Наследственные болезни обмена веществ

Большую часть генной патологии составляют наследственные болезни обмена веществ (энзимопатии). Однако этот обширный класс заболеваний, насчитывающий около 500 нозологических единиц, остается труднодоступным для выявления. Это сказывается на качестве медицинской помощи семьям, которая заключается в своевременной диагностике, проведении симптоматической терапии и медико-генетического консультирования. 

Каково же происхождение наследственных болезней обмена веществ? 

Из молекулярной генетики известно, что синтез белка определяется группой генов — опероном, в которую входят структурный ген, отвечающий за строение белка, и гены, определяющие начало, конец и скорость синтеза белка. 

Нарушения (мутации) в строении любой части оперона приводят к синтезу белка с неправильной структурой, который не способен выполнять свою функцию. Может быть и такое, когда синтез белка осуществляется в недостаточном количестве или совсем прекращается. 

Наследственные болезни обмена — моногенная патология, при которой нарушения (мутации) проявляются изменением строения контролируемого им белка-фермента, участвующего в обмене аминокислот, углеводов или липидов. При этом активность фермента может быть резко снижена или полностью отсутствовать. Это приводит к нарушению превращения одного вещества в другое и создает метаболический блок в биохимических реакциях организма. 

В результате этого происходит накопление патологических продуктов обмена, непосредственно предшествующих блоку, и дефицит конечных продуктов метаболических реакций. 

Накопившиеся метаболиты и продукты их преобразования в обходных биохимических реакциях, как правило, токсичны для организма, и прежде всего для мозга. 

Симптомы наследственных болезней обмена веществ: 

• прогрессирующее отставание ребенка в психомоторном и речевом развитии;  • повторяющиеся приступы судорог;  • неустойчивая походка и двигательные нарушения;  • повторные бессознательные (коматозные) состояния;  • специфический запах мочи, пота, слюны, кала (например, «мышиный» запах, запах «потных ног», «кошачьей» мочи, плесени, аммиака, капусты и др.);  • помутнение хрусталика, роговицы, специфические изменения на глазном дне;  • увеличение печени, селезенки;  • изменения волос, кожи;  • наличие сходной патологии у братьев, сестер;  • нарушение психологического статуса (например, расторможенность, дефекты поведения, нарушения речевой функции, снижение интеллекта, памяти и др.). 

Многие наследственные болезни, проявляясь уже в периоде новорожденнос-ти, редко распознаются своевременно и нередко рассматриваются как последствия внутриутробной гипоксии, внутричерепной родовой травмы, внутриутробной инфекции и т. п. Для наследственных болезней обмена, кроме перечисленных выше признаков, характерно наличие бессимптомного периода, который может длиться от 2-3 дней до нескольких месяцев или даже лет, когда болезнь внешне не проявляется. 

Однако почти при всех наследственных болезнях обмена биохимические изменения в крови опережают клинику, то есть на болезнь указывают отклонения в лабораторных анализах. 

В качестве примера остановимся на некоторых наиболее часто встречающихся обменных заболеваниях.