Аутоиммунитет и иммунологическая толерантность.

Аутоиммунитет – способность распознавать антигены собственных тканей с последующим развитием иммунного ответа против них и их повреждением.

Иммунологическая толерантность - способность иммунной системы не реагировать на данный антиген.

Аутотолерантность – комплекс механизмов, препятствующих развитию иммунного ответа против собственных тканей.

Центральная толерантность : негативная селекция аутоагрессивных клонов Т и В лимфоцитов в центральных органах иммунной системы (в тимусе для Т-лимфоцитов и в костном мозге для В-лимфоцитов), они либо подвергаются апоптозу, либо Т-л становятся регуляторными, а в В-л происходит реаранжировка рецептора.

Периферическая толерантность:

• Т-лимфоцит, который избежал негативной селекции в тимусе, при встрече с аутоантигеном на периферии при отсутствии стимулов врожденного иммунитета становится анергичным. Аутоагрессивный В-лимфоцит также становится анергичным при отсутствии определенных Т-хелперов.

• Супрессия регулирующими Т-лимфоцитами: реакции лимфоцитов T к аутоантигенам могут быть активно подавлены регулирующими Т-лимфоцитами.

• Аутоагрессивный лимфоцит при встрече с антигеном подвергается апоптозу.

  

• «Привилегированные места»: головной мозг, передняя камера глаза, яичко – имеют механизмы, подавляющие воспаление, не включается врожденный иммунитет невозможность иммунного ответа.

Механизмы нарушения периферической толерантности:

• Инфекционное заболевание : активация врождённого иммунитета- активация адаптивного иммунитета–снятие анергии активация

аутоагрессивных клонов.

• Экспозиция криптических антигенов

• Молекулярная мимикрия – перекрёстно-реагирующие антитела.

Наследственные нарушения центральной толерантности:

• Нарушение экспрессии аутоантигенов в тимусе – аутоиммунный полиэндокринный синдром .

Наследственные нарушения периферической толерантности:

• нарушение механизмов апоптоза – аутоиммунный лимфопролиферативный синдром.

• дефицит регуляторных Т-лимфоцитов, сцепленный с Х-хромосомой – иммунная дисрегуляция, полиэндокринопатия, энтеропатия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Аутоиммунные заболевания.

Органоспецифические	Системные
Тиреоидит Хашимото (II тип ГЧ) Аутоиммунная гемолитическая анемия (II тип ГЧ) Myasthenia gravis (II тип ГЧ) Болезнь Грейвса (II тип ГЧ) Рассеянный склероз (IVтип ГЧ)	Ревматизм, группа коллагенозов (II тип ГЧ). Системная красная волчанка (III тип ГЧ).

Иммунодефициты.

Характеризуются неспособностью обеспечить адекватный иммунный ответ.

• Тяжёлое, рецидивирующее течение инфекционных заболеваний .

• Инфекции, вызванные низковирулентными возбудителями .

• Злокачественные опухоли.

• Гиперчувствительность.

• Аутоиммунные процессы.

Первичные ИД – генетически обусловленные.

Вторичные – возникают под действием факторов внешней среды или как осложнения других заболеваний.