Тема 3: Аптечное изготовление и промышленное производство лс. Нормативные документы. Регламентации права на фармацевтическую деятельность и состав препаратов

ЛС в РФ изготавливаются промышленным способом на фармацевтических заводах, фармацевтических фабриках и других производственных объединениях разных форм собственности.

Препараты промышленного изготовления рассчитаны на длительное хранение. Сроки годности заводских лекарств от 1 года до 5 лет и более. Чаще всего ЛС пригодны к применению в течение 2-3 лет.

Промышленность выпускает лекарства по унифицированным прописям без учета индивидуальных особенностей больного. Аптечное производство лекарств учитывает индивидуальные особенности больного, характер его болезни, так как в основе аптечного производства лежит рецепт врача, по которому ЛС и готовится (экстемпоральные ЛС); или требование ЛПУ, которое также составляется в соответствии с назначениями лечащих врачей. Сроки годности ЛС аптечного изготовления невелики: от 2-3 суток до 90 дней в зависимости от условий изготовления и хранения. Таким образом, больной всегда использует свежеприготовленное лекарство.

Промышленное изготовление – производство ЛС, аптечное изготовление – изготовление ЛС.

Особенности аптечного изготовления ЛС:

• Обеспечение индивидуального подхода при лечении больного с учетом конкретных анатомических, физиологических и возрастных особенностей больного

• Изготовление лекарств с небольшим сроком годности

• Аптечное производство обеспечивает спрос на ЛС для людей разных социальных слоев, возрастных групп, особенно новорожденных (1-30 дней), дети до года, детей до 12 лет, пожилых (после 60 лет), некоторые инъекционные растворы и глазные капли сложного состава, фитопрепараты, лечебно-косметическое средство и другое. Во всех этих случаях указывают возраст.

• В настоящее время большое значение имеет специализация аптек: гомеопатические, гериатрические (herios – старик), фитоаптеки, детские, ветеринарные и т.д.

• Наличие больничных и межбольничных аптек позволяет обеспечить ЛПУ более дешевыми ЛС, учитывая при этом профиль ЛПУ.

Оба направления технологии – промышленное производство и аптечное изготовление ЛС являются взаимодополняющими и должны развиваться и совершенствоваться независимо друг от друга.

Специфика фармацевтического продукта заключается в том, что потребитель не может установить качество ЛС, хотя известно, что от качества зависит не только сила терапевтического эффекта, но и отсутствие побочного, нередко токсического, действия. Поэтому государством разработана система регламентации изготовления, производства и контроля качества ЛС, которое является законом для фармацевтических предприятий и аптечных учреждений. Государственная регламентация представляет комплекс требований, узаконенных соответствующими документами к качеству ЛП, вспомогательных веществ и материалов, технологическому процессу и изготовленным ЛС.

В настоящее время приоритет государственного контроля производства (фарм индустрия), изготовление (производственные аптеки), качества, эффективности и безопасности ЛС устанавливает ФЗ «О ЛС», который регулирует отношения, возникающие при разработке, производстве, изготовлении, доклиническими и клиническими испытаниями ЛС, контролем их качества, эффективности, безопасности и торговли.

Регламентация осуществляется с учетом рекомендаций Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), Международной Федерации фармацевтов (МФФ) путем разработки, утверждения и издания НД уполномоченными на то государственными органами. Государственная регламентация через систему соответствующих учреждений осуществляется по 4 основным направлениям:

• Право на фармацевтическую деятельность (лицензирование)

• Состав ЛС (сюда входят разработка ЛС, доклинические и клинические исследования)

• Условия изготовления, обеспечивающие качество ЛС, технику безопасности и охрану труда персонала и, что особенно важно, технологический процесс

• Контроль качества ЛС на стадиях изготовления и готового продукта при выпуске его преприятием-изготовителем или производственной аптекой. Условия хранения готовых ЛС.

По всем этим направлениям издаются НД, которыми являются:

• Государственными документами (утверждается фармакологическими и фармакопейным комитетами при МЗ РФ) обязательны к исполнению на всех предприятиях и аптечном изготовлении:

• ГФ

• ГОСТы

• ОСТы

• ФС

• ВФС

• ФС на применение ЛС

• Негосударственные:

• ФСП

• Производственные технологические регламенты для условий промышленного производства. Имеют место разработки технологических регламентов и для производственных аптек

• Приказы, инструкции, методические указания (рекомендации), утвержденные МЗ и СР РФ и МЗ РФ

ГФ представляет все направления государственной регламентации. Имеет законодательный характер, ее требования являются обязательными для всех предприятий и учреждения РФ, изготовляющих, контролирующих, хранящих и применяющих ЛС.

Фармакопея – сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество ЛС (ЛВ), вспомогательных веществ, ЛФ и препаратов. Большое значение для фармацевтов имеют общие статьи ГФ (ОФС), в которых приводятся определение ЛФ, способы ее изготовления, требования и показатели качества, даются рекомендации по введению ЛВ в ЛФ, указывается необходимая дисперсность, последовательность технологических операций и т.д. Перечисляются вспомогательные вещества, которые может использовать фармацевт.

В ОФС приводятся такие требования к качеству ЛФ, как прозрачность и цветность для жидких ЛФ, точность дозирования, допустимые отклонения в массе или объеме, стерильность для инъекционных ЛФ, сыпучесть для порошков.

Фармакопея – слово греческого происхождения Pharmakon – лекарство, poiеo – делать, а значит делать лекарства. Переводится как руководство по изготовлению лекарств.

Вначале фармакопеи представляли собой сборники ЛП с описаниями способов их изготовления. Однако со временем фармакопея все больше внимания стала уделяться описаниям ЛВ и оценке их качества.

ГФ издаются почти во всех странах государственными организациями и отражают достижения фармацевтической науки данной страны. С 1979 года выпускается Международная Фармакопея (МФ).

Деятельность фармацевтических заводов, фармацевтических фабрик и других фармацевтических предприятий регламентируется приказами и инструкция МЗ РФ, МЗ и СР РФ и ГОСТом. Положение об аптеках разных форм собственности, их организации, структуре, деятельности, перечень оборудования и оснащения аптек также регламентируется приказами МЗ РФ и МЗ и СР РФ.

В соответствии с ФЗ «О ЛС» аптечные учреждения должны иметь лицензию на фармацевтическую деятельность. Производственные аптеки помимо этого лицензируют изготовление ЛС.

Физические лица, ответственны за изготовление и качество ЛС, указываются в лицензиях на фармацевтическую деятельность и несут дисциплинарную административную и уголовную ответственность за нарушение ФЗ «О ЛС». Аптечную продукцию имеют право готовить лица со средним (фармацевты) и высшим (провизоры) фармацевтическим образованием. Помимо диплома фармацевты и провизоры должны иметь сертификаты специалиста, которые выдаются после прохождения постдипломного образования высшими учебными заведениями, имеющими право заниматься постдипломным образованием. Сертификаты утвержденного образца. Срок действия – 5 лет. За ошибки при изготовлении ЛС, фармацевты и провизоры несут дисциплинарную и уголовную ответственность в зависимости от последствий ошибки.

Состав ЛС, изготовленного в аптеке, регламентируется прописью, которая выписывается врачом в рецепте или требовании. Прописи лекарств могут быть стандартные (из ФС) и оригинальные (нестандартные). Стандартные прописи создаются после проверки эффективности лечебного действия ЛС. Они подразделяются на оффицинальные (оффицина – аптека) и мануальные (манус – рука). Оффицинальные включены в НД. Мануальные прописи тоже стандартные, проверенные, но они включены в специальные сборники прописей ЛС, называемые мануалами. Большинство мануальных прописей имеют условное название, часто связанные с фамилией врачей, предложивших их. Например, микстура Кватера, капли Зеленина.

Нестандартные (индивидуальные) прописи выписывает врач в рецепте или требовании к конкретному больному. Они называются врачебными или магистральными, от слова магистр (мастер).

Регламентация условий, обеспечивающих качество аптечной продукции

Качество аптечной продукции напрямую зависит от соблюдения требований санитарного и бактериологического режимов в аптеке, регламентируемых приказом МЗ РФ от 21.10.1997 №309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)». Действие инструкции распространяется на все аптеки независимо от их организационно-правовых форм и ведомственной подчиненности, находящихся на территории РФ.

Инструкция содержит основные требования, предъявляемые к санитарному режиму аптечного производства и личной гигиены работников аптек:

• Набор помещений аптек должен соответствовать объему выполняемой работы. Перепланировка помещений может производиться по согласованию с органами РосПотреб Надзора. Запрещается размещать на площадях аптек подразделения функционально не связанные с аптекой.

• Технологическое оборудование, используемое в аптеках должно быть зарегистрировано в МЗ РФ, разрешено к применению в установленном порядке и иметь сертификат соответствия

• Уборка помещений, личная гигиена сотрудников, условия получения, транспортировки и хранения воды очищенной и воды для инъекций, санитарные требования при изготовлении нестерильных и стерильных ЛС прописаны в приказе МЗ РФ №309-97

Термины и определения:

Приказ №309-97

• Санитарная одежда – медицинский халат и шапочка, предназначенные для защиты медикаментов, материалов и готовой продукции от дополнительных микробиологических и других загрязнений, выделяемых персоналом

• Комплект технологической одежды для асептического блока предназначен для защиты медикаментов, вспомогательных веществ и материалов, готовой продукции и воздушной среды от вторичной контаминации микроорганизмами и механическими частицами, выделяемыми персоналом. В состав комплекта – шапочка, халат медицинский, маска, санитарная обувь. Все это должно быт стерильным.

• Контаминация микроорганизмами – первичное загрязнение, вносимое воздушным потоком и вторичное – в результате несоблюдения требований асептики

• Асептика - условия и комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного и другого загрязнения при получении стерильной продукции на всех этапах технологического процесса.

• Асептический блок - территория аптеки, специально сконструированная, оборудованная и используемая таким образом, чтобы снизить проникновение, образование и задержку в ней микробиологических и других загрязнений.

• Воздушный шлюз - установленное в замкнутом пространстве устройство, предотвращающее проникновение механических частиц или микроорганизмов, или замкнутое пространство между помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми.

• Дезинфекция - процесс умерщвления на изделии, или в изделии, или на поверхности патогенных и др. видов микроорганизмов (термические и химические методы и средства).

• Стерилизация - процесс умерщвления на изделиях или в изделиях или удаление из объекта микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития, включая споры (термические и химические методы и средства).

• Предстерилизационная обработка - удаление белковых, жировых, механических загрязнений, остаточных количеств лекарственных веществ. Мойка и моюще-дезинфицирующая обработка изделий и объектов определяет эффективность стерилизации, снижает риск пирогенных реакций у пациента.

В нормативных документах предусмотрено государственная регламентация контроля за соблюдением требований охраны труда персонала и правил безопасной работы (Техника безопасности) как на промышленных предприятиях, так и в условиях аптечных учреждений (аптек).

Регламентация собственно-технологического процесса.

Технологический процесс изготовления ЛФ регламентирован общими статьями ГФ, приказами, инструкциями и другими НД, утвержденными МЗ РФ и МЗ и СР РФ. Регламентируются стадии изготовления ЛС, последовательность операций с использованием средств механизации технологического процесса. Изготовление жидких ЛС в аптеках регламентируется приказом МЗ РФ от 21.10.1997 года №308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». Сыпучие, мазеобразные и другие ЛФ готовят в соответствии с требованиями ГФ и другими НД, утвержденными МЗ РФ и МЗ и СР РФ.

Процесс изготовления ЛС включает несколько стадий:

• Подготовка помещения вспомогательных материалов, оборудования, упаковочных средств, лекарственных и вспомогательных веществ.

• Изготовление ЛФ

• Контроль качества ЛФ в процессе ее изготовления

• Упаковка и оформление изготовленного лекарства

• Контроль качества изготовленного, упакованного и оформленного лекарства

• Обязательный контроль при отпуске ЛФ больному

Оформление ЛС, изготовленных в аптеках осуществляется согласно методическим указаниям приказа МЗ РФ № 376-96, которые регламентирую оформление лекарств, и называются «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности» утверждены МЗ РФ 4.07.1997 года. Они содержат общие положения по оформлению аптечной продукции. В них представлен порядок оформления лекарств, приготовленных по индивидуальным рецептам, в порядке аптечной заготовки и фасовки в аптечных учреждениях (предприятиях), обслуживающих население и лекарств, изготовленных для ЛПУ.

Регламентация контроля качества ЛС, изготовленных в аптеках

Контроль качества ЛФ аптечного изготовления регламентируется приказом МЗ РФ от 16.07.1997 года №214 «О контроле качества ЛС, изготовляемых в аптеках». Этим приказом утверждается инструкция по контролю качества ЛС, изготовляемых в аптеках. Инструкция предусматривает мероприятия, обеспечивающие изготовление в аптеках ЛС, качество которых соответствует (должно соответствовать) требованиям ГФ, действующими НД, приказами и инструкциями МЗ РФ и МЗ и СР РФ. Действие инструкции распространяется на все аптеки, в том числе и гомеопатические, находящиеся на территории России независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности.

Контроль качества аптечной продукции осуществляют лица с высшим фармацевтическим образованием – провизора-аналитика. Если в штате аптеки нет должности провизора-аналитика, тогда внутриаптечный контроль осуществляет провизор-технолог. Руководитель аптеки и его заместитель обязаны обеспечить условия для выполнения всех видов контроля в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ №214-97. Лица, осуществляющие контроль, обязаны владеть всеми видами внутриаптечного контроля.

Оценка качества аптечной продукции

Осуществляется в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ от 16.10.1997 года №305 «О нормах отклонения, допустимых при изготовлении ЛС и фасовки промышленной аптечной продукции в аптеках». Этим приказом утверждается инструкция «по оценке качества ЛС, изготовляемых в аптеках» и «нормы отклонений, допустимых при изготовлении ЛФ (в том числе гомеопатических) в аптеках».

Качество ЛС, в том числе гомеопатических, изготовляемых в аптеках устанавливается по комплексу показателей, характеризующих их качество. Уровень качества аптечной продукции оценивается в соответствии с требованиями, регламентированными действующими ГФ, приказами и инструкциями МЗ РФ и МЗ и СР РФ.

Для оценки качества ЛС, изготовленных в аптеках применяется 2 термина: удовлетворяет или не удовлетворяет требованиям действующей НД. Иногда применяют термины удовлетворительно (уд.) и неудовлетворительно (неуд.)

Рецепты и требования ЛПУ

Аптека готовит ЛС только при поступлении рецепта от врача или требования от ЛПУ. Рецепт (от латинского recipe – брать, взять) - письменное обращение врача в аптеку с требованиями об изготовлении лекарства или отпуске готового препарата и с указанием способа применения. Требования ЛПУ выполняют ту же функцию, что и рецепт, только выписываются требования ЛПУ по представлениям лечащих врачей данного ЛПУ. Лица, выписавшие рецепт или требование, и готовящие по ним лекарство несут юридическую ответственность.

Рецепт или требование ЛПУ выписывает врач и имеет этот рецепт или требование следующие значения:

1. Медицинское – предписание врача фармацевтическому работнику об изготовлении лекарства

2. Технологическое – предполагается соответствующий технологический процесс в зависимости от ЛФ

3. Экономическое – так как за изготовление лекарства аптека получает плату.

Различают рецепты бесплатные. В этом случае изготовленное лекарство оплачивает ЛПУ, его выписавшее. Льготные – с 50% скидкой – разницу также оплачивает ЛПУ

4. Юридическое – предполагает ответственность всех лиц, принимавших участие в изготовлении лекарства по данному рецепту: от выписывания (врач), изготовления (фармацевт, провизор-технолог), контроля качества (провизор-аналитик) до отпуска в руки больного или в ЛПУ.

Правила выписывания рецептов, их структура, формы рецептурных бланков, перечень ЛС, подлежащих ПКУ, формы журнала регламентируются приказом МЗ и СР РФ от №110 от 12.02.2007 года «О порядке назначения и выписывания ЛП, ИМН и специализированных продуктов лечебного питания». Этим приказом руководствуются врачи, выписывая рецепты на ЛС, и фармацевты, отпуская ЛС больным.

Право выписывания рецептов предоставлены лицам с высшим медицинским образованием – врачам. Лица со средним медицинским образованием – фельдшеры, заведующие самостоятельными медицинскими пунктами в сельской местности (ФАПами), акушеры, зубные врачи могут выписывать некоторые ЛС в соответствии со своей специальностью и согласно утвержденному министерством списку. Рецепты должны быть заверены подписью и личной печатью врача или лица, имеющего право выписать рецепт. Исправления в рецептах/требованиях не допускаются. Все неправильно выписанные рецепты/требования оставляют в аптеке, погашают штампом «рецепт недействителен» и регистрируют в журнале с последующим сообщением о неправильно выписанном рецепте руководителю ЛПУ.

Основные термины и понятия, применяемы в технологии ЛС:

1. Фармакологическое средство – вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющаяся объектом клинического испытания.

2. ЛС – фармакологическое средство, разрешенное в установленном порядке, уполномоченным на то органом для применения с целью лечения, предупреждения или диагностики заболеваний у человека или животного

Не допускаются термины «лекарство», «лечебное средство», медицинский препарат, фармацевтическое средство

3. Новое ЛС – ЛС, которое применяется в течении 3 лет после регистрации в промышленном выпуске

4. ЛВ – ЛС, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество

5. ЛРС – растительное сырье, разрешенное к медицинскому применению в установленной порядке уполномоченным на то органом.

6. Вспомогательное вещество – дополнительное вещество, необходимое для приготовления ЛП в готовой ЛФ.

7. ЛФ – придаваемое ЛВ или ЛРС удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект

8. ЛП – ЛС в виде определенной ЛФ

9. Биофармацевтическое исследование – испытание различных фармацевтических факторов, характеризующих ЛФ препарата в отношении его биодоступности.

Производство и изготовление ЛС нормируется государством. Все ЛП готовят в соответствии с НД, утвержденной в установленном порядке. Подробно о НД (стандартах) смотри лекции ФХ

Деятельность аптек лицензируется. Отдельно лицензируется производство в аптеке ЛС. Причем, бывают аптеки с полным циклом производства. Это значит, что они делают все виды ЛФ, начиная от элементарных растворов до инфузионных и инъекционных растворов.

Аптечная продукция - ассортимент изготовляемых в данной аптеке ЛФ от фасовки до изготовления инъекций и инфузий.

Аптека с полным циклом производства изготавливает весь ассортимент аптечной продукции и лицензирует производство на полный цикл и лицензирует производство на полный цикл. Аптека с неполным циклом производства изготавливает не весь ассортимент, а только часть его, лицензируя производство частично. Деятельность фармацевтических работников регламентируется соответствующими положениями.