ПФ кровь
.pdf(анулоциты или кольцевидные эритроциты, т.к. очень мало Hb), снижение цветового показателя значительное.
Железонасыщенные (сидероархестические). Причины:
Первичные/идиопатические анемии: наследственные нарушения ферментов, способствующих синтезу порфиринов или гема чаще у мужчин (ген сцеплен с полом), реже утосомно-рецессивные.
Вторичные/приобретенные анемии: Ингибирование ферментов протопорфиринового обмена: интоксикация Pb, ингибирование вит В6 – пиридоксальзависимые анемии (напр., туберкулостатическими препаратами); Ингибирование активности гемсинтетазы (при уремии, интоксикации Pb).
Механизмы развития:
1.Fe не связывается в гем и не остается в эритроцитах, отсюда характеристики крови схожи с таковыми при железодефицитной анемии и также идет гемическая и тканевая гипоксии.
2.Избыток Fe снижает бактерицидные свойства слюны, подавляет хемотаксис и фагоцитоз нейтрофилов и макрофагов, бласттрансформацию лимфоцитов, бактерицидную роль антител и комплемента.
3.При воспалении в полости рта не связанное с белком Fe становится мощным прооксидантом, стимулирующим процессы свободно-радикального окисления (в частности, реакцию Фентона), кот. усиливают альтерацию и экссудацию.
Картина крови: Нормобластическая; Гипорегенераторная; Гипохромная; Дизэритропоэтическая; В КМ могут появляться грубозернисты сидероциты и сидеробласты (клетки эритроидного ряда перенасыщенные Fe); Гиперферремия. Увеличение насыщения трансферрина Fe. Усвоение Fe в норме; Нормальное содержание железа в крови (12,5–30,5 мкмоль/л).
Гипо- и апластические анемии.
Причины: Ионизирующая радиация. Профессиональные вредности (тяжелые металлы, бензол, толуол, органические растворители). Интоксикации инфекционного характера (туберкулез, остеомиелит). Болезни почек (хроническая интоксикация и нарушение образования эритропоэтинов). Эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, сахарный диабет). Вирусные заболевания (вирусный гепатит и другие вирусные инфекции). Прием лекарственных препаратов (цитостатики, левомицетин, аминазин, бутадион, сульфапиридозин, препараты золота). Наследственные формы — генетически обусловленные нарушения стволовых кроветворных клеток (например, синдром Фанкони).
Механизмы развития: Гибель клеток КМ (снижение активности или кол-ва клеток эритропоэтического ряда либо вследствие нарушения регуляции эритропоэза) => панцитопения:
· апластическая анемия => общеанемические жалобы · апластическая лейкопения с агранулоцитозом => подверженность инфекциям, вторичный иммунодефицит
· апластическая тромбоцитопения => геморрагический диатез Гибель клеток КМ + замещение соединительной тканью = аплазия КМ.
Картина крови: дизэритропоэтическая анемия; нормобластическая анемия; гипоили арегенераторная анемия(количество ретикулоцитов снижено до 0); нормохромная анемия; панцитопения: апластическая анемия, апластическая лейкопения с агранулоцитозом, апластическая тромбоцитопения.
9. Гемолитические анемии. Принципы классификации. Приобретенные и наследственные гемолитические анемии. Причины, механизмы развития, картина крови.
Ответ:
Гемолитические анемии — большая группа заболеваний, характеризующихся снижением средней продолжительности жизни эритроцитов (в норме 120 сут) и преобладанием гемолиза эритроцитов над их образованием.
Виды гемолитических анемий:
●По степени замещения разрушенных клеток новыми эритроцитами: компенсированные/некомпенсированные.
●По этиологическому фактору анемии: идиопатические (причина не известна)/симптоматические или вторичные (например, вызванные приемом ЛС).
●По течению: острые/подострые/хронические.
●По типу дефекта:
1.Наследственные (первичные): а) мембранопатии — связаны с нарушением мембраны эритроцитов; б) ферментопатии — характеризуются нарушением активности ферментов; в) гемоглобинопатии — связаны с нарушением синтеза гемоглобина. Протекают с преимущественно внесосудистым гемолизом (в макрофагах селезенки, а также в других клетках РЭС).
2.Приобретенные — с преимущественно внутрисосудистым гемолизом. Этиологические факторы, вызывающие их, могут быть физического, химического и биологического происхождения.
-Физические: а) механическое повреждение эритроцитов у пациентов с искусственными клапанами сердца, протезами сосудов; б) маршевая гемоглобинурия (длительный бег, ходьба обуславливают травмирование эритроцитов); в) воздействие высокой температуры (при ожогах); г) снижение осмотического давления крови.
-Химические: гемолитические яды (тяжелые металлы, мышьяк, фосфор, фенилгидразин, сульфаниламиды).
-Биологические: растительные, микробные, животные (грибы, яд змей, плесени, эндотоксины бактерий, продукты метаболизма простейших). -Связанные с дефицитом витамина Е.
-Гиперспленизм.
-Иммунные механизмы: а) аутоиммунные, связанные с холодовыми и тепловыми антителами; б) аллоиммунные (при переливании несовместимой крови, гемолитическая болезнь новорожденных или эритробластоз плода при резус-несовместимости матери и отца).
Для всех острый приобретенных гемолитических анемий характерна картина крови: нормобластические, регенераторные и нормохромные.
Наследственные гемолитические анемии.
Мембранопатии характеризуются нарушением белково-липидной структуры мембран эритроцитов. Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского–Шоффара) — наследуется аутосомно-доминантно. Характерно преобладание аномальных белков либо аномальных липидов (дефект спектрина и анкирина), вследствие чего повышается проницаемость мембран для натрия, кальция и воды. Эритроциты приобретают сферическую форму и быстро разрушаются в селезенке (продолжительность жизни эритроцита сокращается до 15 дней). В клинической картине характерны желтуха, спленомегалия, анемия. Дефекты скелета: с детства башенный череп, микроофтальмия, укорочение мизинцев, склонность к желчнокаменной болезни. В картине крови — микросфероциты, снижение осмотической резистентности эритроцитов. При выраженных анемиях показана спленэктомия. Эта процедура снижает степень гемолиза и увеличивает продолжительность жизни эритроцитов.
Ферментопатии. Причина — генетический дефект, приводящий к дефекту или снижению активности ферментов эритроцитов, участвующих в процессе их энергетического обеспечения. Общий патогенез сводится к нарушению выработки АТФ, что приводит к нарушению ионного состава эритроцитов и укорочению продолжительности их жизни. В других случаях снижение активности ферментов приводит к снижению способности эритроцитов противостоять действию окислителей. Это сопровождается окислением Нb, увеличением ПОЛ и разрушением мембран. А. Дефицит ферментов гликолиза: гексокиназа, киназа, пируваткиназа и т. д. Б. Дефицит ферментов пентозофосфатного шунта — наиболее часто — дефект глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы. Этот фермент необходим для образования восстановленного глутатиона, являющегося тиоловым щитом эритроцитов и препятствующего накоплению в клетках МеtНв. На фоне дефицита фермента НАДФ-Н2 расходуется значительно быстрее, что приводит к укорочению жизни эритроцитов.
Гемоглобинопатии. Заболевания, вызванные синтезом аномальных Нb. Мутации касаются глобиновой части молекулы и могут быть двух видов: 1) замена аминокислоты в результате точечной мутации (НbS); 2) замена целой полипептидной цепи (Нb Н, Нb Ваrt). К гемоглобинозам I типа относится серповидноклеточная анемия, обусловленная образованием НbS, который обладает пониженной растворимостью, что приводит к образованию геля и снижению продолжительности жизни эритроцита. Деформированные эритроциты изменяют свойства текучести крови: повышается вязкость, образуются тромбы в микроциркуляторном русле, возникают вазоокклюзионные кризы. костносуставные проявления, анемический синдром, нарушения микроциркуляции, приводящие к инфарктам и инсультам, гепатомегалия, аутоспленэктомия из-за частых инфарктов селезенки. Тип наследования кодоминантный. Ко II типу гемоглобинозов относится талассемия. Аутосомно-доминантная α-талассемия — результат делеции одного или обоих генов, определяющих синтез α-цепи. Обычно осложняется гемосидерозом. β-Талассемии — синтез β-цепи контролируется одной парой генов. Болезнь связывают со снижением количества или отсутствием мРНК, необходимой для синтеза β-цепи. Накопление при
этом α-цепей может приводить к повреждению мембраны клетки. Значительная часть избыточных α-цепей, связанных с гемом, разрушается в костном мозге, что приводит к гипербилирубинемии. Возникает выраженная гипоксия. В мазке крови преобладают мишеневидные эритроциты небольшого размера. Характеристика этих анемий: нормобластические, гиперрегенераторные, слабогипохромные. При гемолитическом кризе цветовой показатель может быть нормальным или повышенным (псеводогиперхромия).
10. Острая кровопотеря. Механизмы компенсации. Постгеморрагические анемии (острые, хронические), механизмы развития, картина крови.
Ответ:
Механизмы компенсации:
1.Спазм периферических сосудов (централизация кровообращения) для поддержания АД 2.↑ЧСС для поддержания МОС (активация симпатоадреналовой системы),
3.Выход крови из депо
4.Активация РААС (↓ диуреза) задержка жидкости, т.к. ОЦК резко снижен и опасность шока.
Постгеморрагические анемии:
1.Острые (в результате быстрой потери значительного количества крови). Причины: травмы, обильные кровотечения (язвенные, маточные, легочные, из вен пищевода и т.
д.).
2.Хронические (в результате длительных, часто повторяющихся кровотечений). Причины: ангиопатии, коагулопатии, язвенная болезнь, дисменорея, опухоли, геморроидальные кровотечения.
Острая постгеморрагическая анемия
Механизм развития условно делят на 3 стадии:
1) В 1ые часы после кровопотери АНЕМИИ НЕТ (плазма и форменные элементы снизились пропорционально, из проявлений: следствия ↓ОЦК). Подробнее про механизмы компенсации см. начало билета 2) Через несколько часов (к концу первых суток после кровопотери) механизмы из 1ой
стадии дали свои эффекты: Гидремия и гемодилюция (снижение диуреза и переход жидкости из тканей в сосуды разбавляет кровь) - ГИДРЕМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ кровопотери. ↓Гематокрита (из-за гемодилюции и гидремии) => АНЕМИЯ (нормобластическая, нормохромная, регенераторная.)
3) На 4ые сутки после кровопотери (компенсация потерянных форменных эл-тов крови) – ГЕМОПОЭТИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. Восстановление клеточного состава крови
— через 30–50 дней. ↑ синтез эритропоэтина в почках ↑образование эритроцитов ↑количества ретикулоцитов в периферической крови (активный гемопоэз, клетки выходят в кровь, не успевая дозреть). Иногда: появление нормобластов и даже эритробластов.
АНЕМИЯ: нормобластическая, гипохромная, гиперрегенераторная.
Картина крови:
В 1ую стадию: анемии нет
Во 2ую стадию: АНЕМИЯ (нормобластическая, нормохромная, регенераторная.) тромбоцитопения (в результате потребления кровяных пластинок в процессе тромбообразования, гемодилюции, а также утраты их при кровопотере); лейкопения (потеря лейкоцитов во время кровотечения и последующей гемодилюции).
В 3ю стадию: АНЕМИЯ: нормобластическая, гипохромная, гиперрегенераторная. тромбоцитопения; лейкопения.
Хроническая постгеморрагическая анемия Механизм развития:
1.В начале развивается относительная компенсация. Картина крови на этом этапе: АНЕМИЯ: Гипохромная (зрелые клетки содержат мало Нb (анулоциты) Регенераторная Нормобластическая
2.Со временем – истощение запасов железа (ч/з 0,5–1,5 года) => гипорегенерация и ↓ЦПК (цвет. пок. крови) => ↓Hb => явление ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ Картина крови на этом этапе: нормобластическая, гипохромная, норморегенераторная в начале, гипорегенераторная в конце. Развивается анизоцитоз (микроциты) и пойкилоцитоз (анулоциты или кольцевидные эритроциты, т.к. очень мало Hb). Снижение цветового показателя значительное
11. Лейкоцитозы. Классификация. Причины, механизмы развития. Сдвиги лейкоцитарной формулы.
Лейкоцитозы — состояния, характеризующиеся увеличением общего абсолютного числа лейкоцитов в единице объема крови выше верхней границы нормы (более 9×109/л), являются ответной реакцией системы крови на экзогенные и эндогенные воздействия на организм.
Лейкоцитозы делятся на подвиды, согласно преобладающему увеличению в крови тех или иных лейкоцитов: нейтрофильный, эозинофильный, базофильный, моноцитарный, лимфоцитарный.
Причины лейкоцитозов
•Причинами лейкоцитозов являются эндогенные и экзогенные факторы (и те, и другие могут быть инфекционными и неинфекционными).
•Природа причинного фактора лейкоцитозов может быть физической (например, периодическое воздействие на организм ионизирующей радиации в малых дозах); химической (например, алкоголь, умеренный дефицит кислорода во вдыхаемом воздухе, ЛС, стимулирующие пролиферацию клеток); биологической (обычно - микробы, иммунные комплексы Аг-АТ; избыток БАВ, стимулирующих лейкопоэз).
Механизмы развития лейкоцитозов
-Усиление нормального лейкопоэза(Повышение уровня или активности гуморальных стимуляторов лейкопоэза (например, колониестимулирующих факторов))
-Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле (носит временный характер и сопровождается увеличением числа зрелых форм лейкоцитов. При значительной физ.нагрузке, травматическом шоке)
-Гиперпродукция опухолевых лейкоцитов при гемобластозах -Гемоконцентрация( при гипогидратации организма различного происхождения с развитием гиповолемии).
Нейтрофильный лейкоцитоз при патологических процессах связан с необходимостью повышения в организме фагоцитарной активности клеток — воспаление, некроз, интоксикация.
Эозинофильный лейкоцитоз обусловлен ускорением продукции или выходом эозинофилов из костного мозга в кровь, встречается при многих заболеваниях — аллергических реакциях (I тип), глистных инвазиях, коллагенозах (узелковый переартериит), миелопролиферативных заболеваниях (миелолейкоз, лимфогрануломатоз).
Базофильный лейкоцитоз характеризуется увеличением продукции базофилов, представляет собой сравнительно редкий гематологический признак, возникает при микседеме, неспецифическом язвенном колите, беременности, аллергических реакциях немедленного типа. При этом общее количество лейкоцитов существенно не изменяется. Увеличение базофилов при хроническом миелозе — прогностически неблагоприятный признак, характеризует начало терминальной стадии.
Моноцитарный сопровождает развитие туберкулеза, сифилиса, бруцеллеза, малярии, сыпного тифа, подострого септического эндокардита, опухолей яичника, грудной железы, саркоидоза, коллагенозов и др
Лимфоцитарный встречается при хронических специфических воспалениях, ГЗТ, коклюше, вирусном гепатите, инфекционном мононуклеозе и др.
Лейкоцитарная формула - численное описание соотношения различных видов циркулирующих в периферической крови лейкоцитов.
•Сдвиг влево характеризуется увеличением количества молодых и незрелых форм нейтрофилов.
•Сдвиг вправо проявляется повышением числа сегментоядерных форм нейтрофилов.
Изменения лейкоцитарной формулы являются следствием увеличения или уменьшения содержания отдельных видов лейкоцитов и, в связи с этим - изменения соотношения между ними.
•Увеличение сверх нормы числа определённых видов лейкоцитов обозначают соответствующими терминами: нейтрофилия, базофилия, эозинофилия, лимфоцитоз, моноцитоз.
•Уменьшение ниже нормального диапазона отдельных разновидностей лейкоцитов также обозначают как нейтропения, эозинопения, лимфопения (лимфоцитопения), моноцитопения.
Индекс ядерного сдвига (ИЯС) — отношение суммы всех несегментированных клеток к зрелым сегментоядерным нейтрофилам, в норме колеблется от 0,05 до 0,08.
12. Лейкемоидные реакции. Виды, этиология, патогенез. Отличие от лейкоза. Значение для организма.
Ответ:
Лейкемоидные реакции (ЛР) - это реактивные, функциональные состояния кроветворного аппарата, лимфатической и иммунной систем организма, возникающие на фоне различных заболеваний. ЛР не являются самостоятельными заболеваниями, а изменениями периферической крови (лейкоцитоз и изменение лейкоцитарной формулы) и органов кроветворения, напоминающими лейкоз и другие опухоли, но не трансформирующиеся в них.
Выделяют лейкемоидные реакции миелоидного и лимфоидного типов.
Реакции миелоидного типа бывают двух основных видов:
1.с картиной крови, соответствующей таковой при хроническом миелозе, развиваются при инфекциях (сепсисе, скарлатине, гнойных процессах, дифтерии, крупозной пневмонии, туберкулезе, дизентерии); воздействии ионизирующего излучения; травмах черепа; интоксикациях (уремия, отравление СО); метастазах в костный мозг злокачественных опухолей; лимфогранулематозе и др.;
2.эозинофильного типа («большие эозинофилии»), развиваются при аллергических процессах либо заболеваниях с аллергическим компонентом, а также при глистных и паразитарных заболеваниях.
Реакции лимфоидного типа делятся на следующие виды:
1.С преобладанием лимфоцитов атипичной морфологии — развивается при инфекционном мононуклеозе. Лейкоцитоз (10,0–25,0×109 /л). В лейкограмме обнаруживается до 50–70% лимфоцитов, абсолютный моноцитоз. Характерно появление атипичных мононуклеаров — «лимфомоноцитов».
2.С преобладанием лимфоцитов типичной морфологии (инфекционный лимфоцитоз). Развивается при острых вирусных и бактериальных инфекциях; характеризуется лейкоцитозом с абсолютным лимфоцитозом, увеличением в костном мозге содержания лимфобластов и пролимфоцитов.
3.Плазмоцитарный встречается при заболеваниях, вызванных простейшими (токсоплазмоз), при вирусных инфекциях (ветряная оспа, корь, краснуха), проявляется увеличением в крови и костном мозге плазматических клеток (до 2%).
4.Иммунобластный описан при тяжелых вирусных инфекциях (цитомегаловирусных и др.). В костном мозге, лимфатических узлах, периферической крови появляются
иммунобласты (бласттрансформированные В-лимфоциты).
Значение лейкемоидных реакций: они повышают резистентность организма за счет увеличения общего числа зрелых функционально полноценных лейкоцитов. Лейкозы наоборот, понижают резистентность организма, и повышают склонность к развитию вторичных инфекций.
13. Лейкозы. Классификации. Этиопатогенез, картина костного мозга и крови при острых и хронических лейкозах.
Ответ: ВОПРОС БОЛЬШОЙ, НО НАПИСАЛА Я ДАЛЕКО НЕ ВСЕ, ПОЭТОМУ ЕСЛИ БУДЕТ МАЛО, ВО-ПЕРВЫХ, ИЗВИНИТЕ, ВО-ВТОРЫХ, ВСЯКИЕ МЕЛОЧИ И ЧАСТНОСТИ ЛУЧШЕ ДОЧИТАЙТЕ В МЕТОДЕ ИЛИ УЧЕБНИКЕ.
Лейкоз — системное клональное неопластическое заболевание, при котором мутантный опухолевый клон исходит из кроветворных клеток, возникает первично в костном мозге; проявляется безудержной пролиферацией и омоложением кроветворных элементов с задержкой их созревания и метаплазией кроветворной ткани. Лейкозы
являются разновидностью гемобластозов — опухолевых заболеваний кроветворной ткани. Подтверждением опухолевой природы лейкозов служат опухолевая прогрессия, быстрое размножение клеток, их атипичное строение, инфильтрирующий рост, метастазирование, нарушение процессов обмена, кахексия и частая гибель организма.
Этиология лейкозов аналогична этиологии злокачественных новообразований. В их развитии определенную роль играют генетические, иммунологические, средовые факторы.
Патогенез лейкозов осуществляется по общим принципам, характерным для механизмов опухолевого роста, включает развитие анаплазии, гиперплазии, метаплазии, атипизма клеток, автономности их роста, опухолевой прогрессии, паранеопластического синдрома. При лейкозах происходит иммортализация атипичного клона гемопоэтических клеток, у которых подавлена способность к дифференцировке и превращению в нормальные клетки. Они проявляют тенденцию к экспансии и замещению нормальных миелоидных и лимфоидных линий. Лейкозный клон продуцирует цитокины, угнетающие пролиферацию нормальных стволовых клеток. Разрастающиеся опухолевые клетки инфильтрируют костный мозг, приводя его к функциональной аплазии. При одновременном поражении факультативных органов кроветворения (селезенки, лимфатических узлов) значительно ограничиваются возможности нормального гемопоэза, нарушаются и подавляются нормальные функции эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, что способствует развитию инфекции, геморрагий, анемий.
Лейкозные клетки не тождественны бластным, у них удлиняется срок жизни, уменьшается элиминация на периферии, они отличаются гистохимическими, иммунофенотипическими особенностями и в большинстве своем хромосомными аномалиями. Последние играют роль центрального звена патогенеза лейкозов, так как соматические мутации приводят к дерепрессии онкогенов и/или делеции антионкогенов.
Опухолевая прогрессия при лейкозах отличается рядом следующих особенностей:
●трансформация из моноклональной формы в поликлональную;
●угнетение нормального кроветворения всех ростков или избирательно — гранулоцитарного, эритроцитарного, тромбоцитарного;
●появление экстрамедуллярных метастазов в коже, почках, печени, мозговых оболочках и т.д., отражающих появление новых субклонов;
●наличие бластного криза при хронических формах, т. е. смены дифференцированных клеток бластами;
●нарастание клеточного атипизма (изменение ядра и цитоплазмы бластных клеток);
●утрата ферментативной специфичности;
●формирование устойчивости к антибластомному лечению, возникающей при
его применении скачкообразно или постепенно.
По гистогенетической характеристике лейкозных клеток выделяются (МКБ-10):
●злокачественные иммунопролиферативные болезни (неоплазмы из клеток лимфоидной линии);
● злокачественные миелопролиферативные болезни (неоплазмы из клеток миелоидной линии).
По степени дифференцировки (зрелости) лейкозных клеток различают острые и хронические лейкозы.
Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний, субстратом которых являются молодые незрелые кроветворные клетки, вытесняющие нормальные элементы. Группу острых лейкозов объединяет общий признак — субстрат опухоли (более 30%) составляют молодые, так называемые «бластные клетки». Исходя из генеза кроветворения, можно говорить о том, что острые лейкозы в основном
представлены либо клетками-предшественницами 2-го и 3-го классов, либо «бластами», начинающими отдельные ряды кроветворения (4 класс). В результате повреждения в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки нарушается контроль за клеточным циклом, изменяются процессы транскрипции и продукции ряда ключевых белков (табл. П2.4, П2.5). Вследствие бесконтрольной пролиферации и
отсутствия дифференцировки накапливаются лейкозные клетки, преобладающие по численности и в периферической крови. Для острых лейкозов характерна полная задержка созревания клеток, отсутствие или значительное уменьшение созревающих и зрелых клеток (лейкемический провал — hiatus leucemicus). В
результате метаплазии развиваются необратимая анемия и геморрагический диатез. В развитии острых лейкозов различают следующие стадии: дебют (атаку), ремиссию, рецидив, терминальную стадию, выздоровление (состояние полной ремиссии на протяжении 5 лет и более).
При хронических лейкозах частично задерживается созревание клеток, субстрат
опухоли составляют созревающие и зрелые клетки, которые в основном и обнаруживаются в периферической крови, анемия в большинстве случаев развивается по мере прогрессирования заболевания. Более медленное течение хронических лейкозов прогностически не оказывается более благоприятным. Во многих случаях острые лейкозы успешно лечатся, в то время как хронические оказываются резистентными к терапии. Острые и хронические лейкозы развиваются на разной клональной и неидентичной мутационной основе. Острый лейкоз с течением времени не переходит в хронический, поскольку утраченную ранее способность к дифференцировке неопластический клон вновь не приобретает.
При лейкозах развиваются общие соматические и гематологические синдромы,
нередко приводящие к смерти больного:
●анемический (угнетение и/или метаплазия эритроидного ростка костного мозга);
●геморрагический (угнетение и/или метаплазия мегакариоцитарного ростка костного мозга);
●инфекционный (функциональная неполноценность лейкозных лейкоцитов, приводящая к снижению способности к фагоцитозу, угнетение синтеза антител, специализации Т-клона);
●метастатический (нарушение функций органов и систем вследствие появления в них лейкемических инфильтратов);
●интоксикационный (появление в организме токсических продуктов, образующихся при распаде лейкемических клеток);