1. Токсикокинетика, токсикодинамика, токсикометрия: определение, развитие.

Раздел токсикологии, в рамках которого совершенствуется методология и осуществляется оценка токсичности веществ, называется токсикометрия. Различают общие и клинические параметры токсикометрии. К основным общим параметрам относят: – Limac (мг/кг), порог однократного (острого) воздействия токсиканта — минимальная пороговая доза, вызывающая изменения основных параметров гомеостаза, выходящих за пределы физиологических адаптационных реакций; – DL50, DL100 (мг/кг) — среднесмертельная (смертельная) доза, вызывающая гибель 50 % (100 %) подопытных животных при определенном способе введения (алиментарном, перкутанном, парентеральном) в течение двух недель; – CL50, СL100 (мг/м 3 ) — среднесмертельная (смертельная) концентрация (доза), вызывающая гибель 50 % (100 %) подопытных животных при ингаляционном воздействии; – ПДК (мг/м 3 ), предельно допустимая концентрация вещества — научно обоснованный в ходе специальных исследований критерий гигиенической оценки степени загрязнения воздуха по определенному химическому соединению; – ОБУВ (мг/м 3 ) — ориентировочный безопасный уровень вещества; – DL50/Limac, зона острого токсического действия — величина, характеризующая степень токсической опасности вещества. Чем больше эта величина, тем исследуемое вещество безопаснее. Понятие токсичности (ядовитости) означает меру несовместимости токсиканта с жизнью и определяется величиной, обратной DL50 (СL50), т. е. 1/DL50 и 1/ СL50. Клинические параметры токсикометрии : – условная смертельная доза (мг/кг) — минимальная доза, вызывающая смерть человека при однократном воздействии данного вещества; – пороговая концентрация яда в крови (мг/мл) — концентрация яда в крови, при которой обнаруживаются первые симптомы отравления; – критическая концентрация (мг/мл) — концентрация яда в крови, соответствующая развернутой клинической картине отравлений; – смертельная концентрация (мг/мл) — концентрация яда в крови, при которой, как правило, наступает летальный исход. Следует отметить, что основные параметры общей токсикометрии зависят не только от свойств токсиканта, пути и условий его поступления в организм, но и от видовой, половой, возрастной и индивидуальной чувствительности организма, что обязательно необходимо учитывать при экстраполяции полученных в эксперименте данных на человека. При этом следует учитывать следующие особенности: а) если смертельные дозы для обычных 4 видов лабораторных грызунов (мыши, крысы, морские свинки и кролики) различаются незначительно (≤ 3 раза), то вероятность того, что для человека смертельная доза будет такой же, составляет до 70 %; б) при значительных колебаниях смертельной дозы токсиканта для различных видов лабораторных животных ориентировочная смертельная доза для человека может быть установлена путем построения линии регрессии из нескольких точек в системе координат: а — смертельная доза для данного вида животного; б — масса его тела. 2. Изучение механизмов, лежащих в основе токсического действия различных химических веществ, закономерностей формирования токсического процесса, его проявлений. Эта задача решается с помощью методических приемов, которые разрабатываются и совершенствуются в рамках раздела токсикологии токсикодинамика. Практическое использование токсикодинамических характеристик веществ: а) разработка медикаментозных средств профилактики и лечения интоксикаций, средств и методов предупреждения и минимизации отрицательных последствий развития токсического процесса; б) совершенствование методов диагностики интоксикаций; в) оценка функционального состояния лиц, подвергшихся воздействию сверхнормативных доз токсикантов; г) совершенствование методов оценки токсичности ксенобиотиков и биотестирования исследуемых проб. 3. Выяснение механизмов проникновения токсикантов в организм, закономерностей их распределения, метаболизма и выведения. Совокупность методических приемов, используемых для решения данной задачи, формируют раздел токсикологии токсикокинетика. Знания токсикокинетики химических веществ и соединений необходимы для формирования надежной системы профилактики химических воздействий, своевременной диагностики интоксикаций, профессиональной патологии, проведения судебно-медицинской экспертизы, при разработке антидотов и схем их применения, а также для совершенствования методов детоксикации организма.