- •Общая фармакология.
- •Фармакодинамика.
- •2. Действие лс на активность ферментов.
- •3. Взаимодействие с биомембранами.
- •4. Взаимодействие лс с лс.
- •Виды действия лекарств.
- •Виды доз. Пороговая – это минимальная доза лс, которая вызывает какой-либо биологический эффект. Среднетерапевтическая – доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.
- •Действие лекарств при их повторном введении в организм.
- •Лекция №2. Общая фармакология (продолжение).
- •Пути введения лс в организм.
- •К достоинствам энтерального пути введения:
- •Характеристика отдельных этапов фармакокинетики.
- •Процесс всасывания лс характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:
- •3. Распределение лекарств в организме.
- •4. Биотрансформация (метаболизм).
- •5. Выведение (экскреция).
- •Лекции №3. Лекарственные средства, влияющие на передачу возбуждения в холинергических синапсах.
- •Классификация.
- •Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:
- •Лекарственные средства, влияющие на мускарин- и никотинчувствительные холинорецепторы. Лекарственные стредства, стимулирующие м- и н- холинорецепторы (м,н – холиномиметики).
- •Антихолинэстеразные средства.
- •Показания к применению.
- •Средства, блокирующие м – холинорецепторы (м – холиноблокаторы).
- •Блокируя м-холинорецепторы, атропин вызывает:
- •Показания к применению атропина.
- •Побочные эффекты атропина.
- •Помощь при отравлении атропином.
- •Лекарственные средства, влияющие на никотиночувствительные холинорецепторы
- •Ганглиоблокаторы.
- •Миорелаксанты. Механизм действия курареподобных веществ
- •Лекция №4.
- •Адреноблокаторы. Фармакодинамика α - адреноблокаторов.
- •Показания к применению.
- •Β — адреноблокаторы.
- •Показания к применению β — адреноблокаторов.
- •Противопоказания.
- •Лекция №5. Наркотические анальгетики.
- •Механизмы генерации и подавления боли в организме.
- •Наркоточеские Ненаркотические
- •Классификация наркотических анальгетиков.
- •3. Антагонисты:
- •Механизм действия наркотических анальгетиков.
- •Фармакодинамика.
- •Фармакокинетика морфина.
- •Показания к применению.
- •Противопоказания.
- •Классификация.
- •3. Производные салициловой кислоты:
- •Механизм действия.
- •Механизм действия ненаркотических анальгетиков (нна)
- •Показания к применению.
- •Противопоказания.
- •Побочные эффекты.
- •Основные симптомы отравления салицилатами.
- •Классификация противоэпилептических средств.
- •Механизмы действия.
- •Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.
- •Побочные эффекты противоэпилептических средств.
- •Противопаркинсонические средства.
- •Классификация противопаркинсонических средств.
- •Побочные эффекты.
- •Побочные эффекты.
- •Психотропные средства.
- •Классификация психотропных средств.
- •Классификация нейролептиков.
- •Фармакодинамика нейролептиков.
- •Показания к применению нейролептиков.
- •Побочные явления.
- •Соли лития
- •Фармакодинамика транквилизаторов и показания к применению.
- •Побочные эффекты.
- •Осложнения фармакотерапии транквилизаторами.
- •Седативные средства.
- •Механизм действия седативных средств.
- •Показания к применению.
- •Фармакодинамика.
- •Клиническая картина бромизма.
- •Лечение бромизма.
- •Антидепрессанты.
- •Классификация антидепрессантов.
- •Механизм действия тад
- •Механизм действия ингибиторов мао.
- •Фармакодинамика антидепрессантов.
- •Побочные эффекты.
- •Психостимуляторы.
- •Классификация психостимуляторов.
- •Механизм действия.
- •Фармакодинамика.
- •Показания к применению.
- •Механизм действия ноотропных средств.
- •Фармакодинамика ноотропов.
- •Показания к применению.
- •Побочные явления.
- •Пример развития «порочного круга» при ибс в условиях стресса.
- •Основные принципы фармакотерапии ибс.
- •Классификация антиангинальных средств.
- •Блокаторы кальциевых каналов.
- •Ингибиторы аденозиндезаминазы.
- •Средства, применяемые при инфаркте миокарда.
- •Средства для наркоза.
- •Классификация.
- •Механизм действия.
- •Ингаляционные наркотические средства.
- •Требования к ингаляционным анестетикам.
- •Неингаляционные анестетики.
- •Аналептики. Лекарственные средства,
- •Фармакодинамика.
- •Показания к применению.
- •Классификация.
- •Фармакодинамика
- •Механизмы действия отхаркивающих средств.
- •Классификация.
- •4. Средства, применяемые при бронхиальной астме. Классификация.
- •Фармакодинамика.
- •5. Средства, применяемые при отеке легких. Классификация.
- •Лекция №14. Сердечные гликозиды.
- •Классификация.
- •Основные фармакодинамические эффекты.
- •Фармакокинетика.
- •Неполярные сердечный гликозиды (липофильные):
- •Полярные сердечные гликозиды
- •Выведение.
- •Показания к применению.
- •Особенности назначения препаратов наперстянки.
- •Побочные эффекты.
- •Меры помощи при интоксикации сердечными гликозидами.
- •Гипотензивные средства.
- •Активаторы калиевых каналов:
- •Эндогенные вещества, регулирующие артериальное давление.
- •Механизм гипотензивного действия.
- •Основные побочные эффекты клофелина.
- •Активаторы калиевых каналов.
- •Открытие калиевых каналов
- •Ангиотензиноген
- •Ангиотензин II
- •Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию.
- •Побочные эффекты эуфиллина.
- •Средства, влияющие на проксимальный каналец.
- •Механизм действия ингибиторов карбоангидразы
- •Противопаказания к применению диакарба.
- •Средства, действующие в области петли Генле.
- •Механизм действия петлевых диуретиков
- •Противоаритмические средства.
- •Ритм сердечных сокращений зависит от:
- •Физиология проводящей системы сердца.
- •Классификация пас:
- •Механизм действия, особенности применения и побочные эффекты разных групп пас.
- •Побочные эффекты.
- •Блокаторы кальциевых каналов. Механизм действия.
- •Побочные эффекты.
- •Антикоагулянты.
- •Механизм действия.
- •Показания к применению.
- •Другие стороны фармакодинамики гепарина.
- •Побочные эффекты.
- •Антикоагулянты непрямого действия.
- •Механизм действия стрептолиазы.
- •Эритропоэтин. Препарат, полученный методом генной инженерии. Это гликопротеиновые гормоны, регулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток предшественниц гемопоэза в костном мозге.
- •Показания к применению.
- •Противоатеросклеротические средства.
- •Классификация.
- •Побочные эффекты.
- •Гидроксиглутарил – КоА энзим
- •Побочные эффекты.
- •Противопоказания.
- •Показания к применению.
- •Показания к применению пармидина и этамзилата.
- •Гормональные препараты.
- •Классификация по химической структуре.
- •Классификация по органному принципу.
- •Анаболические стероиды
- •Принципы механизмов действия препаратов нестероидной природы.
- •Стероидные гормоны.
- •Фармакология гормонов щитовидной железы.
- •Гормональны препараты (продолжение).
- •Фармакодинамика инсулина.
- •Показания к применению инсулина.
- •Противопоказания.
- •Фармакологические эффекты глюкокортикоидов.
- •Фармакодинамика
- •Фармакокинетика.
- •Минералокортикоиды.
- •Противопоказания.
- •Анаболические гормоны.
- •Фармакодинамика.
- •Показания применению.
- •Побочные эффекты.
- •Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии. Противовоспалительные средства.
- •Классификация нпвс.
- •Механизм действия нпвс.
- •Фармакокинетика нпвс.
- •Показания к применению нпвс.
- •Побочные эффекты.
- •Механизм действия спвс.
- •Показания к применению спвс.
- •Побочные эффекты спвс.
- •Профилактика осложнений.
- •Противопоказания.
- •Противоаллергические средства. Классификация.
- •Фармакодинамика
- •Классификация.
- •Показания к применению.
- •Противопоказания.
- •Классификация иммуностимуляторов.
- •Характеристика иммуностимуляторов.
- •Показания.
- •Побочные эффекты.
- •Противопоказания.
- •Показания.
- •Показания к применению.
- •Побочные эффекты.
- •Правила приема левамизола.
- •Показания к применению.
- •Побочные эффекты.
- •Иммунофармакологическая характеристика препаратов различных групп.
- •Классификация.
- •Кислоты. Фармакологические свойства.
- •Щелочи.
- •Побочные эффекты препаратов калия.
- •Фармакодинамика препаратов магния.
- •Показания к применению препаратов кальция.
- •Антисептики и дезинфицирующие лекарственные средства.
- •Классификация по химическому строению.
- •Фармакодинамика.
- •Химиотерапевтические средства. Антибиотики.
- •Основные принципы химиотерапии.
- •Классификация химиотерапевтических средств.
- •Антибиотики.
- •Классификация антибиотиков.
- •Основные принципы применения антибиотиков.
- •Побочные эффекты антибиотиков.
- •Антибиотики (продолжение).
- •Β-лактамные антибиотики.
- •Механизм действия.
- •Классификация пенициллинов.
- •Спектр действия.
- •Показания к применению.
- •Побочные эффекты.
- •Классификация цефалоспоринов.
- •Побочное действие.
- •Классификация аминогликозидов.
- •Побочные эффекты.
- •Линкосамиды.
- •Полимиксины.
- •Классификация саа.
- •Механизм антимикробного действия саа.
- •Спектр антимикробного действия саа.
- •Фармакокинетика.
- •Осложнения фармакотерапии саа.
- •Показания к применению.
- •Противопоказания.
- •Комбинированные сульфаниламидные препараты. Механизм действия.
- •Побочные эффекты.
- •Антимикробные средства разного химического строения.
- •Показания к применению.
- •Побочные эффекты.
- •Показания к применению.
- •Побочные эффекты.
- •Побочные эффекты.
- •Противотуберкулезные, противосифилитические и противовирусные средства.
- •Причины неэффективности химиотерапии туберкулеза.
- •Виды устойчивости микобактерий.
- •Классификация противотуберкулезных средств.
- •Виды лечения туберкулеза.
- •Принципы химиотерапии туберкулеза.
- •Механизм действия изониазида.
- •Фармакокинетика.
- •Особенности фармакокинетики.
- •Побочные эффекты.
- •Противосифилитические средства.
- •Противовирусные средства.
- •Классификация.
- •Противогрибковые средства.
- •Классификация.
- •Антибиотики полиеновой структуры.
- •Побочные эффекты.
- •Побочные эффекты:
- •Классификация.
- •Механизм действия противоглистных средств
- •Противонематодозные препараты.
- •Классификация пос.
- •Побочные эффекты (наиболее типичные).
- •Меры предупреждения побочных эффектов.
- •Противопоказания.
- •Алкилирующие пос.
- •Антиметоболиты.
- •Механизм действия.
- •Противоопухолевые антибиотики. Механизм действия
- •Противоопухолевые средства растительного происхождении.
- •Ферментные противоопухолевые средства.
- •Радиопротекторы и средства, способствующие выведению радионуклеидов из организма.
- •Пусковые механизмы действия радиоактивного облучения на организм.
- •Классификация радиопротекторов.
- •Взаимодействие лекарственных средств.
- •Виды взаимодействия лс.
- •Взаимодействие препаратов в месте введения до начала его всасывания.
- •Прямое взаимодействие в кишечнике.
- •Взаимодействие в процессе всасывания.
- •Взаимодействие препаратов в организме после их всасывания:
- •Выведение из организма.
- •Фармакодинамическое взаимодействие. Взаимодействие в месте приложения действия.
- •Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами.
- •Основные методы детоксикации организма.
- •Методы усиления естественной детоксикации организма.
- •Методы искусственной детоксикации организма.
- •Антидотная детоксикация.
- •Список сокращений.
- •Лпвп – липопротеиды высокой плотности
- •Эпс – электрическая проводимость сердца
- •Содержание.
Выведение из организма.
Главным механизмом взаимодействия ЛС в почках считают конкуренцию слабых кислот и слабых оснований за механизмы активного канальцевого транспорта. В связи с тем, что на степень ионизации вещества большое влияние оказывает кислотность раствора, колебания рН, вызываемые другими препаратами (повышение рН бикарбонатом натрия и снижение его аскорбиновой кислотой), могут существенно изменить выведение ЛС. Так, при щелочной реакции мочи увеличивается общий клиренс "кислых" препаратов (бутадиона, барбитуратов, САА). Поэтому при лечении САА для предупреждения развития их побочных эффектов (кристаллурия) рекомендовано щелочное питьё. Этот факт нередко используют на практике для лечения отравлений барбитуратами. Наоборот, выведение кодеина, морфина, новокаина возрастает при кислой реакции мочи.
Таким образом, результат взаимодействия ЛС в фармакокинетической фазе — изменение всасываемости, биодоступности, связи с белком, распределения, интенсивности метаболических процессов и выведения, что в конечном итоге обусловливает изменение концентрации препарата в крови. Фармакокинетическое взаимодействие препаратов нередко бывает непредвиденным, так как фармакокинетика многих ЛС изучена недостаточно.
Фармакодинамическое взаимодействие. Взаимодействие в месте приложения действия.
Все виды фармакодинамического взаимодействия осуществляются в местах действия ЛС. В результате фармакодинамического взаимодействия может происходить усиление или уменьшение как основного, так и побочного эффектов ЛС.
Взаимодействие на уровне специфического рецептора может быть продемонстрировано многочисленными примерами конкуренции за специфические рецепторы. Например, большое клиническое значение имеет взаимоотношения избирательно действующих антагонистов: ацетилхолин и холиноблокаторы; α- и β-адреноблокаторы с катехоламинами и др. При передозировке агонистов рецепторов (холиномиметики, антихолинэстеразные средства, адреномиметики) к наиболее предпочтительным средствам лечения относят их антагонисты.
Конкуренция за рецепторможет происходить между ЛС однонаправленного (агонистами) и противоположно направленного (антагонистами) действия. Примером может служить одновременное или последовательное назначение α-адреноблокаторов и адреналина. На фоне блокады α-адренорецепторов, вызванной, например, фентоламином, адреналин вызывает не повышение АД, а его снижение.
Изменение фармакокинетики на уровне рецептора происходит из-за того, что одно ЛС может влиять на активный транспорт, местный метаболизм и связь другого ЛС с неспецифическими рецепторами. Одним из наиболее демонстративных клинических примеров считают усиление анальгезии при сочетании сосудосуживающих средств и местных анестетиков. Резерпин нарушает депонирование катехоламинов, увеличивается разрушаемые их МАО, что приводит к уменьшению их запаса. Ингибиторы МАО, подавляя разрушение катехоламинов, увеличивают их концентрацию, что может привести к повышению АД.
Разновидность конкурентного взаимодействия за связь с рецептором – антагонизм между атропином, блокирующим м-холинорецепторы, и ингибиторами АХЭ, повышающими содержание АХ в синаптической щели.
Взаимодействие может проявляться изменением чувствительности специфических рецепторов вследствие прямого (например, повышение чувствительности миокарда к адреналину во время фторотанового или циклопропанового наркоза) или опосредованного (уменьшение чувствительности миокарда к сердечным гликозидам в результате снижения содержания калия, вызванного диуретиками).
Изменение кишечной микрофлоры, вызываемое противомикробными средствами, приводит к нарушению синтеза ими витамина К и тем самым потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.
Взаимодействие на различных уровнях регуляции происходит при независимом друг от друга влиянии ЛС на различные органы или ткани, образующие часть физиологической системы; возможна также блокада или стимуляция последовательных этапов биологических процессов. Например, комбинация двух препаратов, влияющих на функцию симпатической нервной системы на разных уровнях (клофелин и ганглиоблокаторы), или совместное применение сердечных гликозидов, вазодилататоров и диуретиков у больных с ХСН, что приводит к комплексному воздействию на различные звенья регуляции системы кровообращения. Широкое распространение с целью повышения эффективности гипотензивной терапии получило комплексное назначение миотропных вазодилататоров, β-адреноблокаторов и диуретиков.
В заключение необходимо отметить специфический вид взаимодействия — влияние ЛС на результаты лабораторных исследований. Например, пропранолол повышает уровень в крови тироксина (Т4), снижает уровень глюкозы и может пролонгировать гипогликемию, вызываемую инсулином. Изменяются и результаты анализов мочи, например хинин, хинидин, никотиновая кислота, рибофлавин, тетрациклины, при назначении в больших дозах изменяют показатели содержания в моче катехоламинов; выведение катехоламинов повышает, например, нитроглицерин, блокаторы кальциевых каналов.
Возможны неконкурентные взаимоотношения между ЛС.
Клинически важными нежелательным последствиями взаимодействия ЛС на уровне рецептора являются:
снижение эффективности симпатолитиков под влиянием симпатомиметиков непрямого действия (большинство анорексигенных средств и трициклических антидепрессантов);
повышение АД при одновременном применении левадопы и ингибиторов МАО;
усиление эффектов симпатомиметиков, являющихся субстратом для МАО (фенилэфрин. мезатон, орципреналин, тирамин пищевого происхождения после применения ингибиторов МАО), так как вместо разрушения в стенке кишечника они быстро всасываются;
трициклические антидепрессанты потенцируют действие катехоламинов;
неомицин и стрептомицин вызывают нервно-мышечную блокаду и усиливают действие кураре, будучи их синергистами;
мочегонные тиазидового ряда потенцируют действие кураре, возможно, в результате гипокалиемии.
Рациональные сочетания препаратов служат основой эффективной терапии при многих заболеваниях.
Знание основных положений взаимодействия позволяет сформулировать цель проведения комплексной фармакотерапии – при уменьшении дозы ЛС получить такой же или более выраженный клинический эффект, что и при монотерапии, и при этом снизить степень вероятности побочных эффектов.
Лекция №34.