- •Глава 7.7. Нефротоксичность
- •1. Анатомо-физиологические особенности органа
- •2.1.1. Биохимические механизмы
- •2.1.2. Иммунологические механизмы
- •2.1.3. Гемодинамические механизмы
- •2.2. Проявления токсического действия
- •3. Краткая характеристика отдельных нефротоксикантов
- •3.1. Металлы
- •3.1.1. Свинец
- •3.1.2. Кадмий
- •3.1.3. Ртуть
- •3.1.4. Мышьяк
- •3.2. Технические жидкости
- •3.2.1. Этиленгликоль
- •4. Оценка нефротоксичности ксенобиотиков
- •5. Выявление токсических поражений почек у человека
2.2. Проявления токсического действия
Основными проявлениями поражения почек токсикантами являются:
- появление крови в моче (гематурия) в следствие повреждения стенки капилляров клубочков;
- появление белка в моче более 0,5 г в суточной пробе (протеинурия). Протеинурия может быть гломерулярного происхождения, при этом в моче обнаруживаются преимущественно высокомолекулярные белки (более 40000), и канальцевого - в моче обнаруживаются преимущественно низкомолекулярные белки (менее 40000). Гломерулярная протеинурия указывает на разрушение клубочкового барьера кровь-моча; канальцевая - на повреждение проксимальных отделов почечных канальцев;
- уменьшение количества отделяемой мочи - менее 600 мл в сутки (олигурия);
- повышение в плазме крови содержания азотсодержащих низкомолекулярных веществ, таких как мочевина, креатинин, b2-микроглобулины и т.д. (азотемия);
- общий отёк, что в отсутствии сердечной недостаточности или цирроза печени указывает на резкое снижение содержания белка в крови (гипоальбуминемия);
- гипертензия, развивающаяся вследствии гломерулосклероза.
Эти проявления комбинируются в определенные синдромы. Основными синдромами, развивающимися в результате острых или хронических интоксикаций являются:
- острая почечная недостаточность, характеризующаяся острым угнетением функций почек с азотемией и, часто, олигурией;
- хроническая почечная недостаточность - перманентное нарушение функций почек с азотемией, ацидозом, анемией, гипертензией и рядом других нарушений;
- тубулоинтерстициальный нефрит (острый или хронический) с различными признаками канальцевых дисфункций (протеинурия канальцевого типа, ацидоз мочи, потеря солей, снижение удельного веса мочи и т.д.);
- нефротический синдром, характеризующийся тяжелой протеинурией (более 3,5 г белка в суточной моче), гипопротеинемией, отёками, гиперлипидемией, гиперлипидурией. Нефротический синдром может быть следствием гломерулонефритов различных типов;
- быстропрогрессирующий гломерулонефрит, проявляющийся гематурией и олигурией, приводящий к почечной недостаточности в течение нескольких недель.
Вещества, вызывающие формирование отдельных видов нефропатии представлены на таблице 2.
Таблица 2. Отравления, сопровождающиеся токсической нефропатией
Варианты токсической нефропатииТоксикантыОСТРАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ:
1. Преренальные причины
2. Постренальные причины
3. Ренальные причины
А. Острый тубулярный некроз
Б. Острый интерстициальный нефрит
- антигипертензивные препараты, мочегонные, слабительные, эрготамин
- бутадион, фторхинолоны, бромкриптин и т.д.
-аманитин, фалоидин; тяжелые металлы (ртуть, хром, мышьяк); галогенированные углеводороды; гликоли (этиленгликоль); гемолитики (стибин, арсин и т.д.); антибиотики (цефалоспорин, аминогликозиды и т.д.); противоопухолевые средства (цисплатин и т.д.).
- аллопуринол, цефалоспорины, индометацин. рифампицин и т.д.ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ:
А. Интерстициальный нефрит; гломерклосклероз
Б. Нефротический синдром
- металлы (кадмий, свинец, берилий, литий); циклоспорин
- металлы (ртуть, золото); каптоприл, героин, D-пенициламин