5. Лаб диагностика сыпного тифа, диагностические препараты. Препараты для специфической профилактики и терапии.

Возбуд эндемич (крысиного) сыпного тифа (Rickettsia typhi) вызывает заб, сходное по клинич проявл с эпидемическим сыпным тифом, поэтому лаб дифференциация этих 2х инфекций имеет важное значение для постановки точного диагноза и для целей эпидемиологии.

Серологич метод играет важную роль в дифференциации эндемического и эпидемического сыпного тифа. Применяются РСК и РА с антигенами из Rickettsia prowazekii и Rickettsia typhi. При эндемическом сыпном тифе титр сывороточных антител к Rickettsia typhi в 3-4 раза превосходит титр к Rickettsia prowazekii.

Биопроба. При отсут культуры тк проводят внутрибрюшинное заражение кровью больных морских свинок-самцов. Появление скротальной реакции (периорхит), лихорадки и выявление риккетсий во влагалищных оболочках яичек подтверждает диагноз эндемического сыпного тифа.

Лечение осущ а/б тетрациклинового ряда. Возбуд чуствителен также к левомицетину, рифампицину и фторхиноловым препаратам. В патогенетическю терапию вкл дезинтоксикационные и седативные ср-ва, сердечные гликозиды, диуретики. Для предотвращения образования тромбов применяют антикоагулянты.

Профил эпидем сыпного тифа вкл комплекс мер, направленных на борьбу с педикулезом, госпитализацию и лечение больных. В очаге инфекции проводят санитарную обработку больных, камерную дезинфекцию постельных принадлежностей, одежды и белья.

Для специф проф разработана живая комбинированная сыпнотифозная вак из штамма Е и растворимого антигена (ЖКСВ-Е), а также хим сыпнотифозная вакцина, содерж поверхностный антиген риккетсий Провачека. Прививки осущ по эпидпоказаниям.

6. Возбудитель Ку- лихорадки: название, морфология; биологические свойства, отличающие от других риккетсий;

Возбуд Ку-лихорадки - Coxiella burnetii. Заб впер­вые описал Е.Г. Деррик в 1937 г. в Австралии и назвал Q-febris (англ, «query» - неясный) и выделил возбуд, риккетсиозную природу ко­т определили Ф. Бернет и М. Фриман.

Морфология, биологич св-ва. Coxiella burnetii - мелкие кок­ковидные или палочковидные риккетсии, неподвижные, грамот-, окрашиваются по Романовскому-Гимза в красный цвет. Способны к образованию L-форм. Облигатные внутриклет парази­ты. Культивируются в желточном мешке куриного эмбриона или в куль­туре кл. Полиморфизм коковидные и палочковидные чаще короткие палочки Более устойчивы во внеш среде, могут длительно сохр при низких Т на продуктах питания и во внешней среде.

Антигены. У них нет общих антигенов с др риккетсиями. В связи с содержанием 3 полисахаридов. Об­ладают фазовой изменчивостью: у больных в РСК антитела к анти­генам I фазы поверхностые антигены полисахариды обнаруживаются в период реконвалесценции(хронич форма), а II фазы – внутр в ранний период болезни (острая форма)

Устойчивость. К ф-рам внеш среды более устойчивы, чем др риккетсии. В свежем мясе при 4°С сохр до 30 д, в стерильном молоке до 4 мес. При кипячении погибают только через 10 мин. Устойчивы к действию желудочного сока. В 1%-ном р-ре фе­нола погибают через сутки, в 0,5%-ном растворе хлорамина - через 4 суток.

7. Ку – лихорадка: механизмы заражения и клинич проявл болезни. Препараты для диаг, проф и лечения.

Эпидемиология. Резервуаром в природе явл крупный и мелкий рогатый скот, лошади, грызуны, дикие птицы. Поддержание микроба в природе осущ благодаря циркуляции возбуд между животными и птицами с участием множественных видов иксодовых и аргасовых клещей. Клещи не играют роли в передаче возбуд челу. У животных заб может протикать бессимптомно, возбуд выделяется в больших кол-вах с мочой, испражнениями, околоплодными водами, молоком. Чел в основном заражается, вдыхая аэрозоли мочи и испражнений зараженных животных, а также употребляя молоко от зараженных животных, зараженную воду. Зараженные аэрозоли и пыль могут инфицировать конъюктиву. Возможно заражение через поврежденную кожу при контакте с зараженными околоплодными водами животных. Выброшенные в атмосферу инфицированные коксиеллами аэрозоли могут вызывать инфекц процесс на расстоянии в несколько километров от ист инфекции. Именно поэтому coxiella burnetti рассматривается как 1 из агентов биотеррора, входя в гр В-агентов биотерроризма. Передача заб от чела к челу не отмечена

Клинич картина. Инкубац период длится 18-21 д. Заб сопровожд лихорадкой, голов болью, симптомами острого респираторного заб, кот протекает как атипичная пневмония. Могут наблюдаться тошнота и рвота. У половины больных пневмонией, вызванной coxiella burnetti, взвивается поражение печени с гепатолиентальным синдромом. Иногда заб сопровождается эндокардитом. Летальность не более 1%

Иммунитет. В начае заб в крови появл антитела ко 2й фазе, а в разгар заб и у реконвалесцентов обнаруживаются антитела к 1й фазе.

Диагнтистика. Проводится серологическим методом совместно с диагностикой др атипичных пневмоний (хламидиозной, легионеллезной и микоплазменной этиологии), постановкой РСК,ИФА, непрямой РИФ.

Лечение. Испл а\б тетрациклинового ряда и фторхинолоны.

Проф. Живая вак из штамма М-44 (П. Ф. Здровский, В.А Гениг) примен по эпид показаниям. Неспециф просилакт осущ с испол санитарно-ветеринарных мероприятий.

8. Хламидии: их место в мире микробов, сходство с вирусами и отличие: морфология, цикл развития в клетке хозяина.

По своим биохимическим св-вам хламидии занимают промежуточное положение между истинными бак и вирусами.

Общие признаки хламидий с бактериями: структурная организация –

1. содержание ДНК и РНК в характерном для бактерий сочетании: доля Г-Ц у С. trachomatis – 45%, C. psittaci – 40%.

2. имеют рибосомы прокариотического типа - 70S, подразделенного на 30 S и 50 S.

3. имеют клет оболочку, сходного с Гр «-» м/о. 4. размножение путем бинарного деления.

4. чувствительны к АБ тетрациклинового ряда, макролидам.

Общие признаки хламидий с вирусами: абсолютные внутриклет паразиты, размножаются в цитоплазме кл хозяина.

1. имеют ограниченные метаболические возможности – «энергетические паразиты» - не способны к синтезу АТФ и НАДФ. Хламидии получают АТФ из кл хозяина. Макромолекулярный синтез кл хозяина хламидиями тормозится и высокоэнергетические субстанции кл хозяина переходят на синтез протеинов и липидов хламидий.

2. цитопатическое действие на клетки хозяина.

3. особенности культивирования – в желточном мешке куриных эмбрионов и тканевых культур.

Морфологические и тинкториальные св-ва. Хламидии — это мелкие грам- бак шаровидной (кокковидной) или овоидной формы. Не образуют спор, не имеют жгутиков и капсулы.

Строение клет стенки хламидии от­личается от др бак: она представ­ляет собой 2хслойную мембрану, ограничивающую периплазматическое пространс­тво, не содержит (или содержит в небольшом кол-ве) N-ацетил-мурамовую к-ту — основной компонент пептидогликана. Ригидность клет стенке придают пептиды, перекрестно сшитые пептидными мостиками. В остальном хламидии сходны с др грам- бак. Они имеют гликолипиды, аналогичные ЛПС наружной мембраны клет стенки грам- бак, и при окраске по Грамму приобретают красный цвет. Основным методом выявления хломидий является метод окраски по Рамановскому – Гимзе.

Жизненный цикл хламидий включает образование трех форм: 1. Элементарные тельца (ЭТ) – это зрелая форма, адаптированная к внеклет существованию, предст собой небольшие частицы размером 0,2-0,4 мкм, по Романовскому-Гимзе окрашиваются в розовый цвет. ЭТ высокоинфекционны, ответственны за процесс прикрепления к кл-мишени и проникновение в неё, устойчивы к неблагоприятным ф-рам внеш среды. В кл располаг в межклет пространстве. Выполняют вирулентную функцию.

2. Ретикулярные тельца (РТ) (=инициальные тельца) – предст собой внутриклет репродуктивные формы размером 0,8-1,5 мкм, по Романовскому-Гимзе окрашиваются в голубоватый цвет. РТ мало инфекционны, явл формой обеспечения репродукции микроорганизма.

3. Созревание РТ в ЭТ происходит через переходные формы – промежуточные тельца.

Цикл развития условно можно разделить на несколько этапов: 1. Абсорбция элементарного тельца хламидий на чувствительной кл хозяина.

2. Проникновение ЭТ в кл путём эндоцитоза. Участки плазмолеммы с адсорбированными на них ЭТ инвагинируются в цитоплазму с образованием фагоцитарных вакуолей (этот этап занимает 7-10 часов).

3. Реорганизация элементарного тельца в РТ, способные к росту и делению (этот этап длится 6-8 часов).

4. Деление ретикулярного тельца. Эти внутриклет формы, предст собой микроколонии, называются хламидийными включениями – тельцами Гальберштедтера-Провацека. Во включении может содержаться от 100 до 500 РТ хламидий (длительность 18-24 часа).

5. Созревание РТ в ЭТ в течение 36-42 часов через переходные формы (промежуточные тельца).

6. Накопление ЭТ в эндосоме. 7. Выход ЭТ из клетки сопровождается гибелью кл.

Продолжительность полного цикла составляет 48-72 часа. По прошествии этого времени начинается новый цикл.

Культуральные св-ва. По типу дыхания хламидии – это аэробы. Хламидии явл облигатными внутриклет паразитами, поэтому не растут на пит средах. Для культивирования используют: клеточные культуры

• заражение в желточный мешок куриных эмбрионов;

• заражение лаб животных.

9. Хламидии: патогенные представители, какие заб они вызывают. Лаб диагностика. Препараты для лечения.

Хламидии, возбудители урогенитальных инфекций – Chlamydia trachomatis

Хламидии, возбуд заб дыхательного тракта – Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci (орнитоз).

Лабораторная диагностика: 1. Chlamydia trachomatis – проводят микроскопическое и серологическое исслед, ПЦР. Выделение возбуд на культуре кл, кот явл золотым стандартом диаг, в России не проводится. Материал для исслед – соскобы с эпителия уретры, цервикального канала, конъюктивы, из кот готовят препараты, окрашенные по Романовскому-Гимзе. В соскобах опред антигены хламидий с помощью РИФ и ИФА, а также хламидийную ДНК ПЦР. С помощью серологич исслед методом ИФА выявл в сыворотке крови IgM, IgA, IgG к видоспецифическому белковому антигену C.trachomatis. ИФА – наиболее достоверный метод; позволяет определить стадию развития заб и эффективность проводимого лечения.

2. Chlamydophila pneumonia – основной метод диаг – серологич. Антитела в сыворотке крови можно обнаружить только спустя 3 нед. до начала заб с помощью ИФА и РИФ. При первич инфекции определяются IgM, при реинфицировании – IgG. Применяется ПЦР. Бактериологическое исследование в РФ не проводится.

3. Chlamydophila psittaci – основной метод диаг – серологич. Определяют IgM с помощью РИФ и ИФА.

Препараты для лечения: 1. Chlamydia trachomatis – антибиотикотерапия с помощью препаратов тетрациклинового ряда и макролидов.

2. Chlamydophila pneumonia – лечение осущ а/б гр макролидов, фторхинолонами, препаратами тетрациклинового ряда.

3. Chlamydophila psittaci – применяют этиотропную антибиотикотерапию (а/б тетрациклинового ряда и макролиды).

Хламидии по своим морфолого-физиологическим особенностям близки риккетсиям, но отличаются более сложным функциональным циклом, в кот наблюдается 3 стадии: 1) мелкие (0,2-0,4 мкм) и элементарные тела; 2) первичные крупные тела (0,8-1,5 мкм), кот размножаются делением; дочерние клетки превращаются в элементарные тела, кот могут заражать др кл; 3) промежуточная стадия между первич и элементарными телами. Жизненный цикл хламидий занимает около 40 ч. Патогенные хламидии вызывают трахому, конъюнктивиты, паховый лимфогранулематоз, орнитоз.

Лаб диаг трахомы осущ путем обнаружения специфических включений в кл эпителия конъюнктивы.

При паховом лимфогранулематозе и орнитозе изучают мазки материала, взятого от больного, окрашенные по Романовскому - Гимзе, с сывороткой больных ставят РСК. Используют внутримозговое заражение мышей, у кот развивается менингит со смертельным исходом.

Хороший результат дает аллергическая проба.

Для лечения используют антибиотики и сульфамиды; при хронических формах орнитоза рекомендуют вакцинотерапию.