В останні десятиріччя ХХ століття успішно розвинувся новий напрям у біосинтезі антибіотиків – це використан-ня імобілізованих клітин продуценту. Виявилося, що живі клітини мікро-організмів в імобілізованому стані здатні досить довго існувати і здійснювати характерні для них біохімічні процеси. Існування мікроорганізмів в імобілі-зованому стані є більш екологічним, тоб-то в природних умовах більшість мікро-організмів існують саме в такому стані.
41
Спрямований біосинтез антибіотиків
Під спрямованим біосинтезом антибіо-тиків необхідно розуміти втручання експериментатора в метаболізм мікро-організму-продуценту для отримання одного (з декількох) або нових порівняно з тими, що звичайно синтезуються.
42
Для спрямованого утворення переважно одного антибіотика з тих, що продукує обраний продуцент (або їхньої модифікації) використовують наступні методи втручання в метаболізм мікроорганізмів:
•зміна умов культивування і передусім зміна складу поживного середовища.
•введення в середовище для культивування специфічних інгібіторів
43
•отримання мутантів вихідного продуцента, що утворюють модифіковані антибіотики.
•оброблення отриманого антибіотика певними ферментами або мікроорганізмами.
44
Отримання деяких антибіотиків шляхом спрямованого синтезу:
•введення до складу поживного середовища речовин, що вбудовуються в молекулу антибіотика, забезпечуючи отримання препаратів з новими властивостями (введення попередників
біосинтезу.) Попередники – це органічні
речовини, які в процесі біосинтезу антибіотика включаються в його молекулу без попереднь- ого розщеплення на окремі фрагменти і їх наступного ресинтезу.
45
•зміна співвідношення концентрацій джерел вуглецю та азоту (або ступеню аерації культури);
•введення специфічного інгібітору -на середовищі з хлоридами S.aureofaciens продукує хлортетрациклін (90-95%) і тетрациклін (5-10%).
46
ПРОМИСЛОВЕ ОТРИМАННЯ АНТИБІОТИКІВ
47
Промислове виробництво пеніциліну
•1942 рік США – глибинне культивування
•1942 рік СРСР – поверхневе культивування
•1945 рік СРСР – глибинне культивування
48
Автор промислового виробництва пеніциліну в СРСР
Ермольєва Зінаїда Віссаріонівна
Пеніцилін- |
|
Penicillium |
крустозін |
|
crysogenum |
Penicillium |
|
|
crustosum |
|
|
49
Київський завод медичних препаратів
•1949 рік(ниніпочатоккорпораціявиробництва"Артеріум")
бензилпеніциліна;
•1950 рік початок виробництва стрептоміцину;
•1955 рік налагоджено випуск кристалічних калієвих і натрієвих солей бензилпеніциліну