1) Поверхностный антиген, hBsAg, находящийся в составе липопротеидной оболочки

2) сердцевидный (core), HBcAg, выявляется в составе нуклеокапсида вирионов, в ядрах и иногда в перинуклеарной зоне инфицированных гепатоцитов;

3) HBeAg, связанный с HBcAg, отражает активность ДНК-полимеразы ВГВ.

ВГВ отличается высокой устойчивостью к низким и высоким Т, многим дезинфектантам. Эпидемиология. Вирусный гепатит В — антропонозная инфекция с перкутанным механизмом заражения. Основным резервуаром и источником ВГВ являются лица с субклинической формой инфекционного процесса, так называемые вирусоносители, больные острыми и хроническими формами ГВ. Пути — половой и перинатальный (интранатальный), артифициальный.

Восприимчивость людей к ВГВ высокая. Наиболее часто заболевания регистрируются среди детей 1-го года жизни, как правило, с сопутствующей патологией или от ВГВ-инфицированных матерей; среди людей зрелого и пожилого возраста, обычно с наличием у них сопутствующих болезней. Сезонных колебаний заболеваемости ГВ не наблюдается. Стойкий, возможно, пожизненный иммунитет.

Патогенез. После проникновения ВГВ через кожу или слизистые оболочки и его первичной репликации, происходят гематогенная диссеминация возбудителя, его внедрение в гепатоциты. Эта фаза соответствует инкубационному периоду болезни. Последующая репликация вируса в гепатоцитах обуславливает вторичную вирусемию, индуцирует возникновение структурно-функциональных нарушений печени.

Большинством исследователей установлено, что ВГВ не вызывает прямого цитопатического эффекта, хотя это свойство допускается для некоторых («полных», с высокой активностью ДНК-полимеразы) штаммов вируса. Аутоиммунное повреждение.

Генетически обусловленное или приобретенное нарушение иммунного гомеостаза организма человека и особенности антигенной структуры фенотипов ВГВ способствуют возникновению ациклических вариантов в виде хронического вирусоносительства, быстро (например, при фульминантном гепатите) или медленно (при хронических формах болезни) прогрессирующих заболеваний с развитием печеночной недостаточности, цирроза печени, гепатомы. Некробио-тическими процессами, локализованными преимущественно в центролобулярной и перипортальной зонах печеночной дольки. Наблюдается гидропическая («баллонная») дистрофия гепатоцитов.

Клиническая картина.

I. По цикличности течения

А—циклические (самолимитирующиеся), острыеформы

острый вирусный ГВ с преобладанием цитолитического компонента

острый вирусный ГВ с преобладанием холестатического синдрома

затяжная форма вирусного ГВ

холестатический вирусный ГВ

Б — ациклические формы

1) персистирующие формы

хроническое «носительство» ВГВ

хронический персистирующий ГВ

2) прогрессирующие формы

молниеносный (фульминантный) вирусный ГВ

подострый вирусный ГВ

хронический активный (агрессивный) вирусный ГВ

гепатоцеллюлярная карцинома (первичный рак печени)

II. По степени выраженности симптомов: субклиническая, стертая, безжелтушная и желтушная формы

III. По степени тяжести заболевания: легкая, средней тяжести и тяжелая формы

Острая циклическая:ИП от 50 до 180 дней. Продромальный период длится в среднем 4—10 дней. Для него характерны астеновегетативный, диспепсический, артралгический и смешанные.Отмечаются уртикарный дерматит, васкулит.Обнаруживается HBsAg.

Продолжительность периода разгара 2—6 нед. Симптомы интоксикации, диспепсии.

В период реконвалесценции, продолжающийся 2— 12 мес.

Осложнениями острого ГВ могут быть острая печеночная недостаточность, массивный геморрагический синдром, обострения и рецидивы болезни, поражение желчных путей, вторичная бактериальная инфекция (пневмония, холангит, холецистит и др.).

Острая печеночная недостаточность, возникающая при тяжелом диффузном поражении печени с преобладанием альтеративных процессов, характеризуется накоплением в крови токсичных субстанций, обусловливающих развитие психоневрологической симптоматики и развитием массивного геморрагического синдрома. У больных обычно наблюдается усиление желтухи, «печеночный» запах изо рта, нередко — сокращение размеров печени, артериальная гипотензия, иногда гипертермия, тахикардия, выраженная кровоточивость.

В зависимости от степени выраженности неврологических расстройств выделяют 4 стадии: прекома I; прекома II (развивающаяся кома); неглубокая кома; глубокая кома (клиническая де-церебрация).

Стадии прекомы I свойственны нарушения сна (сонливость днем и бессонница ночью, тревожный сон с яркими, часто устрашающими сновидениями), эмоциональная неустойчивость, головокружения, чувство «провала» (тягостное ощущение падения «в бездонную пропасть» при закрывании глаз), повторная рвота, замедленное мышление, нарушение ориентации во времени и пространстве, легкий тремор кончиков пальцев, нарушение координации.

В стадии прекомы II выявляется спутанность сознания, психомоторное возбуждение, сменяющееся заторможенностью, адинамией; усиливается тремор рук, языка и век.

Неглубокая кома характеризуется бессознательным состоянием с сохранением реакции на сильные раздражители, появлением патологических рефлексов, непроизвольными мочеиспусканием и дефекацией.

При глубокой коме отмечается арефлексия, утрачивается реакция на любые раздражители.

При развитии ОПН лабораторные исследования выявляют нейтрофильный лейкоцитоз, тромбоцитопению, резкое снижение уровня факторов свертывания крови (протромбин, проконвертин, проакцелерин и др.) и ингибиторов протеаз (ai-антитрипсин). Степень изменения этих показателей, в частности прогрессирующая гипербилирубинемия с высоким содержанием свободного билирубина при резком падении активности АлАТ (билирубино-аминотрансферазная диссоциация), снижение ПИ ниже 50 %, нарастающая диспротеииемия,. IIBsAg в крови часто не обнаруживают.

Холестатическая форма ГВ наблюдается у лиц старшего возраста. Проявляется интенсивной и продолжительной желтухой, кожным зудом, длительной ахолией стула и холиурией, значительным увеличением печени, при этом у части больных обнаруживается увеличенный желчный пузырь (как при симптоме Курвуазье). Общетоксический синдром выражен умеренно, не соответствует степени гипербилирубинемии.

Подострый ГВ. Длительным преджелтушным периодом смешанного типа, волнообразно-прогрессирующим течением болезни без заметных ремиссий, развитием отечно-асцитического, геморрагического синдромов, выраженной диспротеинемией и малой эффективностью базисной терапии.

Хронический персистирующий гепатит В (ХПГВ). Чаще у мужчин. Заболевание протекает скрытно или со скудной клинической симптоматикой (диспепсический и астеновегетативный синдромы, периодически возникающая желтуха, особенно после нагрузок и при обострении сопутствующей патологии, постоянная гепатомегалия и редкая спленомегалия) и малой выраженностью биохимических. Персистенция HbsAg, анти-HBc-IgM при отсутствии анти-HBs. Заболевание часто расценивается как носительство HBsAg.

Хронический активный вирусный гепатит В (ХАГВ).

В случаях быстро прогрессирующего ХАГВ (агрессивный гепатит), наиболее часто выявляемого у женщин репродуктивного возраста, наблюдается волнообразное течение болезни с развитием полисистемных поражений и цирроза печени, с признаками гиперспленизма и «внепе-ченочными знаками», отечно-асцитическим и геморрагическим синдромами. В дальнейшем возникают полиорганные расстройства — васкулиты, ГН, эндокринопатии.

HBsAg в сыворотке крови часто не обнаруживается, нередко определяется вирусная ДНК и HBcAg в гепатоцитах.

Медленно прогрессирующий ХАГВ у мужчин, характеризуется волнообразным течением с развитием продолжительных ремиссий, в течение которых работоспособность больных может оставаться удовлетворительной.

Диагностика.

Для острой, циклической формы ГВ характерно обнаружение в начальной стадии болезни в сыворотке крови больных HBsAg, HBeAg и IgM-анти-НВс, в поздней стадии — IgG-анти-НВс, анти-НВе, а в период поздней реконвалесценции — анти-HBs.

Существенное значение для верификации ГВ имеет обнаружение вирусной ДНК методами молекулярной гибридизации или полимеразной цепной реакции (ПЦР).

В случаях хронического ГВ часто выявляется длительное персистирование HBsAg, HBeAg, сохранение анти-НВс и нередко анти-НВе при отсутствии анти-HBs. У многих HBs-негативных больных ХАГВ удается обнаружить ДНК вируса В.

Дифференциальная диагностика. В начальном пе­риоде ГВ дифференцируют от различных гастроэнтеро-логических заболеваний, ревматического и иных полиарт­ритов, аллергозов; в желтушном периоде возникает не­обходимость дифференцировать болезнь от лептоспироза, иерсиниоза, псевдотуберкулсза, сепсиса, токсического поражения печени и обтурационных желтух, в особен­ности в случаях холестатического варианта ГВ.

Дифференциальная диагностика ГВ с алкогольными и медикаментозными поражениями печени сложна. Ост­рые алкогольные гепатиты характеризуются развитием клинических проявлений спустя 1—3 дня после злоупот­ребления алкоголем: желтухи, кожного зуда, лихорадки, болей в эпигастральной области, тошноты и рвоты. Алко­гольным гепатитам свойствен нейтрофильный лейкоци­тоз, увеличение СОЭ, билирубиново-аминотрансферазная диссоциация, повышение уровня холестерина и р-липопро-теидов в сыворотке крови. При морфологическом иссле­довании в печеночной ткани выявляют нейтрофильную инфильтрацию, алкогольный гиалин в центролобулярной зоне печеночной дольки, перивенулярный фиброз, стеатоз.

Распознавание токсических гепатитов основывается на указании на контакт с ядом или лекарствеЕшыми препарами (ПАСК, ГИНК, этионамид и другие противоту­беркулезные средства, «большие транквилизаторы», анаболические гормоны, тетрациклин и др.). Для указанных поражений печени типично преобладание холестаза над цитолизом. Особенно тяжелые токсические поражения печени вплоть до развития ОПН возникают при повтор­ном проведении фторотанового (галотанового) наркоза.

Обтурационные желтухи отличаются от ГВ отсутст­вием характерной для последнего стадийностью болезни, преобладанием клинико-биохимических признаков хо­лестатического синдрома над цитолитическим.

Лечение. При формах средней тяжести дополнительно проводят дезинтоксикационную терапию с применением энтеросорбентов и инфузионных препаратов (раствор Рингера, изотонические растворы глюкозы, альбумин и др.). Используют витамины группы В, аскорбиновую кислоту, кокарбоксилазу, эссенциальные фосфолипиды, калия оротат, метилурацил, токоферол.

Наибольшего внимания требует лечение тяжелых форм болезни. ГК (например, ПЗ по 40—80 мг в сутки) с постепенной отменой препарата, ингибиторы протеиназ (контрикал и т. п.), антиоксиданты, диуретики, антибиотики широкого спектра действия для предупреждения бактериальной инфекции.

С появлением признаков ОПН: р-ры АК (аминостерил N нера, гепастерил А,В, гепатамин, аминоплазмаль), крист/колл=1:3, панангин, но-шпа, эуфилллин, верошпирон, слабительные, УДХК, неомицин. больным назначают большие дозы ГК (ПЗ до 270—420 мг в сутки), ингибиторов протеолиза, массивную инфузионную и диуретическую терапию, антибактериальные препараты (метронидазол, канамицин и др.). Эффективно использование плазмафереза, гемосорбции, в том числе через гетероселезенку и печень, лимфосорбции, гипербарической оксигенации.

Хронические: УДХК 10-15 мг/кг/сут 12 мес, ламивудин, ламивудин+фамцикловир.

Для лечения прогрессирующих форм ГВ обычно применяют иммуносупрессоры (ПЗ, азатиоприн, хингамин, или делагил.и др.).

При ГВ получен положительный эффект от применения интерферона, реаферона, противовирусных химиопрепаратов (аденин-арабинозид и др.).

Гепатит С

Этиология. Возбудитель — вирус гепатита С (ВГС) содержит РНК.

Эпидемиология. Резервуар и источник вирусов — больной различными формами ГС и носитель.Механизм: — перкутанный.

Клиническая картина. ИП 2—26 нед. (в среднем 6—8 нед). Заболевание протекает в острой и хронической формах.

Начало постепенное. Продромальный период продолжается около 2—3 нед.Редко Т, артралгии часто. Период разгара в безжелтушной и легкой формах. Волнообразное течение. Преобладание безжелтушных и субклинических форм. У половины развитие хронического гепатита.

Диагностика. ПЦР. и/или антител к ВГС — анти-ВГС класса IgM.Обнаружение антител спустя год и более после инфицирования.

Лечение: рибовирин+амантадин+ИФ.

Гепатит D

Этиология. Возбудитель — вирус, приближается к вироидам — обнаженным («голым») молекулам нуклеиновых кислот, патогенным для растений. Представляет собой частицы, содержащие РНК. Нуждается в участии вируса-помощника, роль которого выполняет ВГВ, в частности поверхностные его слои — HBsAg.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные острыми и хроническими формами.Передача ВГО происходит парентеральным. Возможен половой, вертикальный путь передачи.Восприимчивы все лица, инфицированные ВГВ.

Патогенез: Репликация ВГО в гепатоцитах оказывает су-прессивное действие на синтез ВГВ. Известно существование двух вариантов инфекции: коинфекция и суперинфекция. При персистировании IgG в крови с постепенным  титра в течение нескольких месяцев. При хронизации процесса наблюдается персистирование BFD в ткани печени и IgM в высоком титре в крови.

Клиническая картина. При одновременном инфициро-вании BFD и ВГВ инфекция, как правило, протекает в острой форме, часто с двухволновым течением. ИП 1,5—6 мес, как и при ГВ. Смешанная инфекция характеризуется преобладанием тяжелых форм заболевания. Высокий процент смешанной В- и D-инфекции отмечают при фульминантной форме гепатита. Летальность 3%, хронизация 30%, выздоровление 70%.

Диагностика. Для обнаружения ВГД в ткани печени используют иммунофлюоресцентный и иммуноферментный методы анализа.

Основными являются серологические методы исследования с обнаружением в крови анти-ВГД. При острой инфекции в крови обнаруживают анти-ВГД IgM (3 месяца), а затем в течение нескольких месяцев антитела класса G. При хроническом гепатите анти-ВГД IgM выявляются в крови в высоком титре в течение всего периода репликации вируса.

Лечение и профилактика, как при ГВ.

Гепатит Е

Этиология. Возбудитель —содержит РНК. Меньшую вирулентность возбудителя по сравнению с ВГА, что объясняет необходимость больших доз ВГЕ для заражения.

Эпидемиология. Резервуаром и источником инфекции является больной человек, выделяющий вирусы с фекалиями преимущественно в ранние сроки заболевания.

Механизм заражения фекально-оральный. Основное значение имеет водный путь передачи инфекции, что определяет в основном эпидемическое распространение инфекции. Значительно реже, чем при ГА, наблюдается спорадическая заболеваемость, обусловленная алиментарным и контактно-бытовым путями передачи возбудителя. Восприимчивость всеобщая. Преимущественно 15—29 лет. Для ГЕ эндемичны районы с жарким климатом и крайне плохим водоснабжением населения. Напряженный типоспецифичёский иммунитет

Клиническая картина. ИП 14—50 дней. Заболевание начинается постепенно. Продромальный период протекает от 1 до 10 дней с развитием астеновегетативных и диспепсических симптомов, реже — непродолжительной лихорадки. В период разгара с появлением желтухи самочувствие больных обычно не улучшается в отличие от ГА. Желтушность кожи сохраняется в течение 1—3 нед. яжелое течение у беременных во второй половине беременности. Обычно резкое ухудшение состояния отмечается накануне родов (выкидыша) или сразу после них. Антенатальная гибель плода. Нарастание тяжести заболевания наступает быстро в течение первой недели желтушного периода. Характерно бурное развитие ОПЭ со стремительной сменой прекоматозных стадий с исходом в глубокую кому. Заболевание сопровождается выраженным геморрагическим синдромом с повышенной кровопотерей в родах. Нередко у больных развивается гемоглобинурия вследствие гемолиза эритроцитов, с последующим повреждением почечных канальцев, олигурией или анурией. Выраженный печеночно-почечный синдром отличает тяжелую форму ГЕ от других типов вирусных гепатитов. При ГЕ чаше, чем при ГА, регистрируются средней тяжести и тяжелые формы заболевания.

Диагностика. обнаружение вируса методом электронной иммунной микроскопии, АТ.

Лечение и профилактика, как при ГА.