18.Метаболизм кетоновых тел.

Под термином «кетоновые (ацетоновые) тела»

подразумевают ацетоуксусную кислоту (ацетоац

етат) СН3СОСН2СООН, β-оксимасляную кислоту

(β-оксибутират, или D-3-гидроксибутират) СН3СНОНС

Н2СООН и ацетон СН3СОСН3. В печени

Химизм процесса кетогенеза в клетках печени приведен.

• ‒ В реакции (1) осуществляется конденсация 2-х молекул

ацетил-СоА при участии тиолазы. Образуется ацетоацетил

-СоА и удаляется HSCoA.• ‒ На второй стадии происходит в

ключение третьей молекулы ацетил-СоА, но уже при участии

другого фермента ‒ гидроксиметилглутарил-СоА-синтазы

(ГМГ-СоА-синтазы) (2).• ‒ Образующийся -гидрокси--мет

илглутарил-CoA далее расщепляется под действием ГМГ-С

оА-лиазы (3), регенерирующей ацетил-СоА и образующей п

родукт ‒ ацетоацетат.

Кетоновые тела – поставщики «топлива» для мышц, почек

(в цикл кребса)

19.Два пути биосинтеза триацилглицеролов.

Синтез триацилглицеролов (липиды) происходит из

глицерола и жирных кислот (преимущественно стеар

иновой, пальмитиновой и олеиновой).

Основными предшественниками для синтеза триацилгли

церолов служат активированные жирные кислоты и глиц

ерол-3-фосфат. Глицерол-3-фосфат образуется либо пр

и прямом фосфорилировании за счет АТР при участии г

лицеролкиназы, либо при восстановлении промежуточн

ого продукта гликолиза ‒ дигидроксиацетон-3-фосфата

ферментом глицерол-3-фосфатдегидрогеназой

20.Биосинтез холестерина. Роль гидроксиметилглутарилСоА

редуктазы в регуляции этого процесса.

Синтез ХС происходит в цитоплазме и микросомах. Биосин тез в печени

составляет приблизительно 80%, в тонком кишечнике синтезируется п

риблизительно 15%, в коже – порядка 5% от количества, продуцируем

ого ежедневно стерола.

Регуляция ключевого фермента синтеза холестерола (ГМГ-Ко

А-редуктазы) происходит разными способами. Фосфорилирова

ние (активн)/дефосфорилирование ГМГ-КоА-редуктазы (неактив)

В результате синтез холестерола в постабсорбтивном периоде и

при голодании ингибируется.

Ингибирование синтеза ГМГ-КоА-редуктазы.Конечный продукт

метаболического пути (холестерол) снижает скорость транскри

пции гена ГМГ-КоА-редуктазы, подавляя таким образом собст

венный синтез. В печени активно идёт синтез жёлчных кислот

из холестерола, поэтому и жёлчные кислоты (как конечные про

дукты синтеза) подавляют активность гена ГМГ-КоА-редуктазы

(рис. 8-67). Так как молекула ГМГ-КоА-редуктазы существует о

коло 3 ч после синтеза, то ингибирование синтеза этого ферме

нта конечным продуктом метаболического пути (холестеролом

) является эффективной регуляцией.

1)включает образование 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА (ГМГ-СоА)

из ацетил-СоА и превращение ГМГ-СоА в мевалонат

2) превращение мевалоната в фарнезилпирофосфат

конденсируются с высвобождением пи-рофосфата и образованием

К геранилпирофосфату вновь присоединяется изопентенилпирофосфат.

В результате этой реакции образуется

3) образование сквалена из фарнезилпирофосфата и превращение сквалена в ланостерол.

сквален под влиянием сквален-оксидоциклазы

циклизируется с образованием ланостерина.

4)превращение ланостерола в холестерол

Дальнейший процесс превращения ланостерина в холестерин включает

ряд реакций, сопровождающихся удалением трех метильных групп, нас

ыщением двойной связи в боковой цепи и перемещением двойной связи

в кольце В из положения 8, 9 в положение 5, 6 (детально эти последние

еакции еще не изучены

)