Вопрос 6 Характеристика фармакодинамического метода определения биологической доступности фармацевтических субстанций.

См. вопрос 3

Вопрос 7 Фармацевтический фактор, технологический процесс и его содержание.

Фармацевтические факторы:

• Простая химическая модификация лекарственного вещества

• Физическое состояние лекарственного вещества

• Лекарственная форма и пути её введения в организм

• Вспомогательные вещества (их природа, физическое состояние и количество)

• Технологический процесс.

Фактор «Технологический процесс» – специальные методы изготовления ЛФ и

связанные с ними разнообразные технологические операции и стадии.

Обычные технологические операции:

• Нагревание

• Плавление

• Сушка

• Измельчение

• Смешивание

• Извлечение

• Просеивание

• Грануляция

• Процеживание

• Фильтрация

• Испарение

• Прессование

• Покрытие оболочками

Способ получения лекарственного препарата определяет:

• Стабильность лекарственного вещества,

• Скорость его высвобождения из лекарственной формы,

• Интенсивность всасывания

• Его терапевтическую эффективность.

Технический регламент – документ, в котором указываются параметры и режимы технологических стадий. Несоблюдение этих параметров приводит к изменению лекарственных веществ во время обработки.

Например: могут образовываться свободные радикалы, которые могут вступать в

химическую связь с кислородом, образуя токсичные пероксидные соединения, или могут взаимодействовать между собой, образуя неактивные полимеры.

Рибофлавин в форме драже, изготовленный по различающейся технологии, приводил к различному уровню концентрации вещества в плазме крови - от 100% до 88% и 52% и были колебания показателей вещества в моче.

Также есть терапевтическая неэквивалентность одинаковых ЛФ эритромицина, преднизолона, тетрациклина, выпускаемых различными предприятиями.

На таблетки ацетилсалициловой кислоты могут влиять технолог. операции:

1. Увлажнение. Ранее готовили методом влажной грануляции с использованием в

качестве увлажнителя слизь крахмала, но в процессе увлажнения массы может произойти гидролиз ацетилсалициловой кислоты с образованием салициловой и уксусной кислот.

2. Сушка. Возможно образование шести полиморфных соединений, а

терапевтически эффективна только форма №2. При неправильно выбранном методе сушки и сушильной установки гранулы склонны к аутогезии, агломерации и слёживаемости. Такие препараты высвобождают меньшее количество лекарственного вещества и обладают плохими технологическими характеристиками: медленнее распадаются, неравномерно дозируются.

3. Опудривание. Влияет на стабильность таблеток и на распадаемость. При

опудривании гранул стеариновой кислотой или её солями наблюдается гидролиз ацетилсалициловой кислоты.

4. Прессование. При большом давлении образуются крупные агломераты

ацетилсалициловой к-ты, уменьшается радиус пор таблеток, уменьшается истираемость, увеличивается прочность таблеток и время распадаемости, уменьшается растворимость ацетилсалициловой к-ты, что приводит к пониженной абсорбции препарата.

Это происходит вследствие:

• увеличения размера кристаллов

• образования полиморфных модификаций

• трансформации вспомогательных веществ, затрудняющей высвобождение действующего вещества

• образования комплексов со вспомогательными веществами.

Также необоснованно большое выбранное давление прессования может привести к побочному действию.

Например: таблетки ацетилсалициловой к-ты, полученные при высоком

давлении,вызывают образование язв,

эрозий и кишечное кровотечение. Лучше готовить таблетки ацетилсалициловой кислоты прямым прессованием через предварительно направленную кристаллизацию.

Для мазей важна основа, которая будет хорошо высвобождать ЛВ.

Например: 5% мазь пиромекаина на коллагене обладает анестезирующим эффектом в 8 раз большим, чем требуется. Пролонгированное действие обусловлено тем, что пиромекаин попадает в петли молекул коллагена и образует соединения-включения.

В суппозиториях велика роль вспомогательных в-в, так как они составляют большую часть массы. Например: ацетилсалициловая к-та лучше всасывается из суппозиториев, содержащих полиэтиленгликолевую основу.

Условия гранулирования: гранулят жаропонижающего препарата «Антигрипп», полученный в лопастном смесителе, теряет качество в 6 раз быстрее, в сравнении с образцами, приготовленными грануляцией в псевдоожиженном слое.

В аптеке выбор технологических операций и приемов зависит от квалификации и уровня знаний специалиста, его производственного опыта, аналитического мышления, ситуации. Фармацевтический работник должен иметь высокий уровень подготовки, чтобы учитывать различные переменные факторы при приготовлении лекарственных препаратов.