Молекулы, которые принимают участие в иммунном ответе и есть продуктами иммунного ответа

Система комплемента - это комплекс растворимых белков и белков клеточной поверхности, взаимодействие которых опосредует разные биологические эффекты: разрушение (лизис) клеток, привлечения лейкоцитов в очаг инфекции или воспаления (хемотаксис), облегчения фагоцитоза (опсонизация), стимуляция воспаления и реакций гиперчувствительности (анафилатоксини). Большая часть компонентов комплемента синтезируются гепатоцитом и мононуклеарными фагоцитами. Компоненты комплемента циркулируют в крови в неактивной форме. При определенных условиях непроизвольный каскад ферментативных реакций ведет к последовательной активации каждого из компонентов системы комплемента.

Существуют два взаимосвязанных пути активации комплемента: классический и альтернативный.

Классический путь начинается увязкой с комплексом антиген - антитело (IGG или IGM) компонента С1, который при этом активируется и приобретает способность расщеплять С4 на С4a и C4b, а C2 на C2a и C2b.

При этом образуется комплекс C4bC2a, который выполняет функции С3-конвертази и расщепляет С3 на C3a и C3b. После этого С3ь присоединяется к комплексу, который приобретает состав: C4bC2aC3b. Этот комплекс функционируют как С5-конвертаза, расщепляя С5 на C5a и C5b. Фракция С5ь может самостоятельно прикрепляться к клеточной мембране и создавать ядро для формирования мембранатакующего (литического) комплекса. Из С5ь на мембране последовательно связываются С6, С7, С8, С9. Компонент С9 по структуре и свойствам напоминает белок - перфорин - цитотоксин естественных киллеров и цитотоксических лимфоцитов .

Альтернативный путь начинается с фракции С3ь, которая присутствует в сыворотке в низкой концентрации. Фактор В связывается из C3b, образовывая комплекс C3bB, который служит субстратом для фактора D. Под воздействием фактора D фактор В в этом комплексе расщепляется на Ba и Bb, причем в составе комплекса остается Bb. Этот комплекс владеет протеолитическим действием на С3, который расщепляется на C3a и C3b. Комплекс C3bBb очень не стабилен и для сохранения активности комплексируется еще с белком сыворотки крови под названием «пропердин». Этот комплекс эффективно стабилизируют полисахариды, гликолипиды, гликопротеины поверхности микроорганизмов. При этом комплекс связывается с микробной поверхностью и катализирует продукцию больших количеств C3b. Комплекс, который в дальнейшем образовался, приобретает свойства С5-конвертази и запускает формирование литического комплекса.

Адгезионные молекулы. Рух лейкоцитов в очаг воспаления или инфекции начинается с серии адгезионных событий, каждое из которых касается лейкоцитов определенного типа: нейтрофилов, моноцитов или лимфоцитов. Циркулирующие лейкоциты обычно вступают лишь в быстротекущие контакты с эндотелиальными клетками капиллярных для поста венул: лейкоциты как бы «скользят» по поверхности эндотелия сосудистой стенки. Эта фаза обеспечивается взаимодействием сначала Р-, а затем L- и E-селектинов с углеводными компонентами мембран клеток. L-селектин экспрессирован на большинстве лейкоцитов. Р-селектин эндотелиальных клеток опосредует адгезию нейтрофилов и моноцитов к эндотелию. Е-селектин экспрессируется на активированных эндотелиальных клетках и поддерживает адгезию лимфоцитов.

Фаза скольжения происходит без активации лейкоцитов, однако скользящие лейкоциты при контактах с поверхностью эндотелия получают сигналы активации, которая ведет к их иммобилизации. Наступает вторая фаза прочной адгезии, опосредствованная усилением способности лейкоцитарных интегринов связываться из лигандами из суперсемейства иммуноглобулинов на эндотелиальных клетках. Сигналами активации может служить действие цитокинов (хемокинов): макрофагального воспалительного протеина, макрофагального хемоаттрактантного протеина, интерлейкина 8, миграция-ингибирующего фактор , тромбоцитактивирующего фактора, С5а-фракции комплемента, которые способны связываться с глюкозамингликанами поверхности эндотелиальных клеток и действовать на «скользящие» лейкоциты.