Патологические состояния и заболевания системы иммунитета у детей. Первичные иммунодефициты

Недостаточность иммунитета у детей может быть наследственной (генетически детерминированной), транзиторной (обусловленной замедлением созревания иммунитета, чаще гуморального его звена) и приобретенной (вследствие, например, длительного применения с лечебной целью лекарственных препаратов, особенно цитостатиков). Можно выделить несколько типов иммунодефицитов: клеточный, гуморальный, комплементарный, несостоятельность фагоцитарной функции. Возможно сочетание недостаточности 2 и 3 из перечисленных типов.

Первичные иммунодефициты

Первичные иммунодефициты - это нарушения в иммунной системе, с которыми человек рождается. Они чаще всего проявляются в первые месяцы жизни, в некоторых случаях первые проявления возникают в подростковом возрасте, или, еще реже, у взрослых. Больные с тяжелыми первичными иммунодефицитами умирают, как правило, в детском возрасте. При умеренных и легких клинических проявлениях первичных иммунодефицитов больные могут достигать взрослого возраста. Вместе с тем, практически во всех случаях первичного иммунодефицита прогноз неблагоприятный. Таким образом, первичные иммунодефициты -- это нарушения, связанные с генетическими дефектами в развитии иммунной системы, которые рано или поздно приводят к тем или иным клиническим проявлениям. Сегодня в Международной классификации болезней четко выделены в качестве нозологических единиц 36 первичных иммунодефицитов. Вместе с тем, по данным литературы, их описано около 80, и для многих из них определен молекулярно-генетический дефект, лежащий в основе нарушения функции иммунной системы.

Классификация первичных иммунодефицитов: I. Дефицит гуморального иммунитета: Составляет 50--70% общего количества первичных иммунодефицитов. 1. Сцепленная с Х-хромосомой агамма(гипогамма)глобулинемия (болезнь Брутона); 2. Общий вариабельный иммунодефицит (общая вариабельная ги- погаммаглобулинемия); 3. Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (медленный им- мунологический старт); II. Дефицит клеточного звена иммунитета: Составляет 5--10% общего количества первичных иммунодефицитов 1. Синдром Ди Джорджи (гипо-, аплазия тимуса); 2. Хронический слизисто-кожный кандидоз. III. Комбинированные Т- и В-иммунодефициты: 10--25% общего количества первичных иммунодефицитов 1. Тяжелый комбинированный иммунодефицит: а) Х-сцепленный; б) аутосомно-рецессивный; 2. Атаксия -- телеангиэктазия (синдром Луи -- Бар); 3. Синдром Вискотта -- Олдрича; 4. Имунодефицит с повышенным уровнем иммуноглобулина М (сцепленный с Х-хромосомой); 5. Иммунодефицит с карликовостью. IV. Дефицит системы фагоцитов: 10-12% 1. Хронический гранулематоз; 2. Синдром Чедиака-- Хигаси -- Штейнбринка; 3. Синдром гипериммуноглобулинемии Е (синдром Джоба); 4. Дефицит экспрессии молекул адгезии. V. Дефицит системы комплемента. Врожденный ангионевротический отек.

Дефицит гуморального (в-звена) иммунитета

Агаммаглобулинемия - Болезнь Брутона. Специфический дефект. Отсутствие В-клеток, низкие уровни всех Ig. Дефект цитоплазматической тирозинкиназы - трансдуктора сигнала в ядро В-клетки для его активации и превращения в плазматическую клетку. Клинические особенности. Характеризуется рецидивирующими гнойными инфекционными заболеваниями легких, приносовых пазух, среднего уха, кожи, центральной нервной системы - синуситом, пневмонией, менингитом, отитом, вызванными Streptococcus, Haemophilus, Staphilococcus, Pseudomonas и др. Начало заболевания, как правило, регистрируется на 5-9-м месяце жизни, когда материнский IgG перестает защищать организм ребенка. Заболевание встречается редко (1:50000), имеет рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой. Болеют только мальчики; при сборе семейного анамнеза очень важно уточнить, не было ли подобных заболеваний у представителей мужской линии. Течение заболевания тяжелое, с частыми рецидивами. Важный диагностический симптом -- лимфатические узлы, селезенка, печень не реагируют увеличением на воспалительный процесс. Возможно развитие вялотекущего артрита, аллергических реакций на антибиотики, медленно прогрессирующих неврологических заболеваний; злокачественной лимфомы.

При иммуно-лабораторном обследовании выявляют: 1) очень низкие уровни всех классов Ig (G, M, A, D и Е); 2) отсутствие циркулирующих В-лимфоцитов; 3) отсутствие терминальных центров и плазматических клеток в лимфатических узлах;  4) отсутствие или гипоплазию миндалин; 5) сохранную функцию Т-лимфоцитов. При этом заболевании выявляются пре-В-клетки, но они не способны дифференцироваться в зрелые В-лимфоциты вследствие мутации гена тирозинкиназы -- важного белка, участвующего в трансдукции сигнала при созревании В-лимфоцита.