- •Иммунокоррекция при гнойно-септических состояниях
- ••При реальном взгляде на вещи следует признать, что сепсис остается сложной медицинской проблемой
- ••Учитывая многокомпонентность тяжелого эндотоксикоза, при тяжелом сепсисе и, особенно, при септическом шоке, наиболее
- •Клиническая картина сепсиса
- •СЕПСИС
- •Синдром
- •СЕПТИЧЕСКИЙ ШОК
- •МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ ПРИ СЕПСИСЕ
- •Патофизиология сепсиса Ключевая роль эндотелия
- •Апоптоз
- •Показания и противопоказания
- •Стандарт обследования
- ••7) предшествующая длительная стероидная терапия;
- •Стандарт обследования
- •НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ
- •НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ
- ••В течение первых трех суток с момента поступления необходимо проведение иммунологического обследования больного
- •ПЛАНОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНОГО
- •ПЛАНОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНОГО
- •ПЛАНОВОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ БОЛЬНОГО
- •ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
- ••Для больного локализованной формой гнойной хирургической инфекции наиболее характерны следующие признаки иммунопатологии, регистрируемые
- ••по иммунограмме:
- ••по иммунологическим тестам III-IV уровня:
- ••Для больного генерализованной формой гнойной хирургической инфекции наиболее характерны следующие признаки иммунопатологии:
- ••по иммунограмме:
- ••по иммунологическим тестам III-IV уровня:
- •ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СЕПСИСОМ
- ••Хирургическая обработка гнойных очагов, как первичных, так и метастатических, у больных сепсисом проводится
- ••При релапаротомии по поводу разлитого гнойного перитонита придерживаются определенной последовательности выполнения обязательных элементов
- ••Развитие хирургии перитонита привело к разработке методов, позволяющих визуально контролировать течение интраабдоминального воспалительного
- ••В послеоперационном периоде основные, патогенетически обусловленные направления комплексной интенсивной терапии больных септической формой
- ••антиферментная и антикоагуляционная терапия в сочетании с введением реологических препаратов и свежезамороженной плазмы;
- ••По мнению некоторых исследователей, видовой состав и чувствительность микроорганизмов к антибиотикам не определяют
- •• При лечении пациентов с сепсисом не
- ••Коррекция иммунитета при сепсисе
- •Основные принципы иммунокорригирующих мероприятий
- ••Исходя из особенностей иммунного статуса, констатируемых у больных ГХИ, наиболее часто используемыми иммуностимуляторами
- ••Развитие комбинированных ИДС с поражением клеточного и фагоцитарного звеньев, отмечающееся при сепсисе, требует,
- ••Высокоэффективными препаратами для проведения иммунотерапии у больных с спсисом являются иммунокорректоры нового поколения
- ••При тяжелом сепсисе в сыворотке крови резко снижается концентрация холестерина (XOJI) и липопротеидов
- ••Использование в такой ситуации только специфических иммунокорректоров (Т-активин, имунофан и пр.) часто оказывается
- ••Применение описанной выше тактики иммунологического мониторинга, патогенетически оправданное включение в схемы иммунокоррекции метаболических
- •КУРСЫ ЛЕЧЕНИЯ И СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ
- ••При выявлении у больного Т-иммунодефицита средней и тяжелой степени (дефицит Т- лимфоцитов более
- •Комбинированная терапия Т-
- ••При сочетании Т-иммунодефицита (средней, тяжелой степени) и выраженного угнетения функциональ- ной активности фагоцитов
- •• Выявление у больного дефицита Т-
- •Иммунозаместительная терапия:
- ••Контролем эффективности лечения может служить показатель концентрации IgE и выраженность Т- иммунодефицита.
- ••Снижение В-лимфоцитов свидетельствует о недостаточности гуморального иммунитета.
- •Дозировки
- •Дозировки
- ••При сепсисе главное место принадлежит иммуноглобулинам в процессах опсонизации и киллинга возбудителей инфекции,
- ••Целесообразность применения иммуноглобулинов обуславливается ещё и тем, что они ограничивают избыточное действие провоспалительных
- ••Важно повысить титр иммуноглобулинов класса М и G, в целом предпринять заместительную или
- ••Именно иммуноглобулины M и G опсонируют инфекционных агентов, улучшают фагоцитоз и способствуют комплемент-опосредованному
- •• Хорошо спланированные клинические
- ••Но наилучший эффект дало применение обогащенного иммуноглобулина («пентаглобин»),
- ••Состав пентаглобина: Ig G – 76%, Ig M – 12%, Ig F –
- ••Клинические испытания пентаглобина у больных с нейтропенией, иммунологической анергией, неонатальном сепсисе, в профилактике
- •• Неспецифический иммунитет при
- ••Цитокины синтезируются клетками многих типов (лимфоциты, нейтройфилы, макрофаги, эндотелиоциты и др.), и продуцируются
- ••Европейское исследование, осуществленное у 100 новорожденных детей, представило данные о снижении летальности у
- •• Кортикостероиды также блокируют
- •• Показал свою высокую эффективность
- ••Ронколейкин, взаимодействуя с рецепторами, индуцирует рост, дифференцировку и пролиферацию Т- и В- лимфоцитов,
- ••Эти свойства ронколейкина и обеспечивают мощную иммунную защиту организма, причем не только антибактериальную,
- •–Показанием для его назначения является снижение абсолютного количества лимфоцитов менее 1.4 х 109
- •Метаболическая иммунокоррекция
- ••С функциональной точки зрения, клеточные мембраны можно представить как сложноорганизованные системы, которые контролируют
- ••Формирование иммунного ответа и экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости на мембранах ИКК зависит
- ••Жирные кислоты – не только субстраты липидного обмена, но и необходимый компонент клеточных
- ••Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) влияют на физическую структуру мембран, их рецепторный аппарат, активность
- ••Приведенные выше факты позволяют с уверенностью утверждать, что состояние ИКК и их функциональные
- ••Вторичные ИДС также рассматриваются с позиций нарушения процессов внутриклеточного обмена. Показаны отличия структурно-метаболических
- ••Поломки на уровне мембранных структур клетки приводят к нарушению функционирования ассоциированных с ними
- •• В арсенале современной
- •• Имунофан - синтетическое производное гормона
- •• Полиоксидоний
- •• Реамберин – 1,5% раствор янтарной кислоты, нашел
- ••Показания:
- •• Глутоксим – олигопептид, синтетический аналог
- ••Иммунокорригирующее действие глутоксима можно объяснить свойствами его составляющих, например, глутамина – субстрата пластического
- ••Глицин, наряду с ГАМК, относится к тормозным нейромедиаторам, его содержание в плазме крови
- •• Пирацетам - синтетический аналог ГАМК, является
- ••При абдоминальном сепсисе в послеоперационном периоде наблюдается напряженность работы психонейроэндокринной и иммунной систем,
- ••Лимфоциты способны синтезировать эндорфины, выделяемые при симпатических влияниях и ацетилхолин, обладающий иммунотропным эффектом,
- ••Катехоламины и глюкокортикоиды могут непосредственно воздействовать на иммунокомпетентные клетки, вызывая функциональные и структурные
- •• Наличие общих регуляторных
- •• Учитывая гиперергическую реакцию симпато-
- ••Разработанный метод АСТ предполагает
- ••Начинать ее следует как можно раньше: с премедикацией в/м, если больной поступает в
- ••Учитывая, что одним из пусковых моментов в развитии вторичного иммунодефицита является гиперергическая стресс-реакция,
- ••После поступления больных в ОРИТ с началом инфузионной терапии вводят в/в капельно нейропептид
- ••Методика программированного плазмафереза осуществляется следующим образом. За 4 часа до ПФ внутримышечно вводят
- ••После забора крови во флаконы вводят гипохлорит натрия в концентрации 600 мг/л, соотношение
- ••В эксфузированную плазму вводят гипохлорит натрия в концентрации 600 мг/л, соотношение гипохлорит натрия/кровь
- •• Независимо от тяжести
- •• Нормализует соотношение клеток
- ••С целью коррекции вторичного иммунодефицита, профилактики бактериальных и септических осложнений высокую эффективность показывает
- ••Донорская кровь забирается через центральный венозный коллектор в утренние часы в количестве 200-400
- •• Во флакон с лейкоцитарной взвесью добавляют иммунофан 75-125 мкг на 1х109 лейкоцитов.
- •ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ОБРАБОТКА
- ••Имуносорбция
- •• Иммуносорбенты представляют собой фиксированный на нерастворимой матрице в качестве аффинного лиганда антиген
- •• Антительные иммуносорбенты
- •Внутрисосудистое лазерное облучение аутокрови (ВЛОК)
- ••Сеансы ВЛОК (0,71-0,633 мкм, мощность на выходе световода 2 мВт, экспозиция 30 минут)
- •• Реинфузия фотомодифицированной крови
- •Применение медицинского озона
- •Антиоксиданты
- ••Поскольку формирование тканевой гипоксии, ПОЛ, митохондриальная дисфункция признаны пусковым звеном развития типового патологического
- ••Базисными механизмами патологии при любых критических состояниях, в том числе при сепсисе, являются
- •• Причины инициации (усиления) ПОЛ:
- •• Основные патологические процессы, инициируемые
- •II.Органы и системы:
- ••При критических уровнях гипоксии и ПОЛ собственная АОС несостоятельна и необходимо введение антиоксидантов
- ••По химической структуре мексидол является солью янтарной кислоты
- ••Учитывая выше сказанное, мексидол, вмешиваясь в основные жизненные процессы, обладает множеством благоприятных эффектов,
- •Иммунокоррегирующее действие обусловлено:
- ••Известно, что эффективность применения иммуномодуляторов у больных различна и является индивидуальной.
- ••В качестве такого критерия оценки можно использовать показатели внутриклеточного метаболизма лимфоцитов. Метаболические параметры
- ••С целью индивидуального подбора наиболее эффективного препарата разработан метод, в основе которого использованы
- ••применение метода индивидуального подбора метаболических иммунокорректоров в лечении больных абдоминальным сепсисом позволяет получить
- ••В настоящее время усилия клиницистов должны быть сосредоточены на ранней диагностике сепсиса (прокальцитонин),
- ••Перспективы – в изучении и нахождении эффективных способов диагностики и коррекции общих реакций
- •БЛАГОДАРЮ
• Полиоксидоний |
- |
синтетический |
иммуномодулятор |
(производное |
N-окси-поли-1,4- |
этиленпиперазина) с |
выраженным |
детоксикационным |
эффектом, обладает активирующим действием на неспецифическую резистентность организма, фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет, стимулирует антителообразование. Добавление его к вакцинам облегчает формирование иммунитета у детей и лиц с возрастным иммунодефицитом. При применении полиоксидония наблюдается повышение количества лимфоцитов в периферическом кровотоке, концентрации сывороточных иммуноглобулинов, фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов. Повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию различных веществ, в том числе и лекарственных препаратов, снижая их токсичность.
•Применение: в/м в дозе 6 мг один раз/день в течение 3-5 дней.
• Реамберин – 1,5% раствор янтарной кислоты, нашел
применение при критических состояниях в качестве антиоксиданта. Янтарная кислота является энергетическим субстратом аэробного окисления и может оказывать непосредственное воздействие на метаболизм ИКК; добавление в среду инкубации янтарной кислоты повышает оксидативные возможности лейкоцитов. Доказан положительный эффект препарата при лечении больных с ПОН на фоне перитонита, снижение тяжести состояния больных по шкале SAPS. Реамберин успешно использовался при лечении гриппа, вирусных гепатитов, интоксикации при механических желтухах, постишемических энцефалопатий. Он стабилизирует метаболические процессы в организме; активизирует ферментативные процессы цикла Кребса; нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови; способствует выведению желчных кислот, токсинов и продуктов метаболизма; обладает умеренным диуретическим действием.
•Показания:
•1. Гипоксические состояния различного генеза: наркоз, ранний послеоперационный период, массивная кровопотеря, острая сердечная и дыхательная недостаточность, нарушения микроциркуляции крови.
•2. Интоксикации различной этиологии: отравления ксенобиотиками или эндогенные интоксикации.
•3. Шок: геморрагический, кардиогенный, ожоговый, травматический, инфекционно-токсический.
•4. Комплексная терапия лекарственных, токсических и холестатических гепатитов, желтушные затяжные формы вирусных гепатитов.
•Применение: внутривенно капельно до 800 мл в сутки 3-5 дней (средняя доза 200 мл в/в капельно 2 раза в день).
•В качестве метаболического иммунокорректора
реамберин абсолютно показан практически всем больным с тяжелой гнойной интоксикацией
• Глутоксим – олигопептид, синтетический аналог
глутатиона. Он является представителем нового класса лекарственных средств – тимопоэтинов, обладающих свойствами системных цитопротекторов, иммуномодуляторов и гемопоэтических факторов. Глутоксим оказывает влияние на процессы тиолового обмена, является антиоксидантом. Во многом действие препарата определяется свойствами глутатиона, участвующего в детоксикации ксенобиотиков, снижающего интенсивность ПОЛ, в том числе при септических состояниях, так как оксидативный стресс сопровождается снижением концентрации глутатиона и
повышением содержания в плазме жирных кислот и СО2. Биосинтез клетками глутатион-S-трансферазы определяет характер течения генерализованной хирургической инфекции. В связи с тем, что синтез в клетке de novo глутатиона энегретически невыгоден, применение глутоксима является оправданным при многих критических состояниях, в том числе при сепсисе.
•Иммунокорригирующее действие глутоксима можно объяснить свойствами его составляющих, например, глутамина – субстрата пластического и энергетического обмена. При стрессах и обширных оперативных вмешательствах уровень глутаминовой кислоты снижается параллельно количеству Т-хелперов и ацетилхолина. Глутаминовая кислота повышает фагоцитарную активность нейтрофилов, производство активного кислорода, бактериальный киллинг, биосинтез интерлейкинов ИКК, влияет на активность фосфолипазы С и метаболизм эйкозаноидов, способствует экспрессии рецепторов на поверхности ИКК. Глютаминовая кислота - иммуноактивирующий субстрат и иммунопротектор. Ее назначение снижает риск развития послеоперационных осложнений.
•Глицин, наряду с ГАМК, относится к тормозным нейромедиаторам, его содержание в плазме крови изменяется при патологии нервной системы, как и холин, он проявляет термопротективное и осмопротективное действие.
•Цистеин, также входящий в состав глутоксима, повышает иммунологическую резистентность организма.
• Пирацетам - синтетический аналог ГАМК, является
метаболитом-предшественником нейротрансмиттеров. При недостаточности собственных путей синтеза образование ГАМК происходит за счет оттока субстратов из ЦТК (шунт Робертса). Взаимная обедненность субстратами этих сопряженных метаболических циклов негативно отражается на функционировании нейроэндокринной системы в целом. Также имеется связь между обменом ГАМК и глютаминовой кислоты. ГАМК- ергическая система функционально ассоциирована с активностью парасимпатического отдела ВНС, стимуляция рецепторов ГАМК ограничивает развитие стресс-реакции и предупреждает индуцированную стрессом лимфопению.
•ГАМК модулирует цитотоксичность и Т-клеточный ответ на митогены ИКК, что может оправдывать назначение пирацетама с иммунотропными и нейропротективными целями
•При абдоминальном сепсисе в послеоперационном периоде наблюдается напряженность работы психонейроэндокринной и иммунной систем, функциональное единство которых признается многими авторами.
•Установлено наличие общих перекрестно реагирующих антигенов в мозге и вилочковой железе, большого количества медиаторов иммунной системы, которые активны в подкорковых образованиях ЦНС.
•Лимфоциты способны синтезировать эндорфины, выделяемые при симпатических влияниях и ацетилхолин, обладающий иммунотропным эффектом, а также факторы, стимулирующие выброс катехоламинов клетками мозгового вещества надпочечников. Холинергические стимулы модулируют состояние лимфоцитов и клеток различных областей мозга, изменяют экспрессию поверхностных структур лимфоцитов и влияют на дифференцировку клеток.
•Катехоламины и глюкокортикоиды могут непосредственно воздействовать на иммунокомпетентные клетки, вызывая функциональные и структурные нарушения.
•При ГХИ число рецепторов лимфоцитов
кглюкокортикоидам существенно возрастает по сравнению с показателями здоровых индивидов; у пациентов с последующим летальным исходом наблюдается обратная тенденция.