Фармакология (Пособие для резидентуры)

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Левомепромазин самостоятельно проявляет выраженные анальгетические свойства, его назначают больным злокачественными опухолями, опоясывающим герпесом, невралгией тройничного нерва, болезненными мышечными спазмами.

Хлорпромазин и левомепромазин обладают сильным гипотермическим, но умеренным противорвотным эффектом. В первые дни применения вызывают ортостатическую гипотензию. После инъекции хлорпромазина больные должны находитсья в положении лежа. Блокируют α-адренорецеп- торы, 5-НТ2А-рецепторы, М-холинорецепторы и Н1-рецепторы.

Лекарственный паркинсонизм характеризуется акинеторигидным синдромом и протекает более легко, чем при применении средств с выраженным антипсихотическимЦэффектом.

Симптомы отравления хлорпромазином проявляются отсроченно – через 6–30 ч. Вначале возникают чувство тяжести в подложечной области, тошнота и рвота из-за местного раздражающего влияния. В дальнейшем рвотный рефлекс подавляется. Развиваются вялость, адинамия, гипотермия, неглубокий сон, гиперрефлексия, миорелаксация или дистония скелетных мышц (ригидность мышц затылка, тризм с вынужденными гримасами, кривошея, спастичность конечностей, хореоатетоз). Зрачки сужены, дыхание ослаблено, АД умеренно снижено, пульс достигает 120 в минуту, присоединяются аритмия, дисгормональные расстройства и симптомы блокады М-холинорецепторов.

При тяжелом отравлении хлорпромазином возникает кома. Смерть наступает через 2–3 сут от паралича дыхательного центраЭи сердечно-сосудистых нарушений. Осложнения острого отравления хлорпромазином: депрессия, галлюцинации, ретроградная амнезия, вялотекущая пневмония, нефро-

патия, паралич мочевого пузыря и кишечника, токсический гепатит с печеночной недостаточностью.

Первоочередные меры помощи при отравлении хлорпромазином – аспирация содержимого дыхательных путей и ИВЛ. Промывают желудок с применением сорбентов, назначают слабительные средства. Проводят внутривенные инфузии (реополиглюкина, 5% раствора глюкозы, маннитола, калия и магния аспарагината, фосфолипидов). Для купирования коллапса показаны норэпинефрин в комбинации с аскорбиновой кислотой, дофамин, при антихолинергическом синдроме вводят в вену физостигминГили галантамин, судороги купируют с помощью натрия оксибутирата и анксиолитиков. Элиминацию хлорпромазина ускоряет гемосорбция.

Ацепромазин (Алимемазин) обладает более слабыми седативными, противорвотными и

α-адреноблокирующими свойствами, чем хлорпромазин, является эффективным миотропным спазмолитиком, антигистаминным и антисеротониновым средством, улучшает сон. В действии ацепромазина различают 2 фазы: сначала развивается противотревожный эффект с выраженным снижением тонуса скелетных мышц и физической слабостью; через 1,5–2 нед проявляется тимоаналептический эффект. Применяется как при психозах, тревожных состояниях и тревожной депрессии, так и при инсомнии, зудящих и аллергических дерматозах, болезни Меньера, язвенной болезни, колите, предместруальном синдроме, дисменорее, для подготовки больных к эзофагогастродуоденоскопии. Ацепромазин редко вызывает двигательные нарушения и артериальную гипотензию.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА С ПИПЕРИДИНОВЫМ РАДИКАЛОМ

Тиоридазин, Пипотиазин, Неулептил обладают умеренными антипсихотическими, се-

дативными и выраженными противотревожными свойствами. Противотревожное действие проявляется устранением страха, тревоги, агрессивного напряжения, маниакальной экзальтации и не сопровождается вялостью, заторможенностью, сонливостью и эмоциональной подавленностью. В малых и средних дозах неулептил тиоридазин оказывают антидепрессивное действие при вялотекущей шизофрении. Их применяют при шизофрении с неврозоподобным течением, тревожных расстройствах, хроническом алкоголизме, аффективных смешанных состояниях, когда сочетаются симптомы депрессивного и маниакального полюсов. В педиатрической практике неулептил и тиоридазин назначают в качестве корректоров поведения при эмоциональной нестабильности, гипервозбудимости, расстрой-

262

ствах контакта, избыточной моторной активности, агрессии, навязчивых состояниях. У пожилых людей эти препараты купируют возбуждение при деменции, уменьшают спутанность сознания, старческий зуд. Неулептил и тиоридазин редко вызывают паркинсонизм. При терапии тиоридазином возникает опасность кардиотоксических эффектов (удлинение интервала QT с желудочковой тахикардией типа «torsades de pointes»), ортостатической гипотензии, а также осложнений, связанных с выраженной блокадой периферических М-холинорецепторов. В больших дозах тиоридазин у 3–14% больных

вызывает токсическую ретинопатию в результате нарушения синтеза родопсина в эллипсоидах палочек.

Хлорпротиксен является средством с умеренным антипсихотическим, выраженным седатив-

ным и антидепрессивным действием, обладает свойствами сильного анальгетика, практически не вызывает экстрапирамидных нарушений.

Флупентиксол обладает выраженным антипсихотическим, активирующим и анксиолитиче-

ским действием. Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, а также ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, повышает их коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию. Возможно развитие паркинсонизма, акатизии, дистонических реакций, поздней дискинезии; редко –

злокачественного нейролептическогоЭсиндрома.

Зуклопентиксол производное тиоксантена, оказывает выраженное антипсихотическое и спе-

цифическое тормозящее действие. К неспецифическому седативному эффекту препарата быстро наступает толерантность.

ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА

Дроперидол оказывает седативное, противосудорожное, противорвотное, противошоковое действие. При шоке устраняет спазм сосудов и улучшает перфузию органов, так как снижает центральныйГсимпатический тонус и мягко блокирует периферические α-адренорецепторы. Дроперидол в комбинации с фентанилом применяют для нейролептаналгезии (препарат таламонал), премедикации при наркозе, купирования психомоторного возбуждения, судорог, рвоты, отека легких, гипертонического криза, в комплексной терапии шока.

7.1.2. Антипсихотические средства с выраженным антипсихотическим эффектом

Антипсихотические средства этой группы показаны как для купирования острого психоза (в комбинации с седативными анксиолитиками), так и для длительной терапии психических заболеваний, особенно если они протекают с явлениями заторможенности.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА С ПИПЕРАЗИНОВЫМ РАДИКАЛОМ

Флуфеназин, Перфеназин (Этаперазин), Трифторперазин (Трифтазин) – ока-

зывают антипсихотическое действие без выраженного седативного компонента. Такое действие называют инцизивным. При курсовом применении в малых дозах антипсихотические средства повышают активность больных, восстанавливают мотивационную сферу, у больных появляется интерес к своему состоянию, родным, окружающему миру. Лекарственные средства этой группы создают стремление к деятельности, увеличивают моторную активность, ослабляют негативные симптомы (аутизм, речевую обедненность). Перфеназин оказывает селективное антипсихотическое действие при вербальном галлюцинозе. Гипотермический эффект пиперазиновых производных фенотиазина слабый, противорвотное действие выражено в значительной степени (трифторперазин в 18–20 раз, перфеназин – в

263

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

5–10 раз активнее хлорпромазина). Препараты, оказывая мягкое α-адреноблокирующее действие, не вызывают артериальной гипотензии, не блокируют М-холинорецепторы, Н1-рецепторы или проявляют эти свойства в минимальной степени. Значительно стимулируют продукцию пролактина. Паркинсонизм и другие нарушения двигательной сферы протекают в более тяжелой форме, чем при применении антипсихотических средств с седативным влиянием (нейролептиков).

Тиопроперазин (Мажептил) оказывает сильное противорвотное действие (в 150 раз ак-

тивнее хлорпромазина и в 3 раза активнее галоперидола в эксперименте с блокированием рвотного

эффекта апоморфина), обладает слабым седативнымЦэффектом, слабо потенцирует действие сно-

творных и анальгетиков, оказывает слабое адренолитическое действие. Экстрапирамидные расстройства, особенно дистонию и акатизию, тиопроперазин вызывает значительно чаще, чем хлорпромазин. Характерным побочным эфектом тиопроперазина является выраженная депрессия. Вызывает холинолитические побочные эффекты.

Метофеназат (Френолон) по основным фармакологическим свойствам близок к хлорпро-

мазину, однако по лечебному действию отличается слабо выраженной антипсихотической активностью и наличием стимулирующего эффекта. Одновременно обладает элементами седативного действия, но вялости, сонливости, адинамии не вызывает. При небольших дозах обладает легким антидепрессивным действием, а при более высоких дозировках — мягким седативным эффектом.

ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНАЭ

Галоперидол обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным

(50 мг хлорпромазин эквивалентны 1 мг галоперидола). Особенно эффективен при параноидной злокачественной шизофрении. Механизм антипсихотического действия галоперидола связан с блокадой D-рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальном пути, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушаетГпроцесс обратного захвата и депонирования норэпинефрина /1, 5/.

Галоперидол в небольших дозах угнетает D-рецепторы триггерной зоны рвотного центра /3/, благодаря чему используется для лечения рвоты (например, при химиотерапии). Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связана галакторея и гинекомастия у обоих полов).

алоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6.

Вызывает острые экстрапирамидные расстройства /3/: акатизию, дистонию, злокачественный нейролептический синдром. алоперидол вызывает позднюю дискинезию чаще, чем большинство других нейролептиков. Холинолитические эффекты проявляются задержкой мочеиспускания, сухостью во рту, гипосаливацией, констипацией. При применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии, изменения ЭКГ.

алоперидол деканоат – пролонгированная лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием. Одна инъекция вводится 1 раз в 2–4 недели.

ПРОИЗВОДНЫЕ ДИФЕНИЛБУТИЛПИПЕРИДИНА

Пимозид по спектру действия близок к галоперидолу, оказывает выраженное антипсихотиче-

ское действие. Особенностью препарата является относительно продолжительный эффект при приеме внутрь. Действие наступает быстро, максимальный эффект развивается обычно через 2 часа, длится около 6 часов и проходит через 24 часа.

Применяют пимозид в амбулаторных условиях для поддерживающей терапии у больных, ранее лечившихся нейролептическими препаратами. Удобен для применения, так как не оказывает гипно-

264

седативного действия. В стационаре и в амбулаторных условиях используется для лечения шизофрении, параноидных состояний, психотических и невротических состояний с параноидными признаками. Для лечения агрессивности и возбуждения при острых психозах непригоден, так как не оказывает психомоторно-седативного действия.

Флуспирилен является активным нейролептическим средством, оказывающим выраженный антипсихотический эффект. По спектру фармакологического действия близок к галоперидолу. Эффективен при галлюцинациях, бреде, аутизме. Успокаивает также эмоциональное и психомоторное возбуждение. Основной особенностью флуспирилена является его пролонгированное действие. После однократного внутримышечного введения в виде суспензии эффект продолжается в течение 1 недели.

Пенфлуридол по структуре и действию близок к пимозиду. Оказывает пролонгированное нейролептическое действие, что объясняется медленным метаболизмом препарата. Эффект после

разовой дозы сохраняется около недели, в то время как действие пимозида продолжается примерно 24 ч.

ПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО БЕНЗАМИДА

Сульпирид блокирует рецепторы дофамина типов D2 и D3 в лимбической системе, не влияет

на D2-рецепторы стриатума является антагонистом 5-НТ7-рецепторов. Обладает «регулирующим» эффектом, так как сочетает антипсихотическое действие с умеренным противотревожным, психостимулирующим и антидепрессивным (антипсихотическое средство со свойствами антидепрессанта). При психозах в малых дозах уменьшает агрессивность, ажитацию, социальную отгороженность, аутизм, деперсонализацию, в больших дозах ослабляет галлюцинации и бред. Не усиливает действия лекарственных средств, угнетающих НС. В 140 раз сильнее хлорпромазина подавляет рвоту, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой оболочки желудка, нормализует моторику пищеварительного тракта. Повышает АД. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения, но чаще имеют риск спровоцировать позднюю дискинезию (в сравнении с клозапином и кветиапином). Имеет высокий риск развития гиперпролактинемии /3, 8/.

АтипичныеГантипсихотическиеЭсредства в меньшей степени, чем производные фенотиазина и бутирофенона, блокируют D2-рецепторы нигростриарной системы и гипоталамуса, вызывают блокаду этих рецепторов в течение непродолжительного срока, являются антагонистами рецепторов дофамина в лимбической системе и префронтальной коре, а также обратными агонистами 5-НТ2А-рецепто- ров. Эти средства с мульти-рецепторным действием блокируют D4-рецепторы, α-адренорецепторы, М-холинорецепторы, Н1-рецепторы.

Сульпирид применяют не только при шизофрении, но и для терапии язвенной болезни, синдро-

ма раздраженного кишечника, бронхиальной астмы, болевых синдромов, импотенции, алкогольного

Атипичные антипсихотические средства в течение нескольких недель терапии эффективно подавляют продуктивную симптоматику, уменьшают суицидальное и агрессивное поведение, коморбидные аффективные расстройства (дисфорию, депрессию). Клозапин является практически единственным атипичным антипсихотиком, показанным для снижения риска суицида. Некоторые препараты улучшают коммуникативные способности, абстрактное мышление, когнитивные функции, внимание, память, речевую беглость. Оказывают терапевтическое действие у пациентов, резистентных к лечению традиционными препаратами, применяются для противорецидивной и пожизненной терапии. Являются средствами выбора при психозах, развившихся в подростковом возрасте.

265

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Атипичные антипсихотические средства несколько различаются между собой по профилю психотропного действия и спектру побочных эффектов (табл. 7.5). При приеме атипичных антипсихотических средств редко возникают экстрапирамидные нарушения. Большинство атипичных антипсихотических средств не повышают концентрации пролактина в крови (исключение составляют рисперидон и его активный метаболит палиперидон).

Таблица 7.5. Побочные эффекты атипичных антипсихотических средств.

Клозапин, в меньшей степени оланзапин, кветиапин вызывают прибавку массы тела. Клоза-

пин вызывает сильную заторможенность, апатию и сонливость, ортостатическую гипотензию, слюнотечение, лейкопению, эффекты блокады М-холинорецепторов, в редких случаях – клоникотонические судороги, агранулоцитоз и токсико-аллергический миокардит.

Длительный прием атипичных антипсихотических средств сопряжен с риском дислипидемии, метаболического синдрома и заболевания сахарным диабетом 2-го типа. Сначала возникает гиперинсулинемия, затем наступают резистентность к инсулину и гипергликемия. Развитие сахарного диабета обусловлено увеличением массы тела, блокадой 5-НТ2С-рецепторов и Н1-рецепторов, повышением в крови концентрации лептина (вырабатывается адипоцитами, стимулирует катаболизм липидов и тормозит их синтез, снижает аппетит, регулирует чувствительность клеток к инсулину). Отмена антипсихотических средств приводит к обратному развитию сахарного диабета. Наиболее выраженный диабетогенный эффект характерен для клозапина и оланзапина.

Рисперидон (Рисполепт) – атипичное антипсихотическое средство, производное бензизок-

сазола. Рисперидон првращается в активный метаболит – 9-гидроксирисперидон.

266

267

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Кроме того, подобно зипрасидону, препарат проявляет сильный антагонизм к серотониновым 5-HT2A-рецепторам и агонизм к 5-HT1A-рецепторам.

Таким образом, арипипразол является частичным агонистом (смешанным агонистомантагонистом) 5-HT1-и D2-рецепторов, то есть возбуждает рецептор при недостатке нейромедиатора и блокирует при избытке. Препарат имеет наименьшее сродство среди всех атипичных антипсихотических средств к α1-адренергическим, H1-гистаминовым и M1-холинорецепторам рецепторам.

Соответственно препарат оказывает высокую эффективность при шизофрении, биполярных расстройствах, имеет низкую частоту и тяжесть побочныхЦэффектов (в том числе рост массы тела и двигательные расстройства), показан для применения в педиатрической практике.

Карбидин оказывает нейролептическое и одновременно антидепрессивное действие. Блокиру-

ет дофаминовые D2- и D3-рецепторы мезолимбической и мезокортикальной системы. Как цис-, так и транс-изомеры карбидина более выраженно влияют на пресинаптическую регуляцию высвобождения дофамина, чем на его синтез и метаболизм. Именно транс-карбидин проявляет высокое сродство к пресинаптическим D3-рецепторам и является наиболее селективным антагонистом этих рецепторов. Цис-карбидин оказывает действия как на D3, так и на 5-HT2-рецепторы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадойЭдофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Блокада рецепторов в нигростриальных путях приводит к экстрапирамидным расстройствам, а в тубулоинфундибулярной зоне – к гиперпролактинемии и галакторее. Оказывает также антидепрессивное, антигистаминное, α- адреноблокирующее, М-холиноблокирующее и антисеротониновое действие.При употреблении параллельно с наркотиками и анальгетиками усиливает их действие. Применяют для лечения апатоабулических состояний при шизофрении, а также для лечения хронического алкоголизма и алкогольных психозов.

7.2.ГАНКСИОЛИТИКИ

Анксиолитики (от лат. anxietas – тревога, страх + греч. lytikos – растворять, ослаблять), или транквилизаторы (от лат. tranquillo – успокаивать), или атарактики (от греч. ataraxia – невозмутимость) – психотропные средства, подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.

Действие анксиолитиков проявляется за счет уменьшения возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, торможения взаимодействия этих структур с корой головного мозга, а также угнетения полисинаптических спинальных рефлексов.

Исторически можно выделить 3 поколения анксиолитиков:

I поколение – мепробамат, гидроксизин, бенактизин, тетраметилглюконурил, бензоклидин;

II поколение – производные бензодиазепина;

III поколение – буспирон.

Деление анксиолитиков на «дневные» и «ночные» транквилизаторы обусловлено преобладанием определенных эффектов на фоне противотревожного действия. Препараты с преимущественно мягким затормаживающим и снотворным эффектом были рассмотрены в главе 6, как, так называемые, «ночные» транквилизаторы. К «дневным» транквилизаторам относятся буспирон, гидроксизин, клоразепат, медазепам, оксазепам, тофизопам. Для препаратов данной группы характерно мягкое активизирующее и энергезирующее действие.

268

Анксиолитики I поколения

Мепробамат (Мепротан) был синтезирован при поиске центральных миорелаксантов.

Наряду с миорелаксирующим действием (тормозит передачи возбуждение в области вставочных нейронов спинного мозга, таламуса и гипоталамуса), оказывает общее успокаивающее действие на ЦНС, усиливает эффект снотворных и обезболивающих средств, обладает противосудорожной активностью.

Подобно барбитуратам увеличивает как собственный метаболизм, так и метаболизм других лекарств. Отмена мепробамата вызывает физическую абстиненцию с беспокойством, тремором, мышечными подергиваниями, бессонницей, слуховыми и зрительными галлюцинациями. Некоторое время препарат был распространенным легким транквилизатором, но сегодня практически не применяется и заменяется бензодиазепинами из-за их более широкого терапевтического индекса и низ-

Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназойЦи изоферментом CYP3A4/5, является ингибитором изофермента CYP2D6. Основной метаболит (45%) цетиризин – также является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов. При печеночной недостаточности Н1-гистаминоблокирующий эффект может продлеваться до 96 ч после однократного приема. Антигистаминный эффект наступает приблизительно через 1 ч после приема внутрь. Седативный эффект проявляется спустя 30-45 мин.

кой частоты серьезных побочных эффектов.

Гидроксизин (Атаракс) оказывает седативное, умеренное анксиолитическое и противо-

рвотное действие. Блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, обладает антимускариновым действием,

способствует угнетению активности некоторых подкорковых зон. Оказывает бронходилатирующее

действие, обладает умеренным ингибирующим влиянием на желудочную секрецию. Улучшает когнитивные функции (вниманиеЭ, память).

Не вызывает привыкания, психической зависимости и синдрома отмены при продолжительном применении.

В настоящееГвремя используется как «дневной» транквилизатор. Применяется для симптоматического лечения тревоги, психомоторного возбуждения, чувства внутреннего напряжения, повышенной раздражительности при неврологических и соматических заболеваниях; для купирования алкогольной абстиненции. Гидроксизин значительно уменьшает зуд у пациентов с крапивницей, экземой и дерматитом.

Бенактизин (Амизил) также, как и гидроксизин является производные дифенилметана, по химическому строению и фармакологическим свойствам близок к препаратам спазмолитин и этпенал. Оказывает умеренное спазмолитическое, антигистаминное, антисеротониновое и местноанестезирующее действие. Бенактизин блокирует эффекты возбуждения n.vagus, угнетает кашлевой рефлекс. За счет действия на центральные (более сильное) и периферические холинорецепторы облада-

ет выраженным холиноблокирующим действием и относится к группе центральных холиноблокаторов.

Холиноблокирующее действие вызывает сухость во рту, тахикардию, мидриаз; в связи с местноанестезирующими свойствами может отмечаться онемение языка и неба. Иногда возникают эйфория и легкое головокружение. При передозировке могут появиться двигательное и психическое возбуждение, судороги, галлюцинаторные явления. Препарат противопоказан при глаукоме и гиперплазии предстательной железы.

В связи с появлением новых, более эффективных препаратов бенактизин используется ограниченно. Как центральный холиноблокатор эффективен при болезни Паркинсона и других экстрапирамидных расстройствах. Он угнетает судорожное и токсическое действие антихолинэстеразных и холиномиметических веществ.

269

ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Тетраметилглюконурил (Мебикар, Адаптол) – «дневной» транквилизатор, относится

к анксиолитическим, стресс-протективным, ноотропным средствам, не оказывает миорелаксантного действия и не нарушает координации движений. Снотворным эффектом не обладает, но регулирует нарушенный ночной сон и усиливает действие снотворных средств.

Улучшает кислородное обеспечение тканей миокарда; нормализует нарушенный электролитный баланс крови, содержание ионов калия в плазме, эритроцитах и клетках миокарда; способствует усилению белкового синтеза и увеличению энергетических ресурсов клетки.

Мебикар действует на лимбическую и ретикулярную системы, на эмоциогенные зоны гипоталамуса, а также оказывает действие на ГАМК-, холин-, серотонин- и адренергическую системы (перифе-

рическое адреноблокирующее действие отсутствует).

Второе поколение представляют производные бензодиазепинаЦили бензодиазепины (БДЗ): фе-

При приеме мебикара возможны аллергические реакции (кожный зуд), гипотензия и гипотер-

мия. Также наблюдается сонливость, слабость, головокружение.

Применяют при неврозах и неврозоподобных состояниях, при тревожно-бредовых состояниях без

психомоторного возбуждения, в комплексной терапии никотинового абстинентного синдрома.

Бензоклидин (Оксилидин) – оказывает анксиолитическое, седативное, гипотензивное, ан-

тиаритмическое действие.

Уменьшает активность корковых нейронов и угнетает активность ретикулярной формации ствола мозга. Снижает возбудимость сосудодвигательного центра. Обладает умеренным ганглио- и α-адрено- блокирующим действием. Улучшает мозговое кровообращение. Хорошо всасывается при перораль-

ном и парентеральном введении. Кумулятивных явлений не наблюдается.

Устраняет невротические и неврозоподобные состояния различного генеза, тревожнодепрессивные состояния различного генеза, особенно при заболеваниях, связанных с расстройствами мозгового кровообращения (артериальная гипертензия, атеросклероз с церебральными нарушения-

ми). Эффективен при купировании гипертонических кризов, при пароксизмальной тахикардии.

Анксиолитики II поколения

назепам, диазепам, хлордиазепоксид, клоразепат, оксазепам, лоразепам, алпразолам, тофизопам, медазепам и др.

Эффекты БЗД обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС (табл. 7.6 ).

Таблица 7.6. Локализация эффектов БЗД.

270

БДЗ связываются с молекулярными компонентами ГАМКА-рецептора в нейрональных мембранах ЦНС. ГАМКА-рецептор функционирует как хлорный канал и активируется тормозным нейромедиатором ГАМК. Лиганды бенздиазепинового ряда могут действовать как частичные или полные агонисты, потенцирующие действие ГАМК: как антагонисты, которые не имеют никакого влияния на действие ГАМК, но предотвращают действие агонистов-бензодиазепинов, а также как частичные или полные обратные агонисты, которые ингибируют активацию рецептора с помощью ГАМК, действуя на бенздиазепиновый участок.

Ионотропные ГАМКА-рецепторы состоят из субъединиц семи различных семейств: α (6 изоформ), β (три изоформы), γ (три изоформы), а также δ, ε, π и θ. Так, в зависимости от изоформ α субъединиц возникают различные эффекты:

α1 – седация, амнезия, частичный противосудорожный, атаксия; α2 – анксиолитический, миорелаксирующий; α3 – миорелаксирующий, атаксия; α5 – миорелаксирующий, атаксия.

271