Часть I. Общая нозология

стемы может быть рассмотрена на органном, клеточном и молекулярном уровнях. Существу­ют два типа органов иммунной системы: цент­ральные (или первичные) и периферические (или вторичные). Костный мозг - центральный орган, в котором рождаются все клетки иммун­ной системы и созревают В-лимфоциты (В-лим-фопоэз, или В-коммитмент). Тимус - централь­ный орган, в котором дифференцируются Т-лим-фоциты (Т-лимфопоэз, или Т-коммитмент). Кро­ме того, он является общекоординирующим для всей иммунной системы.

В периферических органах происходит встре­ча лимфоцитов с антигенами и их специфичес­кая антигензависимая дифференцировка. Этот процесс называется иммунным ответом, сутью которого является создание целой «армии» спе­цифически реагирующих лимфоцитов и специ­фических антител, которые осуществляют эффек-торные реакции по уничтожению данного конк­ретного антигена. Существуют Т-клеточный и В-клеточный (гуморальный) пути иммунного от­вета.

К периферическим органам относятся:

1. Лимфатические узлы, лимфатические про­ токи и селезёнка.

2. Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками (Mucous-Associated Lymphoid Tissue - MALT), которая расположена на пяти уровнях. Первые два уровня - евстахие­ ва труба (Tube-Associated Lymphoid Tissue - TALT) и носоглотка (Nasal-Associated Lymphoid Tissue - NALT) - представлены различными миндали­ нами; следующий уровень - бронхи (Bronchus- Associated Lymphoid Tissue - BALT) и грудные железы (у женщин); четвёртый уровень - верх­ ние отделы желудочно-кишечного тракта (Gut- Associated Lymphoid Tissue - GALT) - содержат лимфоидную ткань желудка и пейеровы бляш­ ки тонкого кишечника; пятый уровень - это ниж­ ние отделы желудочно-кишечного тракта и мо­ чеполовая система - аппендикс, солитарные фол­ ликулы толстого кишечника и лимфоидная ткань мочеполовой системы.

3. Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей (Skin-Associated Lymphoid Tissue - SALT).

Большой вклад в развитие иммунологии от Edward Jenner до наших дней внесли L. Pasteur, И.И. Мечников, P. Ehrlich, Н.Ф. Гамалея, F. McF. Burnet, N.K. Jerne, P.В. Петров, S. Tonegawa и др.

6.1.2. Клетки иммунной системы

Все клетки, относящиеся к иммунной систе­ме и привлекаемые ею для обеспечения эффек-торных реакций, в функциональном отношении можно разделить на четыре группы:

1. Антигенпрезентирующие клетки: макро­ фаги; дендритные клетки типов 1 и 2; В-лимфо­ циты.

2. Регуляторные клетки: Т-индукторы; Т-хел- перы типов 1, 2 и 3; Т-регуляторы типа 1.

3. Эффекторные клетки: плазматические клетки (дифференцирующиеся из В-лимфоци- тов); цитотоксические Т-клетки с фенотипом CD8+ (или Т-киллеры); эффекторные Т-клетки воспаления с фенотипом CD4+ (или Т-лимфоци- ты, ответственные за гиперчувствительность за­ медленного типа); нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, натуральные килле­ ры (NK-клетки), макрофаги.

4. Клетки памяти: Т-клетки памяти с фено­ типом CD8+; Т-клетки памяти с фенотипом CD4+; долгоживующие плазматические клетки; В-клетки памяти.

Номенклатура CD («Cluster of Differentiation») основана на моноклональной технологии, ко­торая была разработана лауреатами Нобелевской премии (1984) G.J.F. Kohler (Швейцария) и C.Milstein (Аргентина/Великобритания). Она позволяет идентифицировать клетки в зависи­мости от их происхождения, стадии дифферен-цировки, функционального состояния и т.д. (табл.22). Данная технология, без сомнения, ока­залась революционной в иммунологических и смежных областях исследований.

Лимфоциты как главные клетки иммунной системы имеют отличительные особенности:

1. Постоянная «патрульная» рециркуляция по кровотоку, лимфотоку, межтканевым про­ странствам и секретам.

2. Способность распознавать, т.е. взаимодей­ ствовать со «своим» и «несвоим» по принципу «лиганд - рецептор».

3. Клональная организация (F.McF. Burnet) и способность формировать сетевые элементы (N.K. Jerne).

4. Способность к непрерывным реаранжиров- кам в своём геноме в любом возрасте в связи с потребностями формирования специфического ответа на патоген.

5. Умение запоминать о факте встречи с ка-

Глава б / РОЛЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ПАТОЛОГИИ

151

Главные идентификационные CD-маркеры клеток иммунной системы

Таблица 22

Обозначение кластера	Клетки
CD10	Лимфоидная стволовая клетка
CD3	Т-лимфоцит
CD4	Т-лимфоцит-хел пер/Т-индуктор
CD8	Цитотоксический Т-лимфоцит
CD72, CD79cc/p и др.	В-лимфоцит
CD16/CD56	Натуральный киллер (NK-клетка)
CD64	Моноцит/макрофаг

ким-либо антигеном и обеспечивать в будущем экспрессный высокоэффективный ответ на него. Клон - это группа лимфоцитов, коммитиро-ванная к определённому антигену. До встречи с этим антигеном каждый лимфоцит клона назы­вают наивным. По-видимому, в человеческом организме исходно существуют десятки милли­онов клонов Т- и В-лимфоцитов. После встречи с соответствующим антигеном и в результате иммунного ответа коммитированныи лимфоцит становится праймированным.

6.1.3. Молекулы иммунной системы

Для осуществления необходимых функций клетки иммунной системы имеют сложную мо­лекулярную организацию своих рецепторов и способны к выработке целого ряда молекул.

1. Антигенпредставляющие, антигенраспоз- нающие и антигенсвязывающие молекулы. Набор этих молекул уникален для каждого орга­ низма, для каждого лимфоцитарного клона и для каждого специфического иммунного ответа. К ним относятся:

• антигенраспознающие иммуноглобулиновые рецепторы В-клеток (В cellular receptors - BCR);

• свободные иммуноглобулины: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD;

• антигенраспознающие рецепторы Т-клеток (T cellular receptors - TCR);

• антигенпредставляющие молекулы: лейко­ цитарные антигены главного комплекса гисто- совместимости (Human leukocyte antigens - HLA I и HLA II) и молекулы CD1 (a, b, c, d, e).

2. Адгезивные молекулы опосредуют взаи­ модействия между клетками и лигандами при непосредственном контакте:

• суперсемейство иммуноглобулинподобных молекул;

• интегрины;

• селектины;

• муцины;

• суперсемейство рецепторов к факторам не­ кроза опухоли и фактору роста нервов;

• линк-семейство (компоненты экстрацеллю- лярного матрикса).

3. Иммуноцитокины являются гормонами иммунной системы, действующими чаще с пара- и аутокринным, реже - с эндокринным эффекта­ ми:

• интерлейкины (ИЛ);

• колониестимулирующие факторы (КСФ);

• интерфероны (ИФН);

• факторы некроза опухоли (ФНО);

• хемокины и др.

4. Сборная группа различных медиаторов иммунного воспаления включает белки комп­ лемента, «острой фазы», простаноиды и лейко- триены, протеолитические ферменты и др.

Иммуноглобулины М, G, А, Е и D - это эф-фекторные молекулы гуморального иммунного ответа. Молекула иммуноглобулина является гликопротеином; белковые цепи включают сот­ни .аминокислотных последовательностей; угле­водный компонент составляет 12 %. Молекула IgG (рис. 36) состоит из двух идентичных лёг­ких (light - L) и двух идентичных тяжёлых (heavy - Н) цепей. Лёгкие цепи бывают двух ти­пов: х и X, а тяжёлые - пяти (у., у, а, г и 5). Лёгкие и тяжёлые цепи содержат повторяющиеся гомо­логичные последовательности и образуют свое­образные «клубки» (домены). Существуют кон­стантные (constant) (CL, CHI, CH2 и СНЗ) и ва­риабельные (variable) домены (VL и VH). Гипер­вариабельные области вариабельных доменов формируют антигенсвязывающие сайты, или активные центры. Молекула иммуноглобулина может быть также разделена на Fc-фрагмент (а fragment crystalline), который ответствен за не-

152