178. Противосвертывающая система. Антитромбин III и гепарин, ингибитор

внешнего пути, протеины C и S. Роль противосвертывающей системы, ее

взаимоотношения со свертывающей системой. Факторы предупреждения

свертывания крови. Прямые и непрямые антикоагулянты.

Жидкое состояние крови сохраняется за счёт:

1. Гладкой поверхности эндотелия

2. Слоя гликокаликса, отталкивающего факторы свёртывания и тромбоциты

3. Белка тромбомодулина, который функционирует в качестве кофактора в процессе активации протеина С. Тромбомодулин, находясь на мембране эндотелиальных клеток, связывает молекулу тромбина из крови. Образовавшийся комплекс тысячекратно ускоряет активацию протеина С. Более того, связанный тромбин исключается из системы свёртывания крови. Протеин С действует как антикоагулянт путём инактивации факторов VIIIa и Va. Протеин S (кофактор протеина С) ускоряет разрушение этих факторов.

4. Скорости течения крови

5. Естественных антикоагулянтов – первичных и вторичных

Первичные антикоагулянты – синтезируются в организме и выделяются в кровоток

1. Антитромбопластины

2. Антитромбины

3. Ингибиторы фибрина

Вторичные антикоагулянты – образуются в процессе свёртывания крови и фибринолиза

Первичные антикоагулянты:

1. Антитромбин III: основная функция – инактивация основных плазменных факторов свёртывания (IXa, Xa, XIa, XIIa, тромбина). Не допускает повышенногj образования кровяных сгустков.

2. Гепарин: ингибирует реакцию превращения протромбина в тромбин. Повышает активность антитромбина III.

3. Ингибитор внешнего пути: при повреждении тканей из них выделяется не только ТФ, но и другой липопротеид – ИВП. ТФ быстро активирует VII фактор, ИВП, напротив, его инактивирует. Таким образом, сначала образуется VIIa, запускается процесс свёртывания, а затем этот фактор инактивируется.

Вторичные антикоагулянты:

1. Продукты деградации фибрина: ингибируют агрегацию тромбоцитов

2. Фибрин-пептиды А и В (образуются при расщеплении фибриногена тромбином)

Тот факт, что тромбоциты не активируется неповреждённым эпителием, можно объяснить особыми свойствами гликокаликса мембран клеток эндотелия, для которого у них нет рецепторов. Кроме того, эндотелиальные клетки выделяют в просвет сосудов факторы, противодействующие активации тромбоцитов. Прямое тормозящее действие на их активацию оказывает простациклин, а также монооксид азота (NO).

На примере ингибитора внешнего пути и протеинов C и S видно, что одни и те же факторы (для ИВП – повреждение тканей, для протеинов – тромбин) приводят к активации как свёртывающей, так и противосвёртывающей систем. Однако, как видно из этих же примеров свёртывающая система активируется раньше противосвёртывающей. Таким образом, тромб успевает образоваться, а затем уже тормозится его дальнейший рост. Тем самым удовлетворяется важнейшее требование, предъявляемое к свёртыванию крови: образование тромба должно происходить только в месте повреждения сосуда, не распространяясь за область этого повреждения.