учебники микра / шпора микра на все вирусы и бактерии

Диагностика

Прямые метод -в темном поле,биологич., ПЦР; Непрямые - определение АТ.Бактериоскоп.(первич.шанкр\высыпания при вторич.,пунктаты ЛУ):темнопольная,раздавленная капля,серебром, мммунофлюоресцентный.

Серо:

а)Отборочные неспецифич.нетрепонемные скрининговые:р-ция Вассермана(после 2-3 нед), преципитации,микропрец. с кардиолепиновым АГ для обследования населения+для контроля леч.первич.РСК=противотрепонемные АТ сыворотки крови+ АГ(трепонемный\кардиолипиновый).Для визуализации комплекса-комплемент и гемолитич. систему (эритр.барана и гемолитич. сыворотки сыворотки, имм. эритр. барана).Комплекс есть+комплемент=эритр. в осадок (+).Нет АТ=комплемент+гемолитич. сист.=гемолиз. Результат по степени гемолиза:полная задержка-(++++, +++);частичная-слабо(++);незначит.-сомнит.(+);полный гемолиз(-).TRUST т с толуидиновым красным и непрогретой сывороткой,VDRL-микрофлокуляционный.

б) Специфические трепонемные=выявление АТ к липидам разруш. мембр. трепонем проводят с кардиолипином: РИТ (реакция иммобилизации антитрепонемными АТ в сыворотке), РИФ(непрямой для ранней диагностики), РНГА, ИФА для ранней, ПЦР,РПГА=гемагглютинацияАГэритр. с сывороткой больного. Иммуноблот на нитроцеллюлозную мембрану с АГ.

Возб

Род Streptococcus. Сем. Streptococcaceae

Морфология и физиология

Гр (+) кокки парами\цепочек. Жгутиков\спор нет. Капсула (S. pyogenes). В пептидогликане М-белок. Многие с гемолитической акт.

АГ: по полисахариду клеточной стенки 20 серогрупп: А -S. pyogenes. B - S. agalactia. C -S.equisimis. D:Энтерококки -S. faecalis, faecium, durans,неэнтерококки - S. bovis, eguinus.

S.pneumoniae=альфа,оптихинчувств,иммуноглобА-протеаза,толстая капсула.Крупознаяя пневмония,отит,фронтит,синусит,гнойный менингит.

бх

Оксидазо\кат-, слабые протеолитич.,сахара до молочной.

культ

Требовательны с белком(кровь\сыворотка)=малые ссеровато-прозрачные с ровным краем. Кровяной:альфа=зеленящие,неполный, бета=полный,гамма без. МПБ=придонный.

болячки

Гнойновосп.кожи\слизистых(ангина,фарингит,скарлатина),лихорадка,токсич.синдром,ГЗТ,АЗ,ревматизм,хроники,менингит,некротич.фасцит.

Факторы патогенности

Группы А:

Экзотоксины:О-стрептолизин - мембраны эритроцитов, лизосом, кардиотоксическое. S-стрептолизин – перекрестноАГ, эритроциты, лизосом, лейкоцидин –лизис ПЯЛ,цитотоксины, эритрогенный ГЗТ - только скарлатинозными, пирогенные А (S. pyogenes) - на эндотелий, токсического шока.

Ферменты:гиалуронидаза,стрептокиназа(фибринолизин),ДНКаза,протеиназа, С5а-пептидаза.

ПерекрестноАГ:гиалуроновая к-та и в канальцах  гломерулонефриты, М-белок миозину миокарда  миокардиты, полисахариди гликопротеин сердечных клапанов  эндокардиты. АЗ=ревматизм.

Адгезины - липотейхоевые, белки клеточной стенки

Факторы агрессии (от фагоци- тоза): антихемотаксический фактор, Ig Fc-рецептор, капсула (групп А и В),М-белок

Диагн

1. Бактериоскопический. Бактериологический (кровяной агар, сахарный бульон)Серодиагностика (РСК, реакция преципитации)

Лечение и проф.

Профилактика: Специфической нет

Лечение: Препараты, действующие на Гр(+) микробы

Возб

Сем.Flaviviridae.Арбовирусы.

Весенне-летнего клещевого энцефалита, менингоэнцефалит, энцефалит весенне-летнего типа Панов 1935

Морфол

Мелкий,сферич.Суперкапсид+гликопротеины Е-белок(гемагглютин,адгезия)+белок М. Капсид кубический и однонитевая линейная(+) РНК=нуклеокапсид двадцатигранник+белокС.Подтипы: дальневосточный, восточно-сибирский, европейский.

ко

Основной хозяин - мелкие грызуны. Переносчики - иксо- довые клещи.трансмиссивный,в молоко=алиментарный.

аний

Укусв кровиразмнож.и накоплениевирусемия лихорадка-проникнуть через ГЭБ  энцефалит-в периферич. нервы 

поражение двигательных нейронов  параличи. Иногда хрока при персист. в нейронах.

Проф

Спец.леч. нет. Могут лечебные сыворотки с АТ, интерферона.

Спец. проф. - вакцинация (инактивированная формалином). Для экстренной(после укуса) - введение готовых антител.

Диагностика

Серо:(реакция нейтрализации, РСК, РТГА со стандартными вирусными АГ и парными сыворотками, в начале и через 5-7 недель.

Экспресс: ИФА и РПГА.

Во

Сем. Рабдовирусов (Rhabdoviridae). Род Lyssavirus.

В ирус бе ше нства.

морф

Форму пули.Сложный,суперкапсид с шипами-гликопрот=рецептор и АГ.

однонитевой линейной (-) РНК².

культ

Культ. в клеток почек новорожденных хомячков, в диплоидных клетках человека.

пути

При укусе,при попадании слюны на поврежд.Чувств. к нагреванию, щелочам, детергентам, ультрафиолету

заб

Нейротропный-в нейронах ЦНС обр. синцитиянар.проведения импульса=тельца Бабеша-Негри=вирусные нуклеокапсиды.

В эпит.слюнных, поперечно-полосатой мускулатуречерез нерв- но-мышечные синапсы в аксона  в ЦНС.

Инкуб.( до попадания в ЦНС) определяется расстоянием от места).

Пор.дыхательногососудодвигательного, терморегуляторного центров.

Пности

Спец. проф.:ослабленная вакцина (сухая антирабическая Ферми)в переднюю брюшную стенку-в ЦНС, занимает место в нейронах и конкурирует за нейроны.Может вызвать болезнь.

Убитая вакцина безопасна,парентерально и стимул обр. гуморального.Вместе с вакциной специфич.антирабический иммуноглобулин.

Диагност

Постмортальное исследование животного=тельца Бабеша-Негри. Найден в слюне животного - заражения белых мышей).

Во

Возбудители полиомиелита

Морфология типичная для пикорнавирусов. По антигенным свойствам разделяются на 3 серотипа

Экол

Источник заражения - больные люди и вирусоносители. В инкубационный период вирус выделяется из глотки и с фека- лиями. Механизм заражения - фекально-оральный. Путь заражения - алиментарный и водный. Также возможен воздушно-капельный путь заражения.

Вирус чувствителен к повышению температуры, высушива-

нию, ультрафиолету, дезинфектантам, устойчив к детерген- там.

ваемых забо- леваний

Заболевание: полиомиелит. Болеют в основном дети. Вызывают исключительно продуктивную инфекцию. Раз- множаются в цитоплазме и вызывают лизис клетки.

Взаимодействие с организмом:

Входные ворота - глотка  ЖКТ. На данном этапе заболе- вание может протекать бессимптомно. В некоторых случаях вирус  в кровь  вирусемия  клетки различных орга- нов  размножение  снова в кровь  лихорадка.

В 0.1 % случаев возникает паралитическая форма: вирусы размножаются в поперечно-полосатой мышечной ткани и попадают в аксоны двигательных нейронов  достигают самих нейронов передних рогов спинного мозга  размно- жаются и вызывают разрушение нейронов  необратимые

параличи.

тета

Иммунитет: ируснейтрализующие антитела (в крови), секреторный IgA на слизистой кишечни- ка. Однако, максимальные титры вируснейтрализующих антител регистрируются в крови только через 1-2 месяца.

После перенесенного заболевания формируется пожизнен- ный постинфекционный гуморальный иммунитет. Пассив- ный иммунитет у ребенка после рождения сохраняется в течение 4-5 недель.

Специфического лечения нет.

Специфическая профилактика: используется 2 вида вак- цин:

Убитая вакцина - содержит вирусы с разрушенным ге- номом, но сохраненными белковыми структурами. Не- достатки: приводит к формированию только общего гу- морального иммунитета, вводится парентерально трех- кратно.

Живая ослабленная вакцина, вводится перорально, ви- рус попадает в ЖКТ, но не проникает в кровь и нервную ткань. Достоинством является простота введения и фор- мирование не только общего гуморального, но и местно- го иммунитета (SIgA). Поражение нервной ткани при ис- пользовании живой вакцины возможно, но крайне редко (1 случай из нескольких миллионов).

Для пассивной профилактики применяют человеческий иммуноглобулин.

Д

Материал: 1-2 недели - отделяемое из носоглотки, затем -

фекалии.

При вирусологическом методе идентификация осуществля- ется на основании антигенных свойств (реакция нейтрализа- ции, РТГА для гемагглютинирующих вирусов).

Серодиагностика осуществляется методом парных сыворо- ток. Их берут в первые дни и на 2-3-ей неделе после начала заболевания. О положительном результате свидетельствует нарастание титра антител во второй сыворотке не менее чем

в 4 раза в реакции нейтрализации, РСК, РТГА.

Вирусы Коксаки

Вирусы ECHO

Энтеровиру- сы 68-72

Известно 30 сероти- пов вирусов, которые образуют 2 группы: Вирусы группы А - 24 серотипа

Вирусы группы В - 6 серотипов.

Некоторые вирусы обладают гемагглю- тинирующими свой- ствами.

ECHO - enteric cytopatogenic human orphans.

Известно более 30 серотипов вирусов. Некоторые способ- ны агглютиниро- вать эритроциты человека.

Имеется не- сколько серо- типов энте- ровирусов

Вирусы могут пере- даваться транспла- центарно  преж- девременные роды или мертворожде- ние.

Могут вызывать внутрибольничные энцефалиты в па-

латах для новоро- жденных.

Источник заражения - человек.

Больной выделяет вирусов с фекалиями и слюной.

Этапы взаимодейст- вия с организмом - как у полиовирусов Болеют в основном дети.

Вирусы Коксаки об- ладают полиорган- ным тропизмом и могут вызывать ши- рокий спектр забо-

леваний: полиомие- литоподобные забо-

ECHO-вирусы вы- зывают широкий спектр заболева- ний преимущест- венно детского возраста. Чаще возникают энцефа- литы, а также менингиты, миал- гии, миокардиты, гастроэнтериты,

ОРЗ и др.

Входными воротами инфекции является ЖКТ. Раз-

множение вирусов про- исходит в эпителии глотки.

Обладают широким

левания, герпетиче- скую ангину, пери- кардиты, миокарди- ты, асептический серозный менингит, острые респиратор- ные и кишечные ин- фекции у детей и др.

клеточным тропизмом и вызывают широкий спектр забо- леваний - полиомиели- топодобные заболевания, менингиты, энцефалиты, геморрагиче- ский конъ- юнктивит (энтеровирус

70).

Профилакти- ка и

лечение, особенности иммунитета

Иммунитет: снов- ную роль играют вируснейтрализую- щие и комплементс- вязывающие антите- ла. После перенесен- ного заболевания формируется напря- женный типоспеци- фический иммунитет. Могут возникать повторные заболева- ния (большое количе- ство антигенных вариантов).

Специфического ле- чения и профилакти- ки нет.

Иммунитет: после перенесенного за- болевания форми- руется типоспеци- фический иммуни- тет. Могут возни- кать повторные заболевания (боль- шое количество антигенных вариан- тов).

Специфического лечения и профи- лактики нет.

Существуют специфиче- ские вакцины для некото-

рых типов энтеровиру- сов (в част- ности для энтеровируса типа 71).

иагностика

Материал: 1-2 недели - отделяемое из носоглотки, затем -

фекалии.

При вирусологическом методе идентификация осуществля- ется на основании антигенных свойств (реакция нейтрализа- ции, РТГА для гемагглютинирующих вирусов).

Серодиагностика осуществляется методом парных сыворо- ток. Их берут в первые дни и на 2-3-ей неделе после начала заболевания. О положительном результате свидетельствует нарастание титра антител во второй сыворотке не менее чем

в 4 раза в реакции нейтрализации, РСК, РТГА.

Возбудитель

Вирус простого герпеса 1 типа

Вирус простого герпеса 2 типа

Эко

Единственный хозяин - человек. Способы передачи - воздушно- капельный и контактный. Ис-

точник заражения - больной чело- век.

Основной способ пере- дачи - половой

Тропизм вируса, этапы взаимодейст- вия с орга- низмом,

спектр вызы- ваемых забо- леваний

Заболевания - острый гингиво- стоматит, фарингит, афтозный стоматит, герпетическая экзема, кератоконьюнктивит, менингоэн- цефалит.

Входные ворота - ЖКТ, верхние дыхательные пути, урогениталь- ный тракт. Тропен к эпителию полости рта, красной каймы губ, а также нейронам.

Взаимодействие с организмом : Репродукция в эпителии полости рта  Аксоны чувствительных нейронов  Тела нейронов (узлы тройничного нерва и задние рога шейных отделов спинного мозга)

 (при рецидивах)  обратный путь  продуктивная инфекция в эпителии полости рта и красной каймы губ  герпетические пу- зырьки.

При попадании в кровь (ИД) 

генерализация  легкие, печень, почки и др.

Заболевания - гени- тальный герпес, герпес новорожденных, играет роль в этиологии рака шейки матки.

Наиболее тропен к эпителию урогени- тального тракта  чувствительные ганг- лии  крестцовый отдел спинного мозга. Могут заражаться но- ворожденные при про- хождении через родо- вые пути матери  генерализация инфек- ции  энцефалиты

Взаимодейст- вие вируса с клеткой

Репродукция вируса происходит в ядре клетки. В клетку ви- рус проникает путем слияния мембран. Зараженные клетки могут сливаться с незараженными и образуется синцитий. Выход из клетки длительный, без разрушения клетки. В клет- ке вирус может развиваться по двум программам - продук-

тивная и персистивная инфекция.

Фак

При репродукции в ядре ведет к фрагментации хроматина и может приводить к полному разрушению ядра.

Вирусы характеризуются выраженным иммуносупрессивным действием, подавлением иммунных реакций - клеточных и гуморальных

Про

См. ниже – «профилактика и лечение герпетических инфек- ций».

Диагностика

Материал: высыпные элементы (или отделяемое, или со- скоб). В материале обнаруживают вирусы вирусологическим методом, с помощью электронной микроскопии, иммуноф- люоресцентным методом. Серодиагностика не используется.

Возб

Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая(Human alphaherpesvirus 3)

Эко

Единственный хозяин - человек. Способы передачи - воз- душно-капельный и реже контактный. Источник зараже- ния - больной человек. Чаще у детей.

Аэрогенный, воздушно-капельным

Ветряная оспа после первич. заражения у ребенка:слизистая дых.путейлимф.сосуды  вирусемия  капилляры кожи\слизистых  везикулярные высыпания (кроме ладоней\стоп) и слизистой рта.Инкуб.11-23дн. Через 1-3 дня пузырьки лопаются и подсыхают, корочкой.

Опоясывающий лишай=Рецидивы\реактивация на фоне имм.деф. :репродукция в в ядре афф.нейронах  по аксонамв кожу высыпания (по ходу межреб.нервов),боль, исчезают в течение 2-4 нед. Зараженные кл.могут сливаться с не=синцитий. Выход из клетки длит., без разрушения. Про-

дуктивная и персистивная инф.после выздоровления в регионарных ганглиях афф.нерв.(клетки Тцанка).В ядрах=тельца включений (тельца Липшютца).

Тропизм вируса-

диагн

Вирусоскоп: в мазках-отпечатках, по Гимзе, синцития (клеток Тцанка=гигантские округлые, крупные ядра) и внутриядерных включений (телец Липшютца). Вирусологич: в фибробластах эмбриона-РИФ, РСК, ИФА, РН.Серо: ИФА, РСК, РН.ПЦР.

Проф.

живые культуральные аттенуированные вакцины.пассивная иммуноглоб.

Возбудитель

Цитомегаловирус Human betaherpesvirus 5

Эко

Инфицированный-контактный,аэрогенный,парентеральный, вертикальный, половой.

Тропизм

Тропен к эпит.слизистых,слюнных=продукт.инф., к лимфоцитам и макрофагам= персистирует.

Входные ворота:кожа,слизистые дых. путей, плацента репродукция в респираторном эпит. кровь лимфоидные клетки  персистенция.У взрослого здорового бессимптомно,редко-продуктивная инф.На фоне иммунодеф.-генерализованная инф. с пор. мозга, почек, печени, легких. Инкуб 20-60 дн. остро=симптомы ОРВИ. При генерализов.= пор. надпочечники, почки, печень, селезенка, поджелудочная, легкие. Врожденная после трансплацентарного: гибель\пороками развития.

Диагн

Вирусоскопич:ув.размеры кл. и внутриядерные включения, отграниченные от ядерной мембр. бледным ободком–“глаз совы”.Вирусологич.: в культуре клеток фибробластов человека с идентификацией РИФ, ИФА и ПЦР. Серо:в парных сыворотках ИФА. Нарастание титра=акт.

Возбудитель

Вирусы гриппа

Морфология и физиология

Сферическая форма, диаметр 80-120 нм. Бывают нитевидные вирусы. Сложно устроенный вирус. Геном представлен од- нонитевой линейной молекулой (-) РНК (Мr=5 мД). РНК со- стоит из нескольких фрагментов, каждый из которых заклю- чен в собственный капсид со спиральным типом симметрии. В состав капсида входит белок, определяющий серотип : А, В, С. Вирусы гриппа А имеют 8 подтипов, С - 7 подтипов.

В состав суперкапсида входит 2 типа гликопротеинов :

Гемагглютинин - основной антирецептор вируса (Н- антиген)

Нейраминидаза - расщепляет сиаловые кислоты

Антигенная структура.

Вирус гриппа имеет очень большое число антигенных вари- антов по гликопротеидному антигену. Антигенная структура вируса чрезвычайно изменчива за счет Н-антигена (гемагг- лютинина). Изменчивость обусловлена двумя механизмами :

Антигенный дрейф - медленные незначительные измене- ния по механизму спонтанных точечных мутаций в гене, кодирующем Н-антиген, из-за ошибок в работе ДНК- полимеразы вируса.

Антигенный шифт (сдвиг) - полная замена гена, ответст-

венного за синтез Н-антигена.

культ

Вирус культивируют в куриных эмбрионах (36-48 часов), а также в культурах клеток.

Экология и распростра- нение, пути заражения.

Источник заражения - больные люди и вирусоносители.

Способ заражения - воздушно-капельный. Грипп распро- странен повсеместно, часто имеют место эпидемии и даже пандемии, когда эпидемия охватывает почти весь мир (в

1918 году - пандемия «испанки» - вирус гриппа А - унесла 20 млн. жизней, в 1957 году - пандемия «азиатского» вируса, пандемии гриппа А в 1968, 1977 году) . При этом эпидемия каждый раз вызывается новым антигенным вариантом виру- са, поэтому иммунитет не эффективен.

Вирусы гриппа А вызывают эпидемии, пандемиии, споради- ческие случаи, вирусы гриппа В и С - спорадические случаи и эпидемии.

Вирус гриппа быстро разрушается при высокой температуре, под действием УФ-излучения, дезинфектантов, детергентов. При комнатной температуре сохраняет жизнеспособность в течение суток. Способен сохраняться при низкой температу- ре (до - 70 градусов).

Тропизм вируса, этапы взаимодейст- вия

Вирус вызывает заболевание грипп.

Сначала вирус поражает респираторный тракт - эпителий трахеи и бронхов. Поэтому инфекция протекает в виде ОРЗ. При повреждении респираторного эпителия может присоединяться бактериальная инфекция (например, Н. Influanzae - пневмония).

Часто вирус попадает в кровь и возникает вирусемия. Вирус тропен к клеткам эндотелия и может размножаться в них, попав в кровь. Он также хорошо размножается в нейтрофилах. Зараженные клетки секретируют вирусные белки (агглютинин и белок капсида), которые в свою очередь вызывают апоптоз фагоцитов и общую интокси-

кацию организма.

Взаимодейст-

Вызывает в клетке продуктивную инфекцию. Репродуцирует- ся в ядре (единственный из РНК-вирусов). Из клетки вирус выходит путем почкования.

Факторы

Сами вирусы, размножаясь в нейтрофилах, вызывают их повреждение и выход лизосомальных ферментов, кото- рые повреждают другие клетки и ткани.

Размножаясь в эпителии респираторного тракта и разру- шая его, вирусы открывают дорогу вторичной бактери- альной инфекции.

Вирусные белки - агглютинин и белок капсида вызывают апоптоз фагоцитов и оказывают токсическое действие на

организм (общая интоксикация).

Профилакти- ка и лечение, особенности иммунитета

Особенности иммунитета: в основном защиту организма обеспечивают вируснейтрализующие антитела, которые вырабатываются к 1) агглютинину 2) нейраминидазе. Полная очистка организма от вируса происходит при участии кле- точного иммунитета - цитотоксических Т-лимфоцитов.

Специфическая профилактика осуществляется путем вве- дения убитых или субъединичных вакцин. Они приготавли- ваются каждый раз с учетом предполагаемого направления антигенной изменчивости вируса. Вакцина вводится в ос- новном врачам, имеющим повышенный риск заболевания

при контакте с больными гриппом. Как с профилактической целью так и для лечения можно использовать ремантандин, а также противогриппозный иммуноглобулин человека, чело- веческий лейкоцитарный интерферон, противогриппозный донорский иммуноглобулин, лечебно-профилактическую по- ливалентную гриппозную сыворотку.

Специфическое лечение гриппа А осуществляется с помо- щью ремантандина. Препарат блокирует стадию «раздева- ния» вируса, освобождение его от суперкапсида.антибиотики.

Диагностика

Материалом для исследования при гриппе являются смывы из носоглотки, мазки из зева.

Методы :

Микроскопия - риноцитоскопическое исследование (берут мазки-отпечатки, окрашивают смесью основного фуксина и метиленового синего. При этом вирусные включения окрашиваются в красный цвет).

Вирусологический метод. Заражают куриные эмбрионы или культуру клеток. Затем - наблюдают цитопатическое действие вируса или используют иммунофлюоресцентные методы.

Иммунофлюоресцентный метод.

РГА (вирусы гриппа А агглютинируют эритроциты кури- цы, морской свинки, человека с группой крови I (0), гриппа В - эритроциты курицы)

Серодиагностика - РСК, РТГА. Диагностическое значе- ние имеет четырехкратное нарастание титра антител в парных сыворотках (при эпидемии) и двухкратное у больного при характерной клинической картине. Однако отсутствие нарастания титра антител не исключает

гриппа.

Возб

Вирус парагриппа человека (ВПГЧ)

Морфо

Выраженные гемагглютинирующие свойства, нейрамини-

дазная активность.

- вания

С трудом адаптируются к размножению в куриных эмбрио- нах.

Эко

Вирусы высоко чувствительны к факторам внешней среды (физическим и химическим). Передаются воздушно- капельным и иногда контактным путем. Наиболее тя- жело заболевания протекают у маленьких детей. При паро- тите и кори больной опасен для окружающих начиная с

инкубационного периода.

Тропизм

Вирус вызывает парагрипп. Инфекция протекает по типу ОРЗ. Вирус репродуцируется в эпителиальных клетках сли- зистой носоглотки, а затем попадает в кровь (вирусемия). Вызывает тяжелые внутрибольничные инфекции, особен- но, среди детей.

Взаимоде

Вызывает в клетке продуктивную инфекцию

Лечение и

После перенесенного заболевания формируется типоспе- цифический иммунитет, который сохраняется в течение нескольких лет. Основное значение имеют вируснейтрали- зующие, антигемагглютинирующие и комплементсвязы- вающие антитела, а также секреторный Ig А. Вакцино-

профилактика не применяется.

Диагностика

Материал: На ранних стадиях - смывы с респираторного эпителия. На более поздних - слюна, кровь, моча, спинно- мозговая жидкость.

Методы диагностики:

Вирусологический метод. Является основным при диаг- ностике паротита. Для остальных инфекций не приме- няется , т.к. вирусы плохо культивируются.

Обнаружения вирусных антигенов в материале (особен- но в спинномозговой жидкости) различными методами (обычно иммуноферментным и имунофлюоресцент- ным).

Серодиагностика - обнаружение антител в РСК, реакции нейтрализации, РТГА.

Возб

РС-вирус

Морфо

Полиморфизм, более сложный геном, отсутствие гемагг- лютинирующей, гемадсорбирующей и нейраминидазной активности.

Особенности

В куриных эмбрионах не размножается. Используют пер- вичные и перевиваемые культуры. ЦПД проявляется обра-

зованием симпластов и синцитиев.

Экология

Вирусы высоко чувствительны к факторам внешней среды (физическим и химическим). Передаются воздушно- капельным и иногда контактным путем. Наиболее тя- жело заболевания протекают у маленьких детей. При паро- тите и кори больной опасен для окружающих начиная с

инкубационного периода.

Тропизм

Вирус репродуцируется в эпителиальных клетках слизи- стой оболочки верхних и нижних дыхательных путей.

Обладает иммуносупрессивным действием, подавляя кле- точные и гуморальные иммунные реакции  частые вто- ричные бактериальные инфекции.

Возможны иммунопатологические реакции, обусловленные формированием иммунных комплексов.

РС-вирус часто является причиной тяжелых внутриболь- ничных пневмоний среди детей младшего возраста.

Факторы

Вызывает слияние клеток с образованием синцития.

Лечение

Постинфекционный иммунитет сохраняется не более 1 года. Часто встречаются повторные заболевания, особенно среди детей. Возможно, это связано с существованием нескольких серотипов вируса. Вакцинопрофилактика неприменяется.

Диагностика

Материал: На ранних стадиях - смывы с респираторного эпителия. На более поздних - слюна, кровь, моча, спинно- мозговая жидкость.

Методы диагностики:

Вирусологический метод. Является основным при диагностике паротита. Для остальных инфекций не применяется , т.к. вирусы плохо культивируются.

Обнаружения вирусных антигенов в материале (осо- бенно в спинномозговой жидкости) различными ме- тодами (обычно иммуноферментным и имунофлюо- ресцентным)

Серодиагностика - обнаружение антител в РСК, реак-

ции нейтрализации, РТГА.

Возбудитель

Вирус гепатита А (НАV) инфекционный, эпидемич.гпатит Боткина 1973 С.Фейнстон Сем. Picornaviridae, род Hepatovirus

Морфо

Энтеровирус 72 серотипа.Простой,мелкий, с изометриче- ским типом симметрии капсида. Однонит.линейной нефрагментированной(+)РНК.АГ:1 белковый вирусспец.

культ

Культуры клеток без ЦПД

Эко

↑устойчив.во внеш.среде.Антропоноз:больные и бессимптомные.С фекалиями со второй половины инкуб.и в начале клиники.Фекально-оральный,водный,контактный. Эпидемич. вспышки

забо- леваний

Цикл:первич. репродукция в эпит.кишечника и регионарных ЛУ→через воротную в печень→адсорбция,проникновение,репродукция в гепатоц,пор.вирусами и имм.(NK и Т). →сборка вирионов,упаковка в пузырьки и выделение в желчные канальцы→расств.мембр.пузырьков→инф.сосед.кл. и в кишечник→с фекалиями.

Клиника:остро,нет хроники,есть бессимп.. Инкуб.15-50 дна.Пов. темп.,тошнота, рвота. Продром(преджелтушный)3-4 дн. Желтушный 3-4 днй; у детей до 5 лет-обычно бессимптомное. Желтуха, кожный зуда, моча цвет темного пива, кал ахоличный.

Леч проф.

Имм.:вирусспец. АТ. Пожиз.гум.

Проф.:инакт. вакцина по показаниям

Диагностика

В сыворотке IgМ и суммарных IgG+IgM=ИФА; обратно-транскриптазная ПЦР (ОТ-ПЦР); - определение печеночных ферментов.

Воз

Вирус гепатита Е 1983М.С.Балаян

Морфо

Простой,однонитевой (+) РНК.Капсид икосаэдрич.1 АГ(НВЕ-АГ).Культ.в клетках плохо.

экоя.

Чувств.к замораж\оттаив.,нечувств. к жирораств. и детергентам. Больной и носитель,фекально-ор.,водный.

заб

Гепатит Е.:внедрение,энтеральная фаза-фаза регионарного лимфоаденита-фаза первич.генерализации-гепатогенная(перанхим.диффузия)-фаза нестойкой локализации и вторич.генерализации-фаза иммуногенеза и элиминации. Хрон. нет (только остро):лихорадка,интокс.,желтуха,гепатоспленомегалия.

Леч

Имм. гуморальный ИО (вируснейтрализующие АТ),длит.Спец. проф.=рекомбинантной вакцины.

Диагностика

Электронной микроскопии, обнаружение АГ.Серо- методом парных сывороток (IgМ).ПЦР.

Возб

Вирус гепатита В (HBV) 1964 Б.С. Бламберг=австралийский пов.АГ=филаментозные вирусоподобные неполныечастицы без инф.св. Сем.Нepadnaviridae род Orthohepadnavirus

Морфо

Сложно 2нитиДНК в комплексе с РНК-зав.ДНК-полимераза.Сферич.Суперкапсид с пов.HBsAg.Сердцевина:сердцевинный НВс-Ag,внутри геном и белок капсида – НвеAg=нуклеокапсид.

культ

Вирус не репродуцируется в культурах клеток и куриных эмбрионах.

аражения

Больной или вирусоноситель. Парентеральный:переливании, нестерильных инструментов,половым,контактно,трансплац.Очень устойчив к действию высоких температур.

- вие вируса с клеткой

Адсорбция и проникновение→декапсизация→Достройка до двукольцевой замкнутой с помощью обратной транскриптазы (сначала с недублированного участка длинной цепи синтезируется РНК,затем короткой цепи)→Транскрипция,трансляция →синтез прегеномная РНК-полная РНК-копия генома→обратная транскриптаза строит ДНК-копию→синтез второй нити ДНК не успевает завершиться (остается вн.короткое незамкнутое кольцо). →неполная ДНК в капсид и выходит почкованием.

вирусная ДНК встраивается в клеточный геном в виде провируса=интегративная инф.=хроника.

Тропизм вируса

в кровь→в печень→репродукция в гепатоцитах (см. выше),встраивание в геном→не обладает прямым цитопатич.действием, разруш. кл.

имм.+ циркул.имм.комплексы из HBs-АГ и АТ-васкулит, гломерулонефрит, артриты.

Хронич.=пост. повр.-гепатоцеллюлярной карцином.

Инкуб.от 1,5 мес. до года. Преджелтушный(продром)7 дн-3 мес.:постепенно с недомогания, слабости,головной боли,артралгии, диспепсия,темнеет моча, обесцвечивается кал. спленомегалия, ув.билирубина, печеночных ферментов в крови. Формы:стертая желтушная,безжелтушная,бессимптомная,молниеносный гепатит, острый гепатит. Исходы:выздоровление;носительство HBs-АГ(здоровое,фф печени восст),хронич.персистирующ.гепати(клиники нет,в крови HBs-АГ, вялотекущий)хронич.акт.(клиника, HBs-HBе-АГ, АТ к HBс); цирроз;гепатоцеллюлярная.

лкч.

Имм.АТ к HBs=комплексы, с развитием АЗ.АТ к НВс и НВе. Неэффективен.Т-киллеров и NК-= разрушают гепатоциты.Напряженный гуморальный имм..

Проф. вакцинация, готовых АТ. Рекомбинантная вакцина путем встраивания S-гена в геном дрожжи. Леч.неспец. противовирусные: интерфе- роны, иммуноглобулины.

Диагностика

Серо ИФА. Обнаружение HBs-АГ. НВе=акт. ПЦР.репродукция(острое).Обнаружение АТ к НВс еще в продром., к НВе - после клиники.При хронич. постоянно присутствуют АТ к HBs, а к НВе и НВс в обострение. РОПГА

Возб

Вирус гепатита D сем.Тоgaviridae

Морф

Дефектный интерферирующий и нуждается в вирус гепатита В= обр.частицы:сердцевина =D, суперкапсид с АГ-НВs от В=дельта-вирус.Геном=однонитевой кольцевой (-)РНК, капсид=1 АГ-D=дельта.

Эко

Больной,парентеральный. Ко и суперинфекция с гепатитом В

Тропизм

Прямое цит. действие. Остро с разруш. печени на фоне хронич. гепатита В. Часто в хрон.Выр.желтуха,отечно-асцитич.синдром,выр.гепатоспленомегалия.

Ле

АТ на АГ НВs суперкапсида. АТ к -антигену неэффективны.

Спец. лечения нет.Спец. проф. (вакцины против гепатита В)

Диагн

Обнаружение -антигенов, антител к -антигену.ИФА,ПЦР. Есть еще гепатиты С,G,TTV.

Возб

Вирус гепатита С

Морфо

Сложноустроенный (+) РНК вирус.

В составе капсида вируса имеется 2 гликопротеина, выпол- няющих функцию антирецепторов и стимулирующие обра- зование антител. Они являются главными антигенами. Обнаружено 5 основных типов антигенов, но антигенная структура вируса очень изменчива и поэтому существует

много вариантов.

Эко

Единственный хозяин и основной источник заражения -

человек.

Способ передачи - кровоконтактный. Редко вирус переда-

ется от матери к ребенку. Чаще всего заболевание встреча- ется среди наркоманов.

Тропизм

Вирус тропен к гепатоцитам. Вызывает в клетках печени продуктивную инфекцию и оказывает прямое цитопати- ческое действие.

Вирус также способен репродуцироваться в макрофагах, моноцитах и может сохраняться в этих клетках.

Гепатит С приблизительно в 50% случаев течет остро, а в половине случаев приобретает хроническое течение.

Хронический гепатит С может приводить к развитию цир- роза печени, а также рака печени.

профилакти- ка.

Специфическая профилактика не разработана. Основным методом профилактики является контроль донорской кро- ви на наличие антител к антигенам вируса.

Лечение. Вирус не чувствителен ни к каким препаратам

кроме -интерферона.

Диагностика

Материал - кровь.

Применяются методы обнаружения антигенов и антител в крови, а также обнаружение вирусной нуклеиновой кисло- ты.

Возбу

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Морфология и физиология

Сложноустроенный вирус сферической формы с изомет- рическим типом симметрии капсида. Геном представлен двумя идентичными однонитевыми молекулами РНК (геном диплоидный). В сердцевине вириона содержатся несколько белков: фермент РНК-зависимая ДНК- полимераза (обратная транскриптаза), фермент интегра- за - обеспечивает встраивание ДНК-копии в ДНК клетки хозяина. Вирус покрыт оболочкой (суперкапсид), представленной двухслойным липидным слоем.

Изнутри суперкапсид выстлан так называемыми матрикс- ными белками - Р18. Кроме них имеются интегральные белки (точнее гликопротеины) - gp41, которые пронизыва- ют билипидный слой насквозь. На поверхности суперкап- сида имеются гликопротеины - gp120, они находятся в месте выхода на наружную поверхность суперкапсида ин- тегральных белков gp41.

Антигены. гликопротеины gp41 и gp120. На эти антигены вырабатываются вирус- нейтрализующие антитела. Но эти антигены очень измен- чивы в связи с частыми ошибками в работе фермента об- ратной транскриптазы.

Белки Р18 и Р24 также являются антигенами и кроме того постоянны в своей структуре (константные антигены), но антитела к этим антигенам не обладают вируснейтрали- зующим действием.

культ

Для культивирования вируса используют культуры Т- хелперов (лимфоцитов с рецепторами cd4).

Эко

Вирус распространен повсеместно. В Европе и Америке основным возбудителем СПИДа является ВИЧ-1, в Запад-

заражения.

ной и Центральной Африке в основном представлен ВИЧ-

2. При этом ВИЧ-2 менее патогенен для человека. Единственный хозяин - человек. Источник инфекции - больной СПИДом или вирусоноситель.

Путь заражения - кровоконтактный. Кроме крови вирус также содержится в секретах (больше всего в сперме) и заражение таким образом может происходить не только при попадании зараженной крови в кровь здорового чело- века, но и при попадании инфицированных секретов (спер- мы) в кровь.

В настоящее время точно установлено 3 способа передачи ВИЧ-инфекции:

Парентеральное заражение. При переливании крови (вероятность инфицирования при переливании зара- женной крови – 90 %). Кроме того заражение возможно при любых инвазивных медицинских манипуляциях, ко- гда имеет место контакт крови здорового человека с инфицированным инструментарием и тд.

Половой путь (вероятность заражения колеблется от 0.1 до 10%)

Заражение ребенка от инфицированной матери (трансплацентарное, во время прохождения новорож- денного через родовые пути матери, а также при груд- ном вскармливании). Возможность инфицирования ре- бенка резко увеличивается при концентрации вирусных

частиц в крови матери свыше 50 тыс. / мл

Тропизм вируса, этапы взаимодейст- вия с орга- низмом,

спектр вызы- ваемых забо- леваний

ВИЧ заражает те клетки, на поверхности которых имеются рецепторы CD4. К таким клеткам относятся Т-хелперы, макрофаги, моноциты

Говоря о тропизме и патогенном действии ВИЧ необходи- мо отметить, что существует два различающихся по этим критериям варианта ВИЧ - SI и NSI. SI - синцитий индуци- рующий вирус. NSI - не индуцирующий синцития вирус.

Вариант NSI маловирулентен и не оказывает цитопатиче- ского действия. Именно этот вариант вируса обычно пе- редается человеку при заражении. Вирус тропен преиму- щественно к макрофагам. ВИЧ для адсорбции на клетки с СD4 рецепторами необходим также корецептор. NSI вирус использует в качестве корецептора рецепторы для цитоки- нов, относящихся к классу -хемокинов. Они имеются на поверхности моноцитов, макрофагов.

Вариант SI более вирулентен и оказывает цитопатическое действие, образуя синцитий. По тропизму вирус относится к лимфотропным. Он тропен к Т-хелперам, так как в каче- стве корецептора использует рецептор для -хемокинов.

Этапы взаимодействия с организмом:

При первоначальном попадании вируса в кровь возни- кает период вирусемии. При этом вирус поражает мак-

рофаги, моноциты, в меньшей степени Т-хелперы. В макрофагах происходит медленная репродукция вируса без цитопатического действия (так как это NSI- вариант), но с подавлением функции презентации анти- гена. При циркуляции в крови вирус стимулирует им- мунный ответ и происходит практически полное унич- тожение вирусных частиц в крови, но некоторое их ко- личество успевает проникнуть в лимфатические узлы.

В лимфатических узлах вирусы «поселяются» в макро- фагах, Т-хелперах, фолликулярно-дендритных клет- ках. В лимфатических узлах постоянно протекает ре- продукция вируса.

Клинические проявления возникают при появлении SI-варианта. При этом происходит массивная гибель Т- хелперов, деструкция лимфатических узлов, постепен- ная потеря способности к специфическому иммунно- му ответу, то есть появляется собственно СПИД.

В результате развития иммунодефицита происходит присоединение вторичных инфекций, вызванных ус- ловно-патогенными микроорганизмами, которые в обычных условиях не вызывают заболеваний. Это могут быть кандидозы, выраженная герпетическая инфекция, пневмонии и другие респираторные заболевания. Гово- ря о вторичных инфекциях следует сказать, что сущест- вуют заболевания, которые получили название СПИД- индикаторных инфекций, так как они являются хоть и косвенным, но в большинстве случаев абсолютным по- казателем наличия СПИДа. К ним относятся:

Заболевания, вызванные микобактериями (M. avium, M. canzasi) при их дессиминации, генерализации.

Висцеральный кандидоз, кандидоз пищевода

Инфекции, вызванные пневмоцистами (пневмоцист- ная пневмония)

Генерализованное поражение, менингит, вызванные Сryptococcus neoformans

Токсоплазмозы с энцефалитом.

Герпетическая инфекция с поражением пищевода.

Поражения ЖКТ и сетчатки цитомегаловирусами

Саркома Капоши («в норме» доброкачественная опу- холь, локализующаяся на нижних конечностях пре- имущественно у мужчин старше 60 лет) в более мо- лодом возрасте и со злокачественным течением.

Взаимодейст- вие вируса с клеткой

Адсорбция на поверхности СD4- клеток. С рецептором

CD4 взаимодействует гликопротеин GP120.

Слияние суперкапсида вируса с мембраной инфициро- ванной клетки при участии GP41 (белок слияния)

Освобождение белков капсида. Синтез ДНК-копии об- ратной транскриптазой. Транспортировка ДНК-копии в ядро клетки-хозяина и включение ее в геном клетки с

помощью интегразы.

4) Для начала репродукции вируса зараженная клетка должна перейти в фазу деления. Появляется фактор транскрипции, необходимый для считывания информа- ции с генома провируса. При этом сначала синтезирует- ся белок tat - трансактиватор генов хозяйской клетки. Этот белок в десятки раз ускоряет образование струк- турных и регуляторных вирусных белков. Вирус репро- дуцируется и выходит из клетки в виде незрелого пред- шественника. Для образования зрелого вируса, способ- ного заражать другие клетки необходимо участие ви-русной протеазы

Лечение и профилакти- ка.

Особенности иммунитета

Иммунитет при ВИЧ-инфекции не эффективен, не обеспе- чивает очищение организма от вируса.

Неспецифические факторы.

Гуморальные факторы. Определенное действие оказывает интерферон-, он препятствует репродукции вируса. При его недостатке клинические симптомы заболевания возни- кают значительно раньше. Самое мощное защитное дейст- вие оказывают интерлейкин 8 и интерлейкины, относящие- ся к семейству -хемокинов.

Из клеточных неспецифических факторов определенную роль играют естественные киллеры, которые убивают клет- ки, зараженные вирусом (иммунные клетки), что ведет к иммунодефициту.

Специфическая иммунитет.

Гуморальный. Антитела не эффективны (см. «Антигены»). Клеточный. Цитотоксические лимфоциты (Т-киллеры) уничтожают зараженные клетки. Они препятствуют быст- рой репродукции вируса, но оказывают повреждающее действие.

Специфической профилактики нет.

Лечение.

Препараты для лечения СПИДа естественно не дают пол- ного излечения (случаев излечения не описано), они лишь замедляют прогрессирование заболевания, дают временное улучшение состояния больных. Они делятся на группы:

Специфические селективные ингибиторы обратной транскриптазы. Представители: азидотимидин (АЗТ), дидезоксиинозин (ДДИ), дидезоксицитозин. Препараты не тормозят размножение вирусов в уже зараженных клетках, они лишь препятствуют заражению новых кле- ток. Механизм действия препаратов понятен из назва- ния группы: они угнетают работу обратной транскрип- тазы.. Фермент однако легко изменяется, в связи с чем возникает устойчивость вируса к препаратам.

Блокаторы вирусной протеазы (1996 год). Препараты блокируют указанный фермент, а для заражения клетки вирусом необходимо расщепление незрелого предшест венника ВИЧ протеазой после выделения вируса из клетки. Группа представлена препаратами ритонавир, индинавир, саквиновир. Препараты можно использовать в комплексе с первой группой. При этом они сильно за- держивают прогрессирование заболевания.

Иммуномедиаторы: интерлейкин-2, интерферон, ти- мозин.

Фальшивые рецепторы СD4. Они частично связывают вирусные частицы, которые поэтому не адсорбируются на настоящих рецепторах клеток-мишеней.-

Диагностика

Материал. Вирус присутствует в крови, в различных сек- ретах (в небольшом количестве - в слюне, в большем - в секретах половых желез, грудном молоке), в лимфатиче- ских узлах.

Обычно концентрация вирусных частиц достаточна для их обнаружения лишь на поздних стадиях течения заболева- ния (исключение - поиск НК вируса). Легче найти антитела.

1. Серологические реакции (иммуноферментный, имму- нофлюоресцентный метод и др.)

а) Серодиагностика - обнаружение в крови антител к по- верхностным антигенам gp120 и gp41 говорит о наличии ВИЧ-инфекции. Обнаружение антител - самый ранний метод диагностики ВИЧ-инфекции.

б) Обнаружение вирусных антигенов (Р24 и Р18) в крови обычно возможно только на поздних стадиях течения забо- левания.

2. Поиск нуклеиновой кислоты вируса. Метод позволяет выявить наличие вирусных частиц (например, в мате- риале лимфоузлов, на любой стадии)

а) Цепная полимеразная реакция. б) Метод ДНК-зондов

Определение соотношения Тх/Тс (Т-хелперов к Т- супрессорам). При СПИДе это соотношение снижено.