Тимин_О_А_Лекции_по_общей_биохимии
.pdfОбамениибелковокислот |
120 |
|
|
|
О Б М Е Н ИР О Л Ь К Р Е А Т И Н А |
|
|
|
Креатин – веществоскелетныхмышц,миокарда,нервнойтка |
|
ни. В виде креатинфос- |
||
фата креатин являетсядепо""макроэргическихсвязей,исподбыстрогользуетсяресинтеза |
|
|
|
|
АТФвовремяработыклетки. |
|
мышечной ткани. |
Креатинфосфат обеспечи- |
|
Особеннопоказательролькреатинав |
||||
вает ресинтезАТФ |
впервыесекундыработы |
(5-10сек),когданиан гликолизэробный,ни |
|
|
аэробноеокислглюкозыжирныхниекислотщенеак икровоснабжение, вировано |
|
|
|
|
мышцынеувеличено. |
В нервной тканикреатинфосфатподдерживает |
некотороевремя |
жиз- |
|
неспосклетокприотсутбноис. лородатвииь |
|
|
|
|
|
ПримышечработеиоСаныой |
2+,высвободившизсаркоплазматическогорет еся |
у- |
||||
лума,являются |
активаторами креатинкиназы. |
Продуктреакции |
креатин осуществляет об- |
||||
ратнуюположительную |
активацию фермента,ч топозволяетизбежатьсниженияскорости |
|
|||||
реакциипоходураб, одтобылолжнороепр позаконуизодействующихтимасс |
|
|
|
|
|||
из-засниженияконценткреатинфосфатавработающихциимышцах. |
|
неферментативного дефосфорилиро- |
|||||
|
Около3%креатинфосфатапостоянновреакции |
|
|||||
ванияпре ращается |
|
креатинин.Количествокреатинина,выделяемое |
|
здоровым человеком |
|||
всутки,всегпочтидазависитнактолькообъевомышечнойма. ссы |
|
|
|
|
|||
|
Синтез креатинаидетпоследовпочки ательнох |
|
печенивдвухтрансферазныхреа |
к- |
|||
циях. |
Первреакциязаключаетвпереноамидиновойгруппысотяаргининаеглицинс |
|
|
|
|
||
образовангуанид. иемнацетата |
|
|
|
|
|
biokhimija.ru |
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
121 |
|
|
|
|
Полученныйвпоч |
кахгуанидинацтокомкровидоставляетсяпечитатм ньтилир |
у- |
етсяучасктиформыметионинаемвной |
– S-аденозилметионина. Поокончаниисинтеза |
|
креатиндоставмышцыилимозгяется.Здесь |
приналичииэнергАТФи |
(вовремяпокоя |
илиотдыха)онфосфорилируетсяобразованиемкреатинфосфата.
Есинтезликреатинаопережаетвозможностиегофиксациимышечнойткани,тора |
|
з- |
||
вивается креатинурия – появленкреатмоч. иена |
Физиологическая креатинурия наблю- |
|||
даетсяв |
первые годы жизни ребенка.Иногда |
к физиологической относят и креатинурию ста- |
||
риков, |
которая возникает как следствие атрофии мышц и неполного использования образу- |
|||
ющегося в печени креатина. |
Призаболеваниях |
мышечной системы (при миопатии или про- |
||
грессирующей мышечной дистрофии) вмоче |
наблюдаются наибольшиеконцентрациикре |
а- |
||
тина – патологическая креатинурия. |
|
|
ОБРАИУБОРКАЗВАНИЕ |
АММИАКА |
|
|
О С Н О В Н Ы ЕИ С ТАОМЧМНИИАККИА ВО Р Г А Н И З М Е
|
Аммиакнепреобразуетсявовсехывноорганахитканяхорган.Наактиболеезма |
|
|
|
|
|
|
в- |
|||
нымиего |
продуцентамивкровьявляюторганысвыобменомсяокимаминокислотби |
|
|
|
|
о- |
|||||
генныхаминов |
– нервнаяткань |
, печень, кишечник, мышцы. |
|
|
|
|
|||||
|
Основными источниками аммиака являютсяследующиереакции: |
|
|
|
|
||||||
o |
внутримолекулярдезамгистиди,нированкатаболизмнек торыхее |
|
|
|
|
аминокис- |
|||||
|
лотсерина( ,треонина,глицина) |
|
|
– впечени, |
|
|
|
|
|
||
o |
окислитедезаминированиеглутаминовойьноекислоты |
|
|
|
вовсех тканях (кроме |
ы- |
|||||
|
шечной) ,особенно впеченипочках |
, |
|
|
|
|
|
||||
o |
дезаминироваамидовглутаминовойаспарагиновойк слоте |
|
|
|
|
– впеченипочках |
, |
||||
o |
катаболизм |
иогенныхаминов |
|
– вовсехткан |
ях,внаибольшейстепенивнервнойтк |
|
|
а- |
|||
|
ни, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
o |
жизнедеятельнбактерийтолстогокишечникасть |
|
|
, |
|
|
|
|
|||
o |
распадпуриновыхпиримидиновыхоснований |
|
|
– вовсехтканях. |
|
|
|
||||
|
Вмышечнойтканип |
риинтенсивнойнагпрузкеоичастичноедезаминирходит |
|
|
|
о- |
|
||||
|
ваниеАМФ |
собразованием |
|
ИМФ.Амми,обрапризующийсяэтомк,связывает |
|
|
|
|
|||
|
ионыН |
+,чтозащелачиваетвнутрсредупрепятствуетклеточнуюеезакислению |
|
|
|
|
|
||||
|
молочнкислотй |
ой. |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
С В Я З Ы В А Н И Е А М М И А К А |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Втканяхсущнесколькотвуют |
|
реакций обезвреживанияаммиа |
|
ка – синтезгл |
утамино- |
|||||
войкисглоу,синтезыаминаспарагина |
|
,синтезкарбамоилфосфата |
|
: |
|
|
|||||
o |
синтез глутаминовойкислоты |
|
(восстановаминировательниое |
|
) – реакцпосутия |
|
|||||
|
обреаатнаокцииислительногодезами,одвкачествеиркоферментавания |
|
|
|
|
|
с- |
||||
|
пользуетсяНАДФН.П |
роисходпрактитчески |
вовсехтканях |
,кромемышечной |
,ноим |
е- |
|||||
|
етнебольшоезначение,т.к.дляглутаматпредпочтительнегидрогеназысубстратом м |
|
|
|
|
|
|||||
|
являеглукислотасяаминоваяравновереакцсдвситоронуиенуто |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
α-кетоглутарата, |
|
|
|
|
|
|
|
biokhimija.ru |
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
123 |
|
|
|
|
||
o |
синтез глутамина – главныйспособ уборки аммиака.Наиболееактивнопроисходит |
|
||
|
внервнойимышечнойтканях,почках,сетчгл,печткеза.Р протекаетакциянивм |
|
и- |
|
|
тохондриях. |
|
|
|
|
Образованиебольшогоколичглутаминаприобезвреживствааммиакобеспечании |
|
|
|
и- |
||
ваетвысокиеконцентрации |
|
этоговеществакрови(0,5 |
-0,7ммоль/)Таккак. глутаминпр |
о- |
|||
никаетчерклеточныемембранызпутемоблегчедиффузии,толегконпн падаетй |
|
|
|
не |
|||
тольковгепатоциты |
,ноив |
другиеклетки |
,гдеестьпотребностьваминогруппах.Азот, |
|
|
||
переносиглутамином, ый |
|
испоклеткамидляьзуесинпуриновогосяезапиримидинов |
|
о- |
|||
гоколец,гуанозинмонофГМФ(),аспарагина,глюкозсфатамино |
|
|
|
-6-фосфатапредшестве( |
н- |
||
никвсехостальами)н. осахаровых |
|
|
|
|
|
|
|
o |
синтез аспарагина – являетвторостепеннымпосяубаммбомрки,энергетака |
|
и- |
||||
|
ческиневыгоден,т.к. |
|
приэтом |
тратятся 2макроэргическиесвязи |
, |
|
o |
синтез карбамоилфосфата в митохондриях печени – реакцияявляетсяпервойпр |
|
|
о- |
||||||
|
цессесинтезамочевины |
(смниже) |
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
Т Р А НАСМП О Р Т |
М И А К А |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Транспортнымифораммиизткамивпеченьнейкаявляются |
|
|
|
глутамин, аланин,в |
|||||
меньшстепений |
аспарагин и глутамат,некотороеличествоаммиаканаходитсякр ви |
|
|
|
|
|||||
в свободном виде.Глутамиаланин |
|
являютсянаиболеепредставленными,ихдолясреди |
|
|
мышц и |
|||||
всехаминокислоткр виставляетдо50%Б . |
|
|
ольшаячастьглутамина |
поступает |
||||||
нервнойткани |
,аланинпереносит |
аминныйазот |
от мышц истенки |
кишечника. |
|
|
||||
|
Целевымиорганами |
длятранспортааммиакявляются |
|
печень,почкикишечник. |
|
|
|
|||
o |
в печени: а) аспарагинглутамин |
дезаминируются соответственаспарагиназой |
|
|
|
|||||
|
глутаминазой,образующийся |
|
аммиакисподсинтляьзуезатся |
|
мочевины (смниже) |
, |
||||
|
б) аланинвступаетреакциитрансаминирования |
|
|
α-кетоглутаратом,образу |
|
е- |
||||
|
мая глутаминовая кислотаподвергаеокислительдезаминированиюсяому |
|
|
, |
|
|
||||
o |
в кишечнике частьглутаминадезаминируется |
|
глутаминазой.Послеэтого |
|
образован- |
|||||
|
ный аммиаквыделяетсяпросветкишн(болеечника5%) |
|
|
или в кровь воротнойвены |
, |
|||||
|
а глутамвступаеттрансаминирование |
|
спируватом , в результатечего |
аминоазотп |
е- |
|||||
|
реходитна |
ланин |
сним поступаетвпе |
чень, |
|
|
|
|
|
Обаменмиака |
124 |
|
|
o |
в почках идет образование ивыведение аммсонилейных |
последезаминирования |
||||
|
глутамата, |
глутаминааспарагинасм(ниже). |
|
|
|
|
|
|
|
ГЛ Ю К О З О -А Л А Н И Н О В Ы Й ЦИКЛ |
|
||
|
В мышцах основнымакцепторомлишнегоазотаинногоявляетсяпируват.Прикат |
|
|
а- |
||
болизме белков вмышцахпроисходятреакциитрансаминирования |
|
аминокислот c |
||||
α-кетоглутаратом,образуеглутамат,кодалееорыйсяпередаетаминоазотнапируват |
|
|
б- |
|||
разуетсяаланин |
.Измышц |
скро вьюаланин |
переноситсяв |
печень,где вобратнойеакции |
||
передаетсвоюаминогруппу |
наглутамат.Образующийиспользуетсяпируваткаксубстрат |
|
|
|||
вреакцияхсинтезаглюкозы,глутаминоваякислотадезаминаммируетсяак |
|
|
используется |
|||
в синтезе мочевины. |
|
|
|
|
|
У Д АЛМЕМНИИАЕК А |
ИОЗР Г А Н И З М А |
|
||
Практичесорганивесьаммудаляетсяизк черепочкиввидезма |
|
мочевины,кот о- |
|||
раясинтезируетсявпечени, |
иввидеобразующи |
хсявэпителииканальцевпочек |
аммоний- |
||
ныхсолей . |
|
|
|
|
|
Вклеткиаммпопадаетвсоставекглуи амина |
|
аспараг,глутаминовойк ,наслоты |
|
||
аланинавсвободномвиде.Кроме |
|
этого,приметаболизмеонобразуетсявбольшомкол |
и- |
||
чеивсамихтвегепатоцитах. |
|
|
|
||
|
|
|
С И НМТОЕЧЗЕ В И Н Ы |
|
|
Впеченивесь |
удаляемый аммиакисподсинтляьзумочевины. затся |
Увеличение |
|||
синтезамочеви |
нынаблюдаетсяпраспитканевыхбелковде |
|
иазотистыхсоединений |
(гол о- |
|
дание, |
воспалитпроц, ессыльные |
сахарныйдиабет)или |
при избыточнбелковопитании. м |
|
|
Умладенцсинтезмочможетевбытьины |
|
|
снижен подвумпричинам:незрелостьпечени |
|
|
актсивныйнтез |
белковинуклеинкислпроистерганизмавых. |
|
ор- |
||
Реакциисинтезамочевявляютсяциныклическимпроцессомполучилиназвание |
|
|
|||
нитиновыйцикл |
.Синтезмочевначвиныается |
митохондриях (перваяивтораяреакции), |
|
||
оставшиесяреакцииидут |
|
цитозоле.Для перенцитруллинаорнитинасачерезмит |
о- |
хондриальнуюмембранусуществуютспециальныепереносчики.
biokhimija.ru |
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
|
125 |
|
|
|
|
|
Вобразованииодноймолекулымочевиныучаствуетмолекула1 |
|
NH4+,молекула1 |
CO2, |
|
амин1огруппааспарлекулыкислоты,затрачиваетсягиновоймакроэргическ4 |
|
ие |
связи |
трехмолекулАТФ.
|
Впротивоположаммочевииакуявляетсянетоксичнымнейтральнымость |
|
|
|
||
|
соед.Онаинениемспользуетсялейкбактерицидныйоцитамиагент;впочках |
|
|
|
||
|
являетсястимуляосмодиурт;оромпослеогоичвыделениязакишечникее |
|
|
|
||
|
азотможетвключатьсякишечнымибактериямиилидажеэнтероцитамивсостав |
|
|
|
||
|
аминокислот. |
|
|
|
|
|
|
При хронипочнедостаточноск,когдаойпродуктыазотиобменастиого |
|
|
|
||
|
невыводятсяорганизма,токсичндействиенаорганизмказываетсовсемне |
|
|
|
||
|
моче,асовина |
окупностьболеечем200другихвеществ. |
|
|
|
|
|
|
|
С И НАТМЕМЗСООНЛИ Й Н Ы Х |
Е Й |
|
|
|
Непосредсинтезаммсотвилиниленйныйх |
|
аммониегенез происходитвпросв |
е- |
||
теканальцевпочекизсекретируемых |
|
сюда аммиакаионовводородафильтрующихся |
|
р- |
||
ганнеорганическихи |
|
оновпервичноймочи.Около10%всегоаммиакавыводится |
|
|
||
почкамиввидеаммсо.нилейных |
|
|
|
|
|
|
|
Частьглутамкрови,незадержавшаясянапечени,достигаетпочек.Вклеткахпоче |
|
|
ч- |
||
ныхканальцев ,восновном |
дистальных канальцах, |
имеферменттся |
глутаминаза,гидр о- |
Обаменмиака |
|
|
126 |
|
|
|
|
|
|
лизующаяамиднуюгруппусобразовглут.Глутаматниеммата |
|
, всвоюочередь,дезамин |
и- |
|
руется глутаматдегидрогеназой.Выделяемыйаммиакдиффундируетвпросветканальца, |
NH4+.Онисвязываютсянеорганич |
|
||
гдесоедииоНняетсяом |
+,обрионыаммониязуя |
е- |
||
скими( |
фосфаты,хлориды,сульфаты |
)илисорганичеанионамиуксусной( ,щавелевойкими, |
|
молочнкислот). й
|
Данныйпроцессглавноезначениеимпроцессеетвыведенияаммиака,при |
|
|
|
|
|
||
|
регуляциикислотно |
-основнсткрови. янияго |
Присдвигах |
КОС происходит |
|
|||
|
адаптивноеизменение активностиглут.Примцзакислении( донакрови)ые |
|
|
|
|
|||
|
необходимостьвыведенияионовН |
|
+ вызывает увеличение синтезафермента |
|
||||
|
возраэкссолейкрециитаммонияние.Приалкз( лозещелачкров) ивании |
|
|
ак- |
|
|||
|
тивность глутаминазысн ионыжаетсяН |
+ сберегаютсяворганизме. |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
Г И П Е Р А М М О Н И Е М И И |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||
|
Аммиакявляетсятоксичнымсоединением,находящвкрвотносительновимся |
|
|
|
е- |
|||
большихконцентрациях(11,0 |
|
-32,0мкмоль/)Симптомы. аммиачногоотравленияпроявл |
|
|
|
я- |
||
ютсяприпревышенииэтихпредвс2голв |
|
-3раза.Пре |
дельнодопустиуровеньаммый |
и- |
||||
авкаровимкмоль60/.При |
|
повышении концентрацииаммиака |
|
(гипераммониемия) до |
||||
предельныхвеличин |
можетнаступитькосме.Пхроническойтьгипераммониемии |
|
|
|
|
|||
развиваетсяумственнаяотсталость. |
|
|
|
|
|
|
||
|
Выделяют наследственные и приобретенные (вторичные) |
формы гипераммониемий. |
||||||
|
|
|
|
НА С Л ЕФОРМД С Т ВЫЕ Н Н Ы Е |
|
|
|
|
|
Наследственные формыгипераммонвызваныгенетдефектилюбогоческимемиииз |
|
|
|
|
|||
пятиферментовсинтезамоче. ины |
|
Соответственноферментузаболеваниеделитсянапять |
|
|
|
|
||
типов.П |
ервичными признакамигипераммониемийявляются |
|
сонливость,отказпищи, |
|
biokhimija.ru |
|
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
|
|
127 |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
рвота,беспок,суд, ойствороги |
|
|
нарушенкоорддви, женнациий |
|
тахипноэ,дыхательный |
|
||||||||
алкалоз.Могутразвитьсяпеченочннедост,легочнаяточность |
|
|
|
|
|
|
ыеивнутричерепныекров |
|
о- |
|||||
излияния. |
|
|
ется гипераммониемиятипа |
|
|
|
|
|||||||
|
|
Наибочастойявлеея |
|
ΙΙ,связаннаянедорнстатком |
|
и- |
||||||||
тин-карбамоилтрансф.Заболеваниерецес,сцеплХивноеразыно |
|
|
|
|
|
|
-хро.Умосомойатери |
|
||||||
такженаблюдаегипераммониемияотвращениесякбелкпродуктам.Привым |
|
|
|
|
|
|
|
|
полном де- |
|||||
фектеферментанаследственныеги |
|
|
пераммониемии имеютраннееначалов(период48 |
|
|
а- |
||||||||
совпослерождения) |
|
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Лабораторным критеризаболявляетсянакоплениемвания |
|
|
глутамина (в20иболее |
|
||||||||
раз) и аммиака вкрови,ликворемоче. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
Принциплечения |
гипераммониемийсводитсякограничениюбелка |
|
|
|
диете,ужеэто |
|
||||||
позволяетпредотвмнаогиермозговойушатитьдеятельностиния. |
|
|
|
|
|
|
|
Параллельнопримен |
я- |
|||||
ют глутамат (связывающийаммиак) |
|
|
фенилацетат,образсглуводорающтамийном |
|
с- |
|||||||||
творимыйкомп |
лекс,которыйвыво |
|
|
дитсямочой |
|
. |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
ПР И ОФОРМБЕ Т ЕЫН Н Ы Е |
|
|
|
|
||||
|
|
Приобретенная гипераммониемияразвследствиеивается |
заболеванийпеченивиру |
|
с- |
|||||||||
ных инфекций,котмприводрыегуткснижениюсинтезаферментьорницитинового |
|
|
|
|
|
к- |
||||||||
лаи,врезультате,кгипераммониемии. |
|
|
|
Втяжелыхслучаяхон |
апроявляетсякактошнота, |
|
|
|||||||
рвота,судороги,нечленораздельнаяречь,затумазре,треморнивание |
|
|
|
|
|
|
|
,нарушениекоорд |
и- |
|||||
нацдвижений. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Нафоне |
избыточного содержбелкания |
впище ,заболеванийЖКТ |
илипри |
ки- |
|
|||||||
|
|
шечномкровотечении |
(появбевнижнотделахлениекакишечника) |
|
|
микрофло- |
|
|||||||
|
|
ракишечникаактивнопродуцамм,которыйиспособенруетак |
|
|
|
|
|
|
|
переходитьв |
|
|||
|
|
крворотнойвьсистемы |
|
|
. Если убольногоимеетсясопутствующий |
|
цирроз печени |
|
||||||
|
|
(прикотором |
развиваютсяколлатералимеждуворотнойвен |
|
|
|
ойибольшимкруго |
|
|
|||||
|
|
кровообращения), то развивается гипераммониемия. |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
Г И ПТОТКЕСЗИЫЧН О С Т И |
|
|
А М М И А К А |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
Токсичностьаммиакаобусловлена |
|
|
|
следующимипричинами |
: |
|
|
|
||||
1При.син |
тезеглутамапроисходитот ока |
|
|
|
α-кетоглуизЦТК,приэпонижаетсяомарата |
|
|
|
||||||
образованиеэнерги |
иАТФи |
ухудшадеятельностьклетоктся |
|
(гипоэнергетическоесост |
о- |
|||||||||
яние) . |
|
NH4+ вызываютзащеплакрочи.змыПрэтомвповышаетсяаниесро |
|
|
|
|
|
|||||||
2Ионыаммония. |
|
|
хуже отдаеткислородвкапи |
|
д- |
|||||||||
ствогемоглобинаккислородуэффект( Бора),гемоглобин |
|
|
|
|
|
|
|
л- |
||||||
ля,врезультатеах |
наступаетгипок |
|
сияклеток. |
|
|
|
|
|
|
|||||
3Накопле. свобиодногоаие |
|
|
|
NH4+ |
вцитозоле |
конкурентно влияетнаработу |
внутрикле- |
|||||||
точныхферментов, |
и конкурируетс |
ионными каналами для Na+ |
и K+. |
|
|
|||||||||
4Глутамин. ,являясьосмотическиактивнымвеществом,приводитзадержкеводы |
|
|
|
|
|
|
|
|
вклетках |
|||||
иихнабуханию,чтовызываето екканей.Вслучаенервнтканиэтможетвызй |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вать |
||||
отекмозга,кому |
|
исмерть. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
5Использование. |
α-кетоглутариглутамдлянейтралатааммвызываетиснижаказации |
|
|
|
|
|
е- |
|||||||
ниесинГАМКтор, езамедиатораозногонервнойсис |
|
|
|
|
|
|
темы. |
|
|
|
ОБМЕН ОТДЕЛЬНЫХ АМИНОКИСЛОТ
ПУ Т И И С П О Л Ь З О В А Н И Я
ГЛ У ТИАСМПИАНРО В О Й А Г ИКНИОС ВЛ ОТЙ
Ворганизмеаспартатглутаматиспользуютсявсемиклеткамидлясинтезапуриновых |
|
|
ипиримидиноснованийэтих.Амиднпроизводныеаминокислотеявляютсятран |
|
с- |
портныфорамизамитквпочкинейкапечень.Кромеэтого,глутаминоваякислота |
|
|
входит составглутатиона |
– вещества,выполняющегодверазличныефункции |
– перенос |
аминокчерезмембрануиключевоеслотзве тиоксистклидантной.Таемекже |
|
|
глутаматиегопроизводное |
γ-аминомаслянкислотаявляютсмедиЦНС.аяторами |
|
П У Т И И С П ОЦЛИЬСЗОТЕВИАН И Я |
А |
|||
Цистеинявлячр тсязв |
|
ычайноважнойамин |
о- |
|
кислотойвсвязитем,чтоэтоеди |
|
нственныйи |
с- |
|
точникорганичсерыдляклорганизмаетокской.В |
|
|
|
|
результатереакцийметаболизмаэтасерапереходит |
|
|
|
|
всоставдругихсерусодвеществржащих |
– фосфо- |
|
||
аденозкиФАФСслотанф( ),коэнзимсфосерная |
|
А, |
|
|
глутатион,сульфированнпроизводныеуглеводов |
|
|
|
|
(хондроитинсульфат,кератансульфат,дерматан |
|
- |
|
|
сульфат)иливыводится |
|
почкамиввидесульфатов. |
|
|
Однимпроизводныхцистеинаявляется |
|
а- |
|
|
урин,обладающий |
следующими функциями:явл |
я- |
|
|
ется обязателькомпожелчкислотнымныхтом |
|
|
|
|
играетрольвнутриклеточного |
антиоксиданта. Есть |
|
||
данныеофунтаурикакцтормозногоиаейр |
|
|
о- |
|
медиатора. |
|
|
|
|
biokhimija.ru |
ТиминО.А. |
Лекции по общей биохимии (2018г) |
129 |
|
|
|
|
|
|
|
|
ЦИ С Т И Н О З |
|
|
|
Этиология. Аутосомно-рецессболизевосомальнньяк,обуслпленияоговле |
|
н- |
|||||
наянарушением |
белкацистинозина,обеспечивающего |
транспортцистинализосом.Во |
|
з- |
|||
можно,имеетсяэнзиматическийблокнапутипревращенияцистина, |
|
|
|
результатом которого |
|||
является накоплениев |
организме его кристаллов. |
Частота – 1:100000вАнглииФранции( |
– |
||||
до1:2 5000). |
|
|
|
|
|
|
|
Патогенез. Происходиттложенцистиновыхкристалретикулярныховетках |
|
|
|
||||
костногомозга,вклеткахпечени,почек,селезёнки,слизистойоболочкипрямойкишки,в |
|
|
|
|
|
||
лимфатическихузилейах,вклеткахоцитроговицыконъюнктивы,островковых |
|
|
|
||||
клеткахподжелезы,аорте,удочнойатрофяичникахмозгеческих. |
|
|
|
|
|
||
Диагноз.Первымисимптомамиявляютсяполиурполидипсия, ,лихорадканеизвес |
|
|
т- |
||||
ногопр исхождения.Приисследованиимочи |
|
|
выявляетсящелочнойрН,глюкозурияпр |
|
о- |
||
теинурия,чтосвидетельствуетосинарфункцииушеномепочечныхканальцевя |
|
|
|
– син- |
|||
дромеФанкони |
. |
|
|
|
|
|
|
Навторомгодужизниухудшаетсяфункципочекразвиваетсяаминоацидурия, |
|
|
сп о- |
||||
вышеннымвыведениемцистинао, чой |
|
|
|
бнаружкристаллыцистинавмочеются |
|
(ци- |
|
стинурия). |
|
|
|
|
|
|
|
Клиническаякартина |
|
.Различаютклинические3 формыпроявляющ( |
иесявраннем |
||||
детстюношеском,в возрасте |
|
|
и у взрослых). |
|
|
|
|
Цистираннефропатическийоз |
|
|
|
|
|
||
Заболеваниеразвиваетсяна1 |
|
|
-мгодужизни.Отмечаю |
тсяотстмтелаваниессы,пс |
и- |
||
хическогоразви,часразвиваютсяанорексия,гипотрофияпотеряаппетита,отставание |
|
|
|
|
|||
вросте,ми, бщаяпатиям |
|
|
ышечнаяслабость, |
расстройствапамяти |
,атрмозга, фия |
часто |
|
возникметаболическийаци |
|
доз, |
рвота,за,поры |
лиурияполидипсия |
. Могутнабл |
ю- |
|
датьсяподъемытемпературытела,несвязанныеинфекцией. |
|
почек,появляютсяпризнауказывающие, наанальцевыеп |
|
|
|||
Изменяетсяфункци |
|
|
о- |
||||
врежд.Кконцупегоданиярвогожизнинарушпочвызыразвитиекниеает |
|
|
|
рахита и осте- |
|||
опороза. Увеличеныразмерах |
|
печень и селезенка. |
|
|
|||
В роговице можбнкристааружитьоотложениялические |
|
ретинопатию потипу |
|||||
«солиперцем»Пр. |
огрессивнонарастает |
фотофобия. |
|
|
|||
Кромеуказанныхотмечаются |
|
|
гипотиреоз,гипофункцияяич,э иковдоэ риннаяз |
|
о- |
||
криннедостаточностьаяподжелезыудочной |
|
|
. |
|
|
||
Цистинознефрп патзднийческий |
|
|
|
|
|
|
|
Отличаетсяотраннеговариантанормальнымростомначаломвподрв стковом |
|
|
|
з- |
|||
расте.Прогрессиболеемедленно,однакпрогнозтакжеуетнеблагоприятный. |
|
|
|
|