- •КЛИНИЧЕСКАЯ
- •История открытия и применения ингибиторов АПФ
- •ИАПФ, прошедшие клинические испытания и применяющиеся на практике
- •Ангиотензиноген
- •Ангиотензиноген
- •Патогенез сердечной недостаточности
- •CONSENSUS: Cooperative North Scandinavian Enalapril
- •HOPE: Heart Outcomes Prevention Evaluation study
- •ИАПФ - 1
- •ИАПФ - 2
- •Отношение Trouph:Peak для ИАПФ
- •БИРМИНГЕМСКИЙ КВАДРАТ
- •Пациент 1
- •Диуретик
- •Выбор препаратов для лечения гипертонии в зависимости от сопутствующих факторов
- •Побочные эффекты и другие недостатки ИАПФ
- •Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
- •Антагонисты ангиотензин-2 рецепторов
- •Основные преимущества ААР перед ИАПФ
- •Инсульт
- •Аналогичное снижение АД
- •Полезные сердечно-сосудистые эффекты
- •Частота конечной точки
- •Показания и противопоказания для применения
- •Специальные показания для назначения антигипертензивных препаратов (meeting WHO/JSH, 2004)
- •«Достигнут значительный прогресс в нашем понимании роли антагонистов рецепторов ангиотензина-II в лечении сердечно-сосудистых
Инсульт
Доля пациентов с первым событием (%)
КоличествоМесяц с риском Лозартан
Атенолол
8Фатальный и нефатальный инсульт
7 |
|
|
|
|
|
|
Атенолол |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лозартан |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
Скорректированное снижение риска 24.9%, p=0.001 |
|||||||
|
|
|
|
||||||||
1 |
|
|
|
Нескорректированное снижение риска 25.8%, p=0.0006 |
|||||||
0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
6 |
12 |
18 |
24 |
30 |
36 |
42 |
48 |
54 |
60 |
66 |
4605 |
4528 |
4469 |
4408 |
4332 |
4273 |
4224 |
4166 |
4117 |
3974 |
1928 |
925 |
4588 |
4490 |
4424 |
4372 |
4317 |
4245 |
4180 |
4119 |
4055 |
3894 |
1901 |
897 |
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
Аналогичное снижение АД
мм рт.ст.
180
170
160
150
140
130
120 110 100 90 80 70 60 50
40
0
Систолическое
Среднее артериальное
Диастолическое
6 |
12 |
18 |
24 |
30 |
36 |
42 |
Месяцы исследования
Dahlöf B et al Lancet 2002;359:995-1003.
Атенолол 145.4 мм рт.ст. Лозартан 144.1 мм рт.ст.
Атенолол 102.4 мм рт.ст. Лозартан 102.2 мм рт.ст.
Лозартан 81.3 мм рт.ст. Атенолол 80.9 мм рт.с.т
48 54
Полезные сердечно-сосудистые эффекты
Доля пациентов с первым событием (%)
лозартана подтверждены в подгруппе больных
сахарным диабетом
Главная комбинированная конечная точка 24 (взятые вместе ИМ, инсульт и СС смерть)
20 |
Атенолол |
16
Лозартан
12
8 |
|
4 |
Скорректированное СР = 24.5%; p=0.031 |
|
|
0 |
Нескорректированное СР = 26.7%; p=0.017 |
|
Месяцы |
0 |
6 |
12 |
18 |
24 |
30 |
36 |
42 |
48 |
54 |
60 |
66 |
Лозартан (n)586 |
569 |
558 |
548 |
532 |
520 |
513 |
501 |
484 |
459 |
237 |
127 |
|
Атенолол (n)609 |
588 |
562 |
552 |
540 |
527 |
507 |
486 |
472 |
434 |
204 |
99 |
|
Lindholm LH et al Lancet 2002;359:1004-1010. |
|
|
СР - снижение риска |
|
|
Частота конечной точки
0.10
0.09
0.08
0.07
0.06
0.05
0.04
0.03
0.02
Новые случаи сахарного диабета
Атенолол
Атенолол (N=3979) Лозартан (N=4019)
Лозартан
Скорректированное снижение риска 25%, p<0.001
|
0.01 |
|
|
|
|
Нескорректированное снижение риска 25%, p<0.001 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||
Месяц |
0.00 |
0 |
6 |
12 |
18 |
24 |
30 |
36 |
42 |
48 |
54 |
60 |
66 |
исследования |
Сообщение B. Dahlöf на Американской коллегии кардиологии, Атланта, шт. Джорджиа, 17-20 марта 2002 г.
Показания и противопоказания для применения |
|||
основных классов антигипертензивных средств: |
|||
Антагонисты рецепторов ангиотензина II |
|
||
Класс |
Ситуации для |
Противопоказан |
|
препарата |
выбора |
ия |
|
Антагонисты |
|
Установленные |
Возможные |
Нефропатия при |
Гиперкалиемия |
|
|
рецепторов |
диабете 2 типа |
Беременность |
|
ангиотензина |
Диабетическая |
2-х сторонний |
|
II |
микроальбуминур |
стеноз почечных |
|
ия |
артерий |
|
|
|
|
||
|
Протеинурия |
|
|
|
Гипертрофия |
|
|
|
левого желудочка |
|
|
|
иАПФ |
|
|
|
индуцированный |
|
|
|
кашель |
|
|
В ситуации для выбора по сравнению с рекомендациями 1999 |
|||
добавлены нефропатия при диабете 2 типа, диабетическая |
|
||
микроальбуминурия, протеинурия, ГЛЖ |
|
Рекомендации Европейского Кардиологического общества, 2003
Специальные показания для назначения антигипертензивных препаратов (meeting WHO/JSH, 2004)
Специальные показания |
Гипотензивное средство |
Систолическая АГ |
Диуретик, дигидропиридиновый Са- |
|
блокатор |
Диабетическая нефропатия (СД, |
иАПФ |
тип 1) |
|
Диабетическая нефропатия (СД, |
ААР |
тип 2) |
|
Недиабетическая нефропатия |
иАПФ |
Инфаркт миокарда |
иАПФ |
Дисфункция ЛЖ |
БАБ, иАПФ |
Гипертрофия ЛЖ |
ААР |
Сердечная недостаточность |
иАПФ + БАБ + диуретики |
Цереброваскулярные заболевания |
иАПФ, диуретики |
«Достигнут значительный прогресс в нашем понимании роли антагонистов рецепторов ангиотензина-II в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
В частности показано, что АРА-II уменьшают частоту внезапной смерти, сахарного диабета и даже фибрилляции предсердий. Это дает основание думать, что возможности данного класса лекарственных препаратов значительно шире, чем предполагалось ранее».
Scott D. Solomon
The Renin-Angiotensin System, ACE ingibitors, and ARBs: Update From the ACC Scientific Session
2004