Дія андрогенів

Тканини-мішені для андрогенів можна класифікувати в залежності від того, зазнають вони дії тестостерону або ДГТ. До класичних клітин-мішеней ДГТ належать передміхурова залоза, сім'яні пухирці, зовнішні геніталії. Тканини, чутливі до тестостерону - ембріональний Вольфів протік, сперматогонії, м'язи, нирки, кістки, мозок.

Тестостерон і ДГТ беруть участь у процесах: 1) статевого диференціювання; 2) сперматогенезу; 3) розвитку вторинних статевих ознак; 4) регуляції генів та стимуляції анаболічних процесів; 5) формуванні психофізичного статусу чоловіка.

Дія гормонів на органи-мішені здійснюється за допомогою цитоплазматичних рецепторів. Тестостерон потрапляє в клітини, але затримується тільки в тих клітинах, де є специфічні рецептори для андрогенів. У цитоплазмі багатьох клітин-мішеней (які мають фермент 5а-редуктазу) тестостерон перетворюється на ДГТ, який має вищу спорідненість до рецепторів, ніж тестостерон. Андрогени утворюють комплекс із рецептором, що, зазнавши конформаційних змін, потрапляє в ядро та взаємодіє з акцепторними білками хроматину. Таким чином гормон-рецепторний комплекс може активувати певну область хроматину, яка стає доступною для ДНК-залежної РНК-полімерази, та запускати транскрипцію певних ділянок геному. Це забезпечує синтез ряду білків, опосредковуючих більшість ефектів андрогенів. Наприклад, тестостерон стимулює синтез білка в чоловічих статевих органах. При цьому підвищується рівень загальної клітинної РНК, включаючи мРНК, тРНК і рРНК. Він стимулює реплікацію ДНК у клітинах-мішенях. Генералізована анаболічна дія андрогенів на обмін білків також лежить в основі їх ефектів на кісткову і м'язову тканини. Вони посилюють загальний ріст організму, утримують кальцій у кістках та прискорюють ріст трубчатих кісток у довжину, формуючи скелет за чоловічим типом. Подовження кісток супроводжується розвитком могутньої скелетної мускулатури, який стимулюється тестостероном. Андрогени стимулюють синтез білків у нирках та печінці. Нирки служать головною тканиною-мішенню для цих стероїдів, дія яких призводить до збільшення розмірів нирок та індукції в них синтезу ряду ферментів. Підвищення біосинтезу білків у тканинах сприяє позитивному азотистому балансу організму. Андрогени стимулюють розвиток чоловічих статевих органів, а в період статевого дозрівання - формування вторинних статевих ознак: розвиток хрящів гортані й формування чоловічого тембру голосу, ріст волосся на обличчі та тілі. Разом із фолітропіном вони активують сперматогенез.

Тестостеро́н (від лат. testis «чоловіче яєчко, чоловіча сила» і грец. στερεόω «зміцнюю») — чоловічий статевий гормон; за хімічною природою — стероїд.

Тестостерон виробляється головним чином в яєчках, а також (менше) у плаценті та надниркових залозах. У чоловіків за добу утворюється бл. 10 мг, у жінок — 0,4 мг речовини.

У крові тестостерон циркулює в неактивній формі у комплексі з β-глобуліном.

Тестостерон стимулює розвиток чоловічих статевих органів та вторинних статевих ознак (зокрема, ріст волосся на обличчі); сприяє також росту кісток.

Тестостерон суттєво впливає на розвиток мозку ссавців, беручи участь у формуванні нервових шляхів, які контролюють поведінкові реакції та формування психофізіологічних особливостей чоловіків.

Тестостерон застосовується для лікування порушення статевої системи чоловіків; при чоловічому клімаксі (іноді при жіночому) і пов'язаних з ним судинних і нервових розладах; при акромегалії. Вживають тестостерон суворо за призначенням лікаря.

Графічна формула тестостерону

Дигідротестостерон

Дигідротестостерон - біологічно активна форма тестостерону, що утворюється з нього в клітинах органів-мішеней під впливом ферменту 5α-редуктази.

Дигидротестостерон набагато сильніше зв'язується з андрогенними рецепторами тканин, ніж вихідне з'єднання (тестостерон).

З підвищеним утворенням дигідротестостерону з тестостерону в тканини простати пов'язують гіпертрофію і гіперплазію простати, розвиток аденоми простати і, можливо, підвищення ймовірності розвитку раку простати.

З підвищеним утворенням дигідротестостерону у волосяних фолікулах пов'язують надмірне оволосіння тіла і / або «чоловічого» тип облисіння на голові у обох статей. Збільшується жирність шкіри, що веде до утворення вугрів.

З зниженим або нульовим освітою дигидротестостерона з тестостерону пов'язують одну з форм синдрому тестикулярною фемінізації - нечутливість тканин до тестостерону. Дигидротестостерон не пригнічує вироблення ЛГ-гормону, а тестостерон пригнічує

Андростендіон — основний андроген, що секретуються яєчниками.

Також в невеликих кількостях секретується корою наднирників у обох статей і яєчками у чоловіків. Андрогенна дія андростендіону проявляється значно слабкіше, ніж у тестостерону.

Андростендіон перетвориться в естрогени, головним чином у яєчниках, але також і в жировій тканині. Можливе перетворення андростендіону в тестостерон, але в нормі у жінок цей процес майже не відбувається. Посилення продукції тестостерону з андростендіону, наприклад, за наявності андрогенпродукуючої пухлини, часто призводить до гірсутизму і навіть вірільності.

Графічна формула андростендіону

Естроге́ни (грец. οίστρος — жвавість і яскравість + грец. γενος — рід) — стероїдні гормони, що виробляється в основному фолікулярним апаратом яєчників у жінок. У невеликих кількостях естрогени виробляються також яєчками у чоловіків і корою надниркових залоз у обох статей.

Назва «естроген» походить від здатності цього гормонів викликати у самок ссавців проліферацію, ороговіння і часткове злущування епітелію піхви та виділення епітелія піхви, що злущується специфічних запахових речовин (феромонів). У жінок у фізіологічних концентраціях естрогени посилюють секрецію вагінального слизу, ріст і диференціювання клітин піхвового епітелію, однак не викликають такого характерного для самок ссавців феномена зроговіння і злущування епітелію піхви. Разом з тим при підвищених концентраціях естрогенів і у жінок може спостерігатися (зазвичай не видиме макроскопічно, а лише в мазках з піхви під мікроскопом) часткове ороговіння і тенденція до злущування піхвового епітелію.

Естроген чинить сильний фемінізуючий вплив на організм. Він стимулює розвиток матки, маткових труб, піхви, строми і проток молочних залоз, пігментацію в області сосків і статевих органів, формування вторинних статевих ознак за жіночим типом, ріст і закриття епіфізів довгих трубчастих кісток. Сприяють своєчасному відторгнення ендометрію і регулярним кровотеч, у великих концентраціях викликають гіперплазію та кістозно-залозисте переродження ендометрію, пригнічують лактацію, пригнічують резорбцію кісткової тканини, стимулюють синтез ряду транспортних білків (транскортин, трансферин, протеїн, що зв'язує статеві гормони), фібриногену. Надає прокоагулянтну дію, індукує синтез в печінці вітамін К-залежних факторів згортання крові (II, VII, IX, X), знижує концентрацію антитромбіну III.

Естроген підвищуює концентрацію в крові тироксину, заліза, міді. Надають антиатеросклеротичну дію, збільшують вміст ЛПВЩ, зменшує ЛПНЩ і холестерину (рівень тригліцеридів зростає).

Естроген модулює чутливість рецепторів до прогестинів і симпатичну регуляцію тонусу гладкої мускулатури, стимулюює перехід внутрішньосудинної рідини в тканини і викликають компенсаторну затримку натрію та води. У великих дозах перешкоджає деградації ендогенних катехоламінів, конкуруючи за активні рецептори КОМТ.

Після менопаузи в організмі жінок утворюється лише незначна кількість естрогену. Зниження вмісту естрогенів супроводжується у багатьох жінок судинно-рухової і терморегулюючої нестабільністю («припливи» крові до шкіри обличчя), розладами сну, а також прогресуючою атрофією органів сечостатевої системи.

Внаслідок дефіциту естрогену в постменопаузальному періоді у жінок розвивається остеопороз (головним чином хребта).

Графічна формула естрогену

Основним естрогеном є естрадіол, інші естрогени (естрон і естріол) утворюються при метаболізмі естрадіолу.

Естрадіол

Естрон

Естріол

У жінок головними джерелами естрогенів є яєчники і плацента, крім того частина гормонів утворюється в надниркових залозах, а також у сім'яниках чоловіків і деяких інших тканинах. Естрогени утворюються шляхом ароматизації андрогенів внаслідок складного процесу, який включає три етапи гідроксилювання, кожний із яких потребує НАДФ-Н та молекулярного кисню. Основний представник прогестинів - прогестерон - утворюється з холестерину в жовтому тілі й невелика кількість - у плаценті і надниркових залозах.

Регуляція синтезу і секреції естрогенів і прогестерону здійснюється за участю гонадотропних гормонів гіпофіза, вивільнення яких контролюється гонадоліберином гіпоталамуса. Статеві гормони виявляють регуляторну дію за типом зворотного зв'язку на рівні як гіпоталамуса, так і аденогіпофіза. Сумісна дія гонадотропних гормонів, естрадіолу та прогестерону регулює статевий цикл у жінок, який має три фази: фолікулінову, лютеїнову та інволюції жовтого тіла. У різні фази статевого циклу рівень секреції гормонів різко змінюється. Вони не накопичуються, а секретуються по мірі синтезу і подібно іншим стероїдам зв'язуються з транспортними білками плазми: естрогени транспортуються тес-тостерон-естрадіол-зв'язуючим глобуліном, а прогестерон - кортико-стероїдзв'язуючим глобуліном.

Метаболізм естрогенів відбувається головним чином у печінці.