рентгеноконтрастные препараты также могут активировать комплемент, это происходит в результате повреждения эндотелиальных клеток сосудов, что приводит к активации фактора Хагемана с последующим образованием плазмина, который активирует С1. Одновременно активируется калликреин-кининовая система. Декстраны также способны активировать комплемент, что наблюдают при гемодиализе.

3. Нарушения метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота высвобождается из фосфолипидов клеточных мембран (нейтрофилы, макрофаги, тучные клетки, тромбоциты и др.) под действием внешних стимулов (повреждение лекарством, эндотоксином и др.). Основными метаболитами арахидоновой кислоты являются простагландины, тромбоксаны и лейкотриены. Эти вещества участвуют в развитии отека, воспаления, бронхоспазма, нарушают работу сердца и др.

Важной причиной, нарушающей метаболизм арахидоновой кислоты, является прием лекарств, относящихся к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), особенно – ацетилсалициловой кислоты, производных пиразолона, параминофенола, НПВП разных химических групп. Клинические проявления этой непереносимости весьма различны: от небольших высыпаний на коже до развития анафилактоидного шока, но чаше всего проявляются патологическими процессами в органах дыхания или развитием крапивницы и/или отека Квинке.

Появления псевдоаллергических состояний близки к таковым при аллергических заболеваниях. Их основой являются повышение проницаемости сосудов, отек, воспаление, спазм гладкой мускулатуры, разрушения клеток крови. Эти процессы могут быть локальными, органными, системными. Они наблюдаются в виде круглогодичных ринитов, крапивницы, отека Квинке, нарушения функции ЖКТ, развития бронхиальной астмы, анафилактоидного шока, а также избирательного поражения отдельных органов.

Парааллергия. В ветеринарной практике большой интерес представляет парааллергия, возникающая при сенсибилизации животного одним видом возбудителя на введение антигена другого происхождения – микроорганизмов или их токсинов. Установлено, например, что нередко регистрируют положительную реакцию на туберкулин у животных, сенсибилизированных маловирулентными атипичными микобактериями, несущими антигены, родственные возбудителям туберкулеза.