Местный иммунитет в половых органах женщины

Для понимания иммунных механизмов женского бесплодия важны иммунологические характеристики секретов половых органов. Наи­более значительной областью развития иммунологической ак­тивности в женских половых органах является шейка матки, в ограниченной степени, по-видимому, в этом принимают участие эндометрий, маточные трубы и влагалище.

Локальная (внутривлагалищная) иммунизация эксперимен­тальными антигенами вызывает специфическую реакцию анти­тел в шейке матки. Обычно введение антигена вызывает фор­мирование как локальных, так и циркулирующих в крови анти­тел, но при некоторых обстоятельствах количество антигена в кровяном русле не достигает должных значений и, следова­тельно, системная реакция не возникает.

В шейке матки содержится достаточное количество плазма­тических клеток, а цервикальная слизь включает иммуноглобулины, часть которых секретируется непосредственно в шейке матки. В слизи обнаруживаются секретируемый иммуноглобулин A (SIgA) и сывороточные иммуноглобулины А и G (IgA, IgG). SIgA формируется локально на поверхности слизистой оболочки и включает в себя 2 молекулы сывороточного IgA и пептиды неиммуноглобулинового ряда, называемый секреторным компонентом (СК) (рис. 2). Содержание иммуноглобулинов и комплемента СЗ в цервикальной слизи изменяется на протяже­нии менструального цикла с тенденцией к уменьшению во вре­мя овуляции. Исследователи обнаружили, что сред­ние уровни содержания IgG и IgA в середине менструального цикла составляют 1,3 и 0,5 мг/мл соответственно. Более низкий уровень наблюдается в фазу секреции эндометрия.

Рис. 2. Механизм секреции IgA на поверхности слизистой. Мономеры IgA и IgG не проходят сквозь базальную мембрану эпителия. Димерная комбинация IgA с секреторным компонентом (СК) скапливаются на мембране эпителиальных клеток, формируя SIgA, который затем проходит в просвет канальца. IgM на рисунке не показаны.

Специфические антитела могут также появиться в жидкости яйцеводов и фолликулярной жидкости. Lippes и соавт. (1970, 1972) показали, что у человека в эпителии маточных труб име­ются IgG, IgA и СК, а в жидкости, содержащейся в трубах, IgG или IgA в концентрации, составляющей 10—20% от со­держания в сыворотке крови. В жидкости маточных труб оп­ределяется активность комплемента СЗ, но не общая компле­ментарная активность. О широкой распространенности спермантител свидетельствует наличие IgG и IgA в фолликулярной жидкости человека со средней концентрацией 1026 мг/дл и 88 мг/дл соответственно, а также наличие в этой жидкости спе­цифических антител с титрами незначительно меньшими по сравнению со значениями таковых в сыворотке крови.

Аутоиммунизация против компонент половых путей у мужчин

Уже давно известно, что у самцов экспериментальных жи­вотных активная или пассивная иммунизация в отношении к антигенам яичек или спермы может привести к стерильности. Это является причиной возникновения аллергических орхитов с иммунным поражением ткани яичек. Эти поражения включают нарушения гематотестикулярного барьера, который в обычных условиях поддерживает определенную степень иммунной изо­ляции семенных канальцев. В яичках основу этого барьера со­ставляют клетки Сертоли и их отростки. Барьер может быть нарушен в области сплетения и семявыносящих канальцев, что свидетельствует об открытом проявлении аутоиммунного аллер­гического орхита. Иммунные лимфоциты вызывают первона­чальное повреждение, способствующее проникновению за барь­ер цитотоксических антител и комплемента. Деструкция и не­проходимость в системе семявыносящих протоков ведет к вто­ричным иммунным поражениям в пределах семенных каналь­цев, вовлекающим клеточно специфические антигены на всех стадиях созревания от сперматогоний до сперматозоида.

У экспериментальных животных деструкция яичка на одной стороне, вызванная различными причинами, может повлечь за собой возникновение аутоиммунного орхита в противополож­ном яичке. Для этого используют охлаждение, прокол и инъек­цию жидкости Фрейнда, скипидара или горячей воды. Аутоим­мунные аллергические орхиты могут быть также вызваны экс­периментально у человека путем активной иммунизации или одностороннего повреждения яичка.

Рис. 3. Схема патогенеза экспериментального и клинического аутоиммунитета,. развивающегося в отношении компонентов половых путей (антигены).

Эти ситуации имеют своих аналогов в клинике (рис. 3). Повреждение ткани яичек во время хирургического вмешательства или случайной травмы, воспалительные заболевания яичек и дополнительных желез (в частности, предстательной железы или семенных пузырьков) или непроходимость половых путей могут создавать опасность целостности гематотестикулярного барьера и быть причиной развития аутоиммунитета к антиге­нам тканей и спермы. Возможно, что часть патологии и осложнений вирусных орхи-тов имеет аутоиммунную основу. Другим примером является появление спермантител в плазме крови у более чем 50% муж­чин после вазэктомии. У относительно небольшой части муж­чин, страдающих бесплодием, гуморальный и местный иммуни­тет возникает без каких-либо видимых органических поврежде­ний половых путей. Клиническое значение этого явления будет обсуждаться более подробно. Иммунологические нарушения в половых путях мужчины могут также сопровождаться развити­ем клеточного иммунитета, но значение его и степень участия в развитии патологических изменений требует дальнейших ис­следований.

Сывороточные IgG и IgA (но не IgM) проникают в семен­ную плазму у здоровых мужчин путем транссудации, в основ­ном на уровне предстательной железы. У мужчин с аутоиммунитетом содержание этих спермантител в плазме крови имеет значение порядка 1 % и это находит свое отражение в присутствии этих антител в семенной плазме, но, естественно, в меньших концентрациях. Помимо этого, в их сперме обнаруживаются локальные IgA, что вместе с выявляемыми компо­нентами комплемента составляет полный набор условий для реализации различной антиспермактивности в половых пу­тях и эякуляте.