НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
• Все БМКК могут вызвать чрезмерное снижение АД. Факторы риска развития артериальной гипотензии — пожилой возраст, большая доза препарата, сублингвальный приём, высокая температура в помещении, приём препарата после физической нагрузки, сочетание с другими гипотензивными препаратами, сопутствующая сердечная недостаточность.
•Со стороны ЦНС — депрессия, сонливость, бессонница, повышенная усталость, парестезии.
•Со стороны ЖКТ: запоры, тошнота
• Аллергические реакции.
Комбинированная терапия Предпосылка: недостаточная эффективность монотерапии
•В Американских рекомендация (ОКН 7) говориться о равнозначности выбора ЛС в виде монотерапии или никзодозированной комбинации нескольких ЛС
•В европейских рекомендациях отдается предпочтения низкодозированным комбинациям нескольких ЛС
Преимущества комбинированной терапии
•Взаимное потенциирование антигипертензивного действия, а значит повышение эффективности терапии
•Снижение частоты НЛР т.к. большинство из них носит дозозависимый характер или ЛС взаимоустраняют (нивелируют) НЛР друг друга
•Если комбинация фиксированная, то устраняется возможность назначения других нерациональных и опасных комбинаций.
Комбинированная антигипертензивная терапия
Диуретики
β-блокаторы |
Блокаторы АТ1 |
|
рецепторов |
|
Антагонисты |
α-блокаторы |
кальция |
|
|
|
Наиболее рациональные |
Ингибиторы АПФ |
комбинации показаны |
сплошными линиями |
ESH/ESC J of Hypertension 2003, 21;1011-53
Рациональные комбинации дигидропиридиновых БМКК с другими антигипертензивными ЛС
•БМКК + бета-адреноблокатор
•БМКК + тиазидный диуретик
•БМКК + антагонист ангиотензиновых рецепторов
•БМКК + ингибиторы АПФ
Комбинация БМКК и ингибитора АПФ
Амлодипин |
Цилазаприл |
Повышение |
Повышение |
эффективности |
безопасности |
терапии |
терапии |
Быстрое достижение Реже НЛР целевого АД
Механизм нивелирования НЛР амлодипина при присоединении ингибитора АПФ цилазаприл
РЕФЛЕКТОРНАЯ |
|
ТАХИКАРДИЯ |
|
ИШЕМИЯ |
|
АКТИВАЦИЯ САС |
|
|
|
АРИТМИЯ |
|
|
|
Амлодипин |
ВАЗОДИЛАТАЦИЯ |
Цилазаприл |
РЕФЛЕКТОРНАЯ |
|
ОТЕКИ |
АКТИВАЦИЯ РААС |
|
|
|
|
|
|
|
|
Цилазаприл - механизм |
|||
|
действия |
|
|
Цилазаприл |
Ангиотензиноген |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ренин |
|
|
Ангиотензин I |
|
|
АПФ |
|
|
|
|
Ангиотензин II |
|
|
|
Вазоконстрикция |
Задержка |
Активация САС |
|
Na и воды |
||
|
|
|
|
|
Вазодилататоры |
Диуретики |
-блокаторы |
|
АД |
|
|
|
Порочный круг |
|
|
|
Гипертрофия сосудистой стенки |
|
|
Фармакодинамика
цилазаприла
Гипотензивный эффект
•Снижение АД начинается через
1–2 ч после перорального
приема
•Максимальный гипотензивный эффект развивается через 5-7 ч
Элиминация цилазаприла
Цилазапри
л
Гидролиз Печень
Цилазаприлат
91% Почки