- •Имеется четыре варианта иммунных ответов:
- •Можно выделить несколько основных стадий иммунных ответов:
- •Aнтигенный пептид, загружаемый на hla I или II в результате процессинга, служит специфическим сигналом. Это одновременное "двойное" распознавание "своего" (белков hla) и "несвоего" (чужого антигена) .
- •Второй сигнальный путь связан с обменом арахидоновой кислоты и приводит к транскрипции генов структурных белков, необходимых для осуществления митозов клеток.
- •2. Особенности функционирования иммунной иммунной системы в разные возрастные периоды
- •5. Пубертатный возраст (у девочек с 12-13 лет, у мальчиков с 14-15 лет) характеризуется
- •6. Климактерический период и старение организма характеризуется
- •3. Моноклональная технология.
Билет 1
-
Иммунный ответ, направления и стадии.
Иммунные ответы - это процесс взаимодействия клеток иммунной системы, который индуцируется антигеном и приводит к образованию эффекторных клеток и молекул, которые уничтожают данный антиген.
Иммунные ответы – это всегда специфический, но не изолированный процесс, который протекает только в периферических органах иммунной системы. Как правило, он сопровождается такими реакциями естественного иммунитета как фагоцитоз, активация комплемента, NK-клеток и т.д.
Клетки, участвующие в иммунном ответе:
-
антигенпредставляющие клетки( «пограничные войска»):
-
макрофаги – моноцитарного ряда
-
дендритные клетки 1 и 2 типа – лимфоидного ряда
-
В – лимфоциты
регуляторные клетки( «штаб армии»):
-
Т – хелперы 1 типа( выработка больших количеств IFNγ, TNF, IL2).
Этот тип руководит Т – клеточным ответом и частично гуморальным ответом.
-
Th2 – выработка больших количеств IL4, IL5, IL6, IL10, ILB. Они руководят только гуморальным( В - клеточным) ответом
-
Th3 – это вариант Th2, работающие на локальном уровне( выработка больших количеств TGF - β).
Th1 обладают супрессорной активностью по отношению к Th2 и наоборот, Th2 супрессор активности по отношению к Th1.
-
эффекторные клетки – клетки, которые образуются в результате иммунных ответов и уничтожают антигены( это «действующая армия»):
-
плазматические клетки, которые дифференцируются из В – лимфоцитов и являются антителопродуцентами – IgM, IgG, IgA. У лиц с атопической конституцией – IgM, IgG, IgE.
-
Цитотоксические клетки CD8+T – cells. Образуются к 5 – 7 дню от начала инфекционного процесса
-
Воспалительные клетки(inflammatory CD4+T - cells) – образуются поздно, к 10 дню. Уничтожают патогены путем индукции в очаге поражения. Эти клетки ответственны за ГЗТ(delayed type hypersensitivity T cells) – это созревшие Th1( их конечная стадия дифференцировки).
-
клетки памяти.
Существуют следующие виды клеток памяти:
-
plasma cells
-
B memory cells( живут пожизненно при классическом иммунном ответе)
-
Long lived plasma cells( долгоживущие плазматические клетки – живут 1.5 года. Образуются при вакцинации убитыми вакцинами)
-
CD8+
-
CD4+
Имеется четыре варианта иммунных ответов:
-
T-клеточный ответ с образованием Т-клеток воспаления;
Образуются воспалительные CD4+T cells. Принимают участие Th1(они созревают до воспалительных лимфоцитов), формируется долговременная иммунологическая память, поддерживаемая CD4+T cells memory. Этот тип иммунного ответа направлен против остальных внутриклеточных патогенов( туберкулез, токсоплазмоз, вирусы). Формируется иммунное воспаление с образованием гранулемы, инфильтрата и т. д. Затем ангиогенез, образование рубцовой соединительной ткани. Конечный результат не особенно эффективный.
-
Т-клеточный ответ с образование цитоткосических Т-клеток;
Образуются цитотоксические CD8+T cells. Формируется долговременная иммунологическая память за счет CD8+T cells memory. Этот тип иммунного ответа направлен против вирусов, некоторых внутриклеточных патогенов.
В зависимости от характера патогена, какой – то из ответов превалирует, но все ответы идут в норме параллельно.
3. Простой В-клеточный (гуморальный) ответ с синтезом IgM; Образуются только IgM без участия Т – хелперов, без формирования долговременной иммунологической памяти. Этот тип иммунного ответа развивается на целые патогены или антигены условно – патогенные( например на стафилококк, стрептококк, пневмококк).
4. Развёрнутый В-клеточный (гуморальный) ответ c последовательным образованием антител разных классов.
гуморальный или В – клеточный ответ. Принимают участие Th2(частично Th1), образуются все клетки антител(IgM, IgG, IgA) и формируется долговременная иммунологическая память, за счет образования долгоживущих плазматических клеток и включения памяти. Это тип иммунного ответа развивается на бактериальные токсины, бактериальные белки, антигены вирусов, которые находятся временно внеклеточно.
Можно выделить несколько основных стадий иммунных ответов:
-
Эндоцитоз антигена, его процессинг и загрузка на молекулы HLA I или II для презентации лимфоцитам.
-
Распознавание комплекса антигенный пептид/HLA I или II и других стимулов.
-
Сигнальная трансдукция и активация клеточного клона.
-
Клональная экспансия или пролиферация.
-
Созревание эффекторных клеток и клеток памяти.
-
Эффекторная активность.
1.Антигенпредставляющая клетка (макрофаг, дендритная клетка или В-лимфоцит) сталкивается с нативным антигеном и эндоцитирует его. (Макрофаги фагоцитируют, главным образом, патогены, для которых характерно внутриклеточное паразитирование (вирусы, бактерии, грибы, простейшие и др.); дендритные клетки пиноцитируют вирусы; В-клетки интернализируют различные токсины. )
Следующее событие, процессинг (processing), представляет собой ферментативный катализ макромолекулы антигена внутри антигенпредставляющей клетки. В результате процессинга происходит высвобождение доминирующей антигенной детерминанты (иммуно-активного пептида), который загружается на желобки собственных молекул HLA I/II, выводится на поверхность клетки для представления (presentation) лимфоцитам.
-
Распознавание (recognition) протекает в течение нескольких часов. Клиническими проявлениями этой стадии являются повышение температуры тела, мышечная слабость, снижение аппетита и сонливость. По большей части они обусловлены системными эффектами цитокинов,
Для того, чтобы мог стартовать специфический иммунный ответ на конкретный антиген, необходимо, чтобы Т- и В-лимфоциты соответствующего клона встретились с антигенпредставляющей клеткой. Некоторые антигены бактерий (T-независимые антигены) распознаются с помощью BCR B-клеток и не требуют помощи со стороны Т-хелперов. Большинство нативных антигенов (так называемых T-зависимых антигенов) распознаётся по "полной программе" наивными CD4+ T-хелперами типа 1 и CD8+ T-клетками (для включения Т-клеточного ответа или пути Т-хелперов 1), а также нaивными CD4+ T-хелперами типа 2 (для включения гуморального ответа или пути Т-хелперов 2). Интересно, что для прайминга CD8+ Т-клеток необходимо участие CD4+ T-хелперов 1.
Во время распознавания лимфоциты воспринимают три типа обязательных сигналов, один специфический и два неспецифических:
-
Aнтигенный пептид/HLA I или II.
-
Цитокины.
-
Костимулирующие молекулы.