Ιι. Реакции, направленные на устранение антигена

Для устранения патогенных микроорганизмов существуют различные эффекторные механизмы (эффекторные системы) иммунного ответа:

1. Нейтрализация – АТ связываются с определенным возбудителем.

2. Фагоцитоз. Чаще АТ активизируют комплемент или действуют в качестве опсонинов, усиливая поглощение микробов фагоцитами.

3. Цитотоксические реакции и апоптоз. Цитотоксические реакции направлены против целых клеток, слишком крупных для фагоцитоза. Такая клетка-мишень распознается либо специфическими антителами, взаимодействующими с компонентами ее поверхности, либо Т-клетками посредством антигенспецифических рецепторов. Атакующая клетка выделяет содержимое своих гранул (перфорины) к клетке-мишени, вызывая ее цитолиз. Некоторые цитотоксические клетки способны своим сигналом включать программу апоптоза клетки-мишени.

7. Иммунологическая толерантность

Иммунологическая толерантность – состояние иммунологической специфической ареактивности (неотвечаемости) организма к определенным антигенам при сохранении способности к нормальному ответу на другие антигены (англ. Tolerance –терпимость).

Состояние иммунологической толерантности (ИТ) – активный процесс, который обеспечивается действующей иммунной системой. Явление ИТ открыто в 1953 П. Медаваром с сотр., и М. Гашеком. Эти ученые впервые описали длительное приживление аллотрансплантата у мышей и птиц, которым в эмбриональном периоде вводили внутривенно кровь донора. Т.о., было показано, что эмбрионы реагируют по-иному на введение антигена по сравнению со взрослым организмом.

Основными видами толерантности являются естественная и индуцированная.

Естественная толерантность. В нормально функционирующем организме иммунная система не реагирует на собственные антигены тканей и органов. Такая естественная толерантность обеспечивает биологическую индивидуальность. В настоящее время толерантность иммунной системы к собственным антигенам объясняют следующим образом. На ранних этапах развития плода иммунная система контактирует с собственными Аг. При этом В- и Т- клетки на начальных стадиях дифференцировки из лимфоцитов-предшественников чрезвычайно чувствительны к антигену и их контакт даже с низкими концентрациями собственных Аг парализует или элиминирует все специфические к собственным антигенам клоны незрелых В- и Т-лимфоцитов.

Поскольку лимфоциты продолжают дифференцироваться в костном мозге и тимусе на протяжении всей жизни индивида, следует признать, что этот процесс, называемый элиминацией клонов, по всей вероятности, служит активным и непрерывно действующим механизмом, препятствующим возникновению иммунной реакции на «свое» и у взрослых животных.

Индуцированная толерантность. Это состояние характеризуется следующими особенностями:

– индукция толерантности осуществляется под влиянием субстанции антигенной природы. Чем больше доза Аг, тем выше степень толерантности и тем она длительнее;

– толерантность возникает тем легче, чем больше степень родства донора и реципиента;

– толерантность иммунологически специфична, т.е. распространяется на те Аг, к которым индуцирована;

– наиболее активны в создании иммунной толерантности кроветворные ткани миелоидного и лимфоидного рядов, способные к активной пролиферации.

Лекарственно-индуцированная толерантность возникает в результате применения иммунодепрессантов и антигенов донора. Иммунодепрессанты (аметоптерин, метотрексат, циклофосфамид) без Аг не в состоянии индуцировать ИТ, угнетая лишь выработку антител или удлиняя период жизни трансплантата.

Эффективнее всего развитие ИТ удается индуцировать в эмбриональном периоде и в течение определенного периода постнатальной жизни – адаптивный период. Так, у кроликов адаптационный период заканчивается к 22-24 дню эмбриогенеза. У мышей, кур, индеек продолжается еще 1-2 дня после рождения, у крыс, собак – в течение 5-7 дней. Переливание крови щенкам обеспечивает ИТ к приживляемому лоскуту кожи донора в течение 1 года. Полагают, что сравнительная легкость индукции толерантности животных с еще не созревшей иммунной системой связана с высокой активностью популяции супрессорных Т-кл, сочетающейся с недостаточной функциональной активностью Т-хелперов и макрофагов.

Роль Т- и В-кл в индукции толерантности. Механизм действия Т- и В-супрессоров заключается в том, что с помощью своих рецепторов они распознают определенные антигены, а затем посредством выделяемых ими медиаторов запрещают клеткам Т- и В-л превращаться в клетки-эффекторы, ответственные за создание иммунитета против данного Аг. Предотвращается трансформация В-л в плазматические клетки, Т-л в клетки Т-киллеры.

Отмена толерантности – процесс утраты толерантности, в частности естественной, имеет большое практическое значение. Отмена ИТ происходит при изменениях собственных Аг, вследствие чего они становятся чужеродными, а также при поступлении в кровь Аг физиологически изолированных тканей (сперма, хрусталик глаза, коллоид щитовидной железы). Это приводит к развитию аутоиммунных заболеваний (см. Патологию иммунитета).

1