51. Гормональные препараты (препараты половых гормонов). Характеристика, механизм действия, примеры лекарственных средств.

ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

Характеристика

Железистое вещество и фолликулы яичников, а также плацента вырабатывают комплекс половых гормонов — эстрогены (C18), прогестерон и релаксин, и в минимальных количествах мужские половые гормоны (С19). К экстрогенам относятся и гормоны, синтезируемые в коре надпочечников (эстрон, эстрадиол, эстриол), полусинтетические гормоны, полученные химическими реакциями с натуральными эстрогенами (этинилэстрадиол), и синтетические эстрогены, не имеющие стероидного кольца в химической структуре, но обладающие почти всеми физиологическими свойствами эстрогенов (диэнэстрол, гексэстрол).

Механизм действия

Особенность фармакокинетики всех половых (женских и мужских) гормонов — кратковременность периода жизни их в организме (до 2,5–3 ч). В печени они расщепляются, превращаются в неактивные метаболиты, которые в свободных и связанных (с глюкуроновой, серной и фосфорной кислотами) формах в основном выделяются с мочой и желчью. Биологическое влияние эстрогенов связано с формированием половойсферы (матки, фаллопиевых труб, влагалища) и развитием вторичных половых признаков (молочных желез, конституции) у неполовозрелых животных.

Препараты

Эстрогены.

Эстрон (Oestronum). Порошок, не растворимый в воде, растворим в растительных маслах. После резорбции 80–90% его инактивируется в печени в течение 24 ч. Применяют при гипофункции яичников, недоразвитии молочных желез, посткастрационных расстройствах, бесплодии, слабой родовой деятельности, маточных кровотечениях, для профилактики абортов, связанных с гипофункцией яичников при беременности. Противопоказан при гиперфункции яичников, новообразованиях в половой сфере и молочных железах, хронических эндометритах, спонтанных кровотечениях у беременных животных, при откорме. На мясо животных можно убивать не ранее чем через 2,5 нед. после прекращения гормонотерапии.

Эстрадиола дипропионат (Oestradioli dipropionas). Комплекс эстрадиолаи пропионовой кислоты. Действует аналогично эстрону, сильно, но медлен

нее и продолжительнее.

Этинилэстрадиол (Aethinyloestradiolum). Синтетическое производное эстрона. Обладает более активным эстрогенным действием, чем эстрадиол. Из препаратов этинилэстрадиола применяют комплексный препарат ригимет (этинилэстрадиол и тилозина тартрат), эффективный при острых ихронических инфекциях половых путей — эндометритах, яловости.

Синэстрол (Synoestrolum). Производное стильбена. Синтетический аналог эстрона нестероидной структуры. Действует подобно, но медленнее и эффективнее эстрона. Эстрогенный эффект оказывает преимущественно в родовых путях. Дополнительно к показаниям применения эстрона синэстрол

применяют при эндометриях, вагинитах, для восстановления лактации у животных после отела, для удаления последа и мумифицированных плодов, для субинволюции матки после родов, при стойких желтых телах, кистах

яичников, для стимуляции охоты. Из синтетических аналогов эстрона применяют также эстриол, метилэстрадиол, эстрогены нестероидного происхождения: димэстрол, октэстрол, сигетин, кладифил.

Гестагены.

Прогестерон (Progesteronum). Производное циклопентанофенантрена сдвумя кетоновыми группами (С3и С20). Получают синтетически. Активныйгестаген. Применяют при функциональной слабости половых органов, для предупреждения абортов, при яловости, токсикозах беременности. Как возможный предшественник синтеза альдостерона в малых дозах прогестерон применяют как антидиуретик, а в больших дозах он повышает эффективность диуретиков и действует диуретически.

Прегнин (Pregninum). Синтетическийпероральный гестагенный препарат с активностью в 5–15 раз меньшей, чем прогестерон.

Аллилэстренол (Allylestrenol). Активнее прегнина в 2–4 раза. Из других гестагенных препаратов рекомендуют оксипрогестерона капронат, норколут, гландукорпин (для синхронизации охоты). Имеются антагонисты гестагенных гормонов — антигестагенные средства. Мифепристон — стероидное производное. Блокирует гестагенные рецепторы матки, препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). Является антагонистом глюкокортикостероидов. Применяют в клинической практике для прерывания беременности в комбинации с простагландинами.

Характеристика

Тестикулы в клетках Лейдига продуцируют тестостерон — основной мужской половой гормон, входящий в комплекс андрогенных гормонов, состоящих из метаболитов тестостерона — андростерона, дегидроэпиандростерона и неактивного андрогена этиохоланолона. Андрогены синтезируются в женских организмах в надпочечниках и плаценте.

Механизм действия

Андрогены участвуют в синтезе белка, способствуют увеличению биомассы и усилению скелетных мышц (анаболический эффект], задержке натрия и

воды. У женских особей они регулируют белковый обмен. Естественные андрогены обладают преимущественным вирилизующим влиянием, а синтетические — анаболическим.

Препараты

Андрогены.

Тестостерона пропионат (Testosteroni propionas). Синтетический тестостерон повторяет эффекты естественного гормона, но медленнее всасывается и продолжительнее действует (2–4 сут.). Метаболизируется в печени, мышцах и других тканях, выделяется из организма смочой (90%) и калом. Фармакологическое влияние гормона связано со стимуляцией развитиявнутренних и наружных половых органов, формированием мужских половых признаков, сперматогенезом, половой возбудимостью. Он снижает роль эстрогенов у самок, частично оказывает прогестероновое влияние (гипертрофия мышечной оболочки влагалища, матки), снижает лактацию у самок. У самцов и самок оказывает анаболическое влияние. Побочные явления редки при кратковременном использовании его в максимальных или при длительном курсе терапии в минимальных дозах. Применяется при снижении функции тестикул, крипторхизме у молодняка, импотенции производителей, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, вяло протекающих язвах, маточных кровотечениях, при метритах и вагинитах, совместно с эстрадиолом для стимуляции роста и развития молодняка крупного рогатого скота.

Метилтестостерон (Methyltestosteronum). Синтетический аналог более слабого действия, чем тестостерона пропионат. Стоек в кислой и щелочной среде желудочно-кишечного тракта, действует анаболически. Применяют аналогично тестостерона пропионату.

В ветеринарии заслуживают внимания следующие андрогенные препараты: тестостерона энантат (Testosteroni oenanthas), тестэнат (Testoenatum), раствор «Тетрастерон» в масле для инъекций (Solutio «Tetrasteronum» oleosapro injectionibus). В клинической практике имеются антагонисты андрогенных гормонов. Это гормон гипоталамуса гонадорелин, подавляющий продукцию гонадотропных гормонов в аденогипофизе; ципротерона ацетат (Cyproterone acetate), синоним: андрокур (Androcur) — блокатор андрогенных рецепторов идигидротестостерон, снижающий биологическую роль тестостерона.

52. Дезинфицирующие и антисептические средства. Общая характеристика и механизм действия по группам: кислоты, альдегиды, препараты хлора, препараты йода, производные фенола, окислители, препараты меди, детергенты (по 1 примеру).

Характеристика

Антисептики и дезинфицирующие вещества относятся к противомикробным средствам, лишенным избирательности противомикробного действия (активны в отношении большинства микроорганизмов, простейших и грибов и не вызывают развития резистентности). Дезинфицирующие средства используются для борьбы с возбудителями, находящимися во внешней среде (обработка помещений, воды, инструментов, белья и т. д.). Антисептики используются для уничтожения возбудителей, находящихся на поверхности тканей человека. Их наносят на кожу и слизистые (в том числе желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей), в стоматологии применяют для обработки патологических зубодесневых карманов при парадонтозе, корневых каналов и полостей зуба.

Механизм действия большинства антисептиков и дезинфицирующих средств связан с их способностью денатурировать белки (структурные и ферментативные) и оказывать таким образом бактерицидное действие. В связи с отсутствием избирательности антисептики и дезинфицирующие средства обладают органотропностью в отношении макроорганизма).

Механизм действия

Фенолы и их производные

В основе механизма действия лежит дегидратация и денатурация белка бактерийных клеток, а с повышением концентрации наступает осаждение белка и гибель клеток. 2...5%-ный раствор фенола убивает почти все вегетативные формы микробов в течение 5...10 мин. Добавление натрия хлорида и кислот, а также повышение температуры растворителя усиливают антимикробное действие фенола. К ним относятся фенол, трикрезол, ферезол и др.

Кислоты

Кислоты — химические соединения, образующие в водном растворе положительно заряженные ионы водорода и отрицательно заряженные ионы кислотных остатков. В водном растворе ион водорода взаимодействуетс водой, образуя ион гидроксония, которыми обусловлены свойства кислот. Кислоты при соприкосновении с тканями вступают во взаимодействие с их эле-ментами только в ионизированном состонии и оказывают вяжущее, раздражающее или прижигающее действие. Такое местное действие кислот объясняется их способностью отнимать воду и коагулировать белки тканей. Чем сильнее диссоциирована кислота, тем резче и кратковременнее ее действие. В слабых концентрациях кислоты вызывают уплотнение белков только в самом поверхностном слое протоплазмы клеток, оказывая вяжущее действие. К ним относят кислоту хлористоводородную, молочную и др.

Альдегиды

Оказы­вает дубящее действие, отнимает воду из поверхностных слоев клетки, коагу­лирует белки, оказывает мощное антимикробное действие. К ним относят формальдегид,формидрон, цинималь.

Препараты хлора

Хлор растворяется в воде, четыреххлористом углероде, сероуглероде, хлороформе и других органических растворителях. Растворяясь в воде, хлор частично превращается в НСlO и НСl. Хлор легко вступает во взаимодействие с металлами, образуя соли. Хлор используется для очистки питьевой воды и обеззараживания сточных вод. Хлор играет большую роль в физиологических процессах, происходящих в организме животных. Хлорсодержащие препараты широко применяются для дезинфекции животноводческих помещений. К ним относятся хлорная известь, хлорамин и др.

Препараты йода

В основе антимикробного, антгельминтного и фунгицидного действия лежит способность нарушения обменных процессов возбудителей. Проникая в протоплазму клеток, йод взаимодействует с аминогруппами белков, подавляет жизненно важные ферментные системы. При взаимодействии йода с водой протоплазмы клеток образуется активный кислород, который оказывает сильное окисляющее действие. Йод хорошо всасывается кожей и слизистыми оболочками и проявляет резорбтивное действие. В организме наибольшее количество йода содержится в щитовидной железе: входит в состав гормона тироксина, повыщающего уровень общего обмена всех тканей. При недостатке йода в щитовидной железе происходит компенсаторная пролиферация эпителия, что приводит к развитию зоба и нарушению обмена веществ. Быстро выделяется с мочой, слюной, обнаруживается в молоке, поте, сезах, секрете бронхиальных желез. Выделяясь легкими, оказывает отхаркивающее действие. К ним относят раствор йода спиртовой 5 и 10%, натрий йдид.

Окислители

К группе окислителей относятся перекись водорода (H₂O₂) и калия перманганат (калий марганцовокислый; KMnO₄). Они обладают антисептическим и дезодорирующим эффектами. Принцип действия обоих препаратов заключается в высвобождении кислорода. При контакте с тканями организма перекись разрушает молекулы кислорода под влиянием фермента каталазы, содержащейся во всех органических соединениях. Полученный кислород воздействует на микробную клетку, в результате чего образуется пена. Она очищает ткани от различных микробов, гноя. Противомикробное действие перекиси водорода значительно выражено при полоскании горла у больных ангиной и другими заболеваниями глотки. Но антимикробный эффект недолгий, поэтому процедуру необходимо повторять неоднократно.

Детергенты

Бактерицидное действие детергентов обусловлено нарушением структуры клеточной мембраны, денатурацией белков и ингибированием ферментов. К ним относят фурацилин, хлоргексид и др.