1. 4. Б) -адреноблокаторы

МД: блокируя ₁-адренорецепторы миокарда -адреноблокаторы уменьшают сердечный выброс и ЧСС  что ведет к снижению МОК, однако этого недостаточно для снижения АД, т.к. в ответ на падение МОК увеличивается ОПСС (в начале лечения). Со временем - к концу 1-ой недели лечения -блокаторами ОПСС начинает снижаться  начинает снижаться АД. Механизм снижения ОПСС окончательно не выяснен, предположительно, причины этого в следующем:

1. блокада -адренорецепторов ЮГА почек (т.к. при стимуляции -адренорецепторов ЮГА почек увеличивается выработка ренина, который способствует образованию из ангиотензиногена ангиотензина I, из которого образуется ангиотензин II, являющийся мощным вазоконетриктором  в результате повышается ОПСС  повышается АД)  понижение выработки ренина  уменьшение ангиотензина II  понижение АД:

2. угнетение центральных звеньев СНС ( предположительно -адреноблокаторы блокируют -адренорецепторы в гипоталамусе, что сопровождается стимуляцией центральных постсинаптических ₂-адренорецепторов и ведет к угнетению СДЦ (см. МД клофелина) и, следовательно, к понижению симпатической иннервации миокарда и сосудов  ОПСС понижается;

3. блокада пресинаптических ₂-адренорецепторов сосудов (стимуляция ₂-адренорецепторов ведет к повышению высвобождения норадреналина в синаптическую щель по механизму положительной обратной связи)  понижение высвобождения норадреналина в синаптическую щель  расслабление ГМК сосудов  понижение ОПСС.

Все вышеперечисленные механизмы обеспечивают стойкий антигипертензивный эффект -блокаторов.

Применение: 1) артериальная гипертензия (в основном при гипер- и эукинетическом типе ГД); 2) редко - при ГК используется в/в введение анаприлина.

Анаприлин - применяют внутрь по 20-120 мг 2-3 раза в сутки.

Атенолол - внутрь в СД 25-100 мг в 1-2 приема.

Побочные эффекты:

• со стороны сердца: выраженная брадикардия, синдром слабости СУ, АВ-блокады, сердечная недостаточность;

• обострение обструктивных заболеваний легких (в основном у неселективных -блокаторов);

• нарушение половой функции у мужчин;

• обострение с. Рейно (больше у неселективных -блокаторов)

• неблагоприятные метаболические эффекты (гипогликемия при одновременном приеме ССС, повышение ТГ, понижение ХСЛПВП);

• синдром отмены

• усиление гипертензивной реакции на отмену клофелина.

I. 4. В) 1,2 1-адреноблокаторы

МД: блокада ₁-рецепторов сосудов ведет к снижению ОПСС; блокада ₁-рецепторов миокарда  к снижению СВ и ЧСС  в результате наблюдается выраженный гипотензивный эффект, не сопровождающийся рефлекторной тахикардией.

ФК: Карведилол принимается внутрь - 12,5-50 мг  1 раз в сутки.

Лабеталол внутрь - по 100-400 мг  2-3 раза в сутки, в/в - при ГК: по 20 мг каждые 10 мин до достижения эффекта (до 300 мг).

Применение: 1) АГ, 2) ГК (в/в введение лабеталола)

Побочные эффекты:

• головная боль, головокружение;

• повышенная утомляемость;

• импотенция;

• обострение ОЗЛ;

• ортостатическая гипотензия.

II. Средства, влияющие на рас.

II. 1. Ингибиторы апф

МД: в ЮГА почек синтезируется протеолитический фермент ренин, который обеспечивает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (активностью оба эти вещества не обладают), в дальнейшем с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), образующегося в сосудах, периферических тканях, из неактивного ангиотензина I образуется высокоактивный ангиотензин II, который: во первых, взаимодействует с АТ-рецепторами сосудов  вызывает сосудосуживающий эффект  повышение ОПСС; во-вторых, увеличивает секрецию минералкортикоида альдостерона в коре надпочечников и вазопрессина в головном мозге,  что приводит к задержке Na и воды в организме и повышению ОЦК, также повышение уровня Na в плазме ведет к повышению возбудимости ГМК сосудов к сосудосуживающим влияниям (т.к. порог их возбудимости падает)  это так же ведет к некоторому повышению ОПСС.

ИАПФ угнетают АПФ, в результате чего уменьшается образование ангиотензина II из ангиотензина I  наблюдается меньшая активация АТ-рецепторов сосудов и коры надпочечников  тонус резистивных сосудов снижается, понижается высвобождение альдостерона (и вазопрессина), что ведет к уменьшению задержки Na и воды в организме  уменьшению ОЦК. В результате в целом понижается ОПСС  понижается АД.

Кроме того, АПФ способствует образованию из брадикинина неактивных метаболитов. А при его угнетении ИАПФ из брадикинина в большей степени образуется ПГЕ₂, который обладает сосудорасширяющим действием  понижение ОПСС.

ФК: первый ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) (каптоприл) принимается внутрь по 25-75 мг  2-3 раза в сутки, начало действия - через 30-60 мин, продолжительность действия - 6-12 ч. Эналаприл - при приеме внутрь: начало действия - через 2-4 ч, продолжительность действия - чуть менее 24 ч, принимается по 2,5-20 мг  1-2 раза в сутки; существует форма для в/в введения.

Применение: АГ (особенно ее гиперрениновая форма), можно при ГК - эналаприл в/в.

Побочные эффекты:

• ангионевротический отек,

• сухой кашель,

• нарушение вкусовых ощущений,

• протеинурия,

• повышение уровня креатинина в моче,

• гиперкалиемия,

• обратимая нейтропения.