- •Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах.
- •Классификация лекарственных средств, влияющих на проведение возбуждения в адренергических синапсах.
- •Адреномиметики непрямого типа действия (пресинаптического).
- •Симпатолитики.
- •Адреноблокаторы
- •Дофаминомиметики.
- •Дофаминомиметики непрямого действия
- •Дофаминолитики.
- •Классификация и локализация адренорецепторов.
Тема занятия.
Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах. Адреномиметики. Адреноблокаторы. Симпатолитики. Средства, действующие на дофаминовые рецепторы.
Общее время занятия.
-
Введение. Обоснование важности и актуальности темы. Ответы преподавателя на вопросы студентов – 5 минут.
-
Проверка домашнего задания – 20 минут.
-
Обсуждение основных вопросов занятия – 75 минут.
-
Индивидуальная контрольная работа – 30 минут.
-
Резюме, задание на следующее занятие– 5 минут.
Мотивационная характеристика темы.
Лекарственные вещества, влияющие на эфферентную иннервацию, в большей или меньшей степени напоминают структуру различных нейромедиаторов. В частности средства, влияющие на адренорецепторы, могут либо способствовать эффектам норадреналина, либо блокировать его эффекты. Знание препаратов данных групп позволит целенаправленно изменять функции органов и систем, имеющие значения при различных заболеваниях.
Цель занятия.
Научиться при помощи средств, влияющих на адренорецепторы, целенаправленно изменять функции, имеющие терапевтическое значение при патологических состояниях. Научиться определять возможности и методику их практического применения, а также правильно оформлять рецепты на средства данной группы.
Задачи занятия.
Студент должен знать:
-
Классификацию средств, влияющих на адренорецепторы и дофаминовые рецепторы.
-
Механизмы действия α- и β-адреномиметиков, α- и β-адреноблокаторов, симпатолитиков, дофаминомиметиков.
-
Фармакологические эффекты препаратов данных групп.
-
Показания к назначению и противопоказания для средств, влияющих на адренорецепторы и дофаминовые рецепторы.
-
Побочные эффекты препаратов данных групп.
Студент должен уметь:
-
Оформлять рецепты на различные лекарственные формы для адреномиметиков, адреноблокаторов, симпатолитиков, дофаминомиметиков.
Требования к исходному уровню знаний.
Для изучения данной темы необходимо знать анатомо-физиологические особенности эфферентной иннервации, биохимические основы возникновения и проведения нервных импульсов в адренергическом синапсе.
Контрольные вопросы из смежных дисциплин.
-
Анатомия и физиология вегетативной нервной системы.
-
Влияние симпатических и парасимпатических нервов на иннервируемые органы: глаз, сердце, сосуды, железы, гладкую мускулатуру бронхов и желудочно-кишечного тракта.
-
Передача возбуждения в адренергическом синапсе.
-
Химическое строение, биосинтез, депонирование, высвобождение и разрушение норадреналина.
-
Классификация и локализация адренорецепторов, дофаминовых рецепторов.
Контрольные вопросы.
-
Адреналин и норадреналин, их химическое строение, биологическая роль, фармакологическое действие и применение.
-
Классификация и локализация адренорецепторов.
-
Классификация средств, влияющих на адренергическую иннервацию.
-
Классификация α-адреномиметиков.
-
Селективные и неселективные α-адреномиметики.
-
Фармакологические эффекты. Показания к назначению , побочные эффекты α-адреномиметиков.
-
Классификация β-адреномиметиков.
-
Селективные и неселективные β-адреномиметики.
-
Фармакологические эффекты. Показания к назначению , побочные эффекты β-адреномиметиков.
-
Механизм действия непрямых адреномиметиков.
-
Сравнительная характеристика адреналина и эфедрина.
-
Классификация симпатолитиков.
-
Механизм действия, показания к назначению симпатолитиков.
-
Классификация α-адреноблокаторов.
-
Селективные и неселективные α-адреноблокаторы.
-
Фармакологические эффекты. Показания к назначению, побочные эффекты α-адреноблокаторов.
-
Классификация β-адреноблокаторов.
-
Селективные и неселективные β-адреноблокаторы.
-
Фармакологические эффекты. Показания к назначению, побочные эффекты β-адреноблокаторов.
-
Классификация и локализация дофаминовых рецепторов. Эффекты, возникающие при их возбуждении.
-
Классификация средств, влияющих на дофаминовые рецепторы.
-
Показания к назначению дофаминомиметиков.
Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах.
Адренотропные средства влияют на передачу импульсов в адренергических синапсах, локализованных как в ЦНС, так и в периферических тканях, иннервированных постганглионарными симпатическими волокнами. В отличие от холинергических структур, где медиатором является одно вещество – ацетилхолин, – в адренергических синапсах функционирует три медиатора: норадреналин, дофамин, адреналин. Они называются катехоламинами. Образуются из одного предшественника – тирозина.
Синтез катехоламинов:
Депонирование КА в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ. Различают три формы КА в нервных окончаниях:
-
Резервный пул в везикулах (до 80% депонированного КА), который не освобождается при поступлении нервного импульса до истощения остальных пулов.
-
Мобилизационный пул ll (остальные 20%) – непосредственно выбрасывается в синаптическую щель при поступлении испульса.
-
Мобилизационный пул l (до 30-40% общего содержания катехоламинов в окончании) – медиатор, реабсорбированный из синаптической щели («отработавший»), и избыточный медиатор, который не депонирован в везикулах вследствие их насыщения.
КА легко вытесняются из последнего пула при введении адреномиметиков непрямого действия – эфедрина, фенамина и др.
Основным КА является норадреналин. Норадреналин из нервного окончания высвобождается под влиянием нервного импульса. Пресинаптическая мембрана деполяризуется, внутрь клетки проникает кальций. Он стимулирует выброс норадреналина в синаптическую щель. Медиатор норадреналин, выделяющийся в синаптическую щель, связывается с постсинаптическими рецепторами. После воздействия на рецептор значительная часть (60-80%) попавшего в синапс медиатора с помощью активного транспортного механизма возвращается обратно и депонируется в везикулах.
Инактивация выделившихся в синаптическую щель КА идет по двум путям:
-
Внутриклеточное окислительное дезаминирование с помощью моноаминоксидазы (МАО) митохондрий (таким способом инактивируется 10-20% медиатора). МАО имеется также в печени и других тканях и обеспечивает инактивацию порций медиатора, диффундирующих из синапса и секретируемых надпочечниками КА.
норадреналин 3,4 – диоксиминдальная кислота
-
Метилирование с помощью особого фермента, встроенного в постсинаптические мембраны, в мембраны печеночных и других клеток, - катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ) (по этому пути инактивации идет до 80-90% метаболизирующихся КА).
норадреналин норметадреналин
В целом инактивируется очень небольшая часть выделившихся в синаптическую щель КА, большая часть (около 80%) быстро подвергается обратному захвату пресинаптическими окончаниями и повторно используется в синаптической передаче.
Адренорецепторы делятся на:
-
α1, α 2,
-
1, 2, 3,
-
d1, d 2
Локализация адренорецепторов и результаты их активации.
Тип рецептора |
Локализация
|
Результат активации |
α1 |
Глаз Радиальная мышца радужки |
Сокращение, расширение зрачка (мидриаз) |
Сосуды кожи, слизистых, внутренних органов |
Сужение
|
|
Селезенка |
Сокращение |
|
Миометрий |
Сокращение |
|
Желудок и кишечник |
Снижение тонуса и моторики, повышение тонуса сфинктеров |
|
Мочевой пузырь |
Спазм сфинктера мочевого пузыря (задержка мочи) |
|
α 2 |
Пресинаптическая мембрана |
Снижение выброса катехоламинов |
ЦНС |
Угнетение структур, активирующих сердечно-сосудистую систему |
|
Островковая ткань поджелудочной железы |
Снижение освобождения инсулина |
|
Эндотелий сосудов (внесинап- тическая локализация) |
Сужение |
|
1 |
Сердце Синусовый узел
Миокард Атриовентрикулярный узел Пучок и ножки Гисса |
Повышение возбудимости, учащение сердечных сокращений Увеличение силы сокращений Увеличение проводимости Увеличение автоматизма |
2
|
Сосуды скелетной мускула- туры, коронарные, сосуды печени и другие |
Расширение |
Гладкая мускулатура бронхов |
Релаксация |
|
Беременная матка |
Ослабление и прекращение сокращений |
|
-клетки островков поджелудочной железы |
Увеличение секреции инсулина |
|
Юкстагломерулярная ткань в почках |
Увеличение освобождения ренина |
|
Печень и скелетные мышцы |
Повышение гликогенолиза |
|
3 |
Жировая ткань |
Увеличение липолиза |
d1 |
Гладкая мускулатура сосудов почек, брыжейки, кишечника, сердца, мозга |
Расширение
|
ЦНС |
Повышение двигательной активности |
|
Гипоталамус |
Снижение секреции пролактина |
|
Триггерная зона продолговатого мозга |
Тошнота, рвота |
|
d2 |
Пресинаптическая мембрана |
Снижение выброса катехоламинов |
Молекулярные механизмы трансформации влияния медиатора на рецептор в конечный эффект зависят от типа рецепторов на постсинаптической мембране.
Норадреналин стимулирует α1-адренорецептор, запуская следующую цепь событий:
НА → α1-АР → активирование α-субъединицы Gs-белка → активирование ФЛС → расщепление ФИБФ → увеличение концентрации ИТФ → увеличение концентрации Са2+ в клетке → Са2+связывается с кальмодулином → активируется миозинкиназа → фосфорилируются легкие цепи миозина → миозин взаимодействует с актином → развивается сокращение ГМК.
2-рецептор. НА→2-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличивается образование цАМФ → стимулируется протеинкиназа → отщепляется киназа, катализирующая фосфорилирование миозинкиназы, при этом теряется активность последней → не происходит фосфорилирование миозина → расслабление ГМК.
1-рецептор. НА → активирует 1-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличение образования цАМФ из АТФ → увеличение концентрации цАМФ в кардиомиоците → активирование протеинкиназ → фосфорилирование белков кальциевых каналов → увеличение вхождения Са2+ через каналы и повышение концентрации Са2+ в клетке → увеличение силы сокращений сердца.
Регулирование высвобождения НА из нервных окончаний осуществляется самим медиатором при возбуждении α2-АР пресинаптической мембраны. Выброс НА при этом уменьшается.