13.Фунгицидная активность бензимидазолил-метилкарбамата и бенлата. Способы их получения.

Механизм биологической активности производных бензимидазола основан на остановке клеточного деления в результате связывания с гликопротеином тубулином. У замещенных бензимидазолов сравнительно низкая токсичность для теплокровных, но они обладают тератогенным и канцерогенным действием сублетальных доз. Применение этой группы фунгицидов скомпроментировано также появлением резистентных к ним рас патогенных грибов.

Защитную и системную активность проявляют замещённые бензимидазолы. Получение N-бензимидазолил-метилкарбамат (БМК):

БМК – крист. в-во, высокая т-ра плавления, плохо растворяется в орг.растворителях. Для перевода его в более биодоступное производное используется реакция с бутилизоцианатом:

Бенлат

N‑бутил-карбамоилзамещенный БМК(Бенлат), легче проникает в растения, где гидролитическим путем превращается в БМК.

14.Химические свойства 2,2´-дихлордиэтилсульфида, реакции окисления (токсичность соответствующих сульфоксидов и сульфонов), хлорирование, реакции по атомам хлора 2-хлорэтильных групп.

2,2´-дихлордиэтилсульфид – это боевое отравляющее вещество иприт. Его химические свойства определяются присутствием двухвалентной серы и реакционноспособных атомов хлора. Окисляется иприт по атому серы с образованием токсичных сульфоксида и сульфона:

Сульфон в присутствии оснований превращается в дивинилсульфон за счет отщепления HCl.

Дивинилсульфон реагирует с нуклеофильными центрами в биомолекулах из-за сильной поляризации винильной группы.

Сульфоксид может восстанавливаться до сульфидов.

Атом серы может переходить в сульфониевое состояние в реакции с органическими галогенидами, например, с метилиодидом.

В реакциях с нуклеофильными реагентами происходит замещение атомов хлора.

С сульфидом натрия образуется циклический дитиан:

С фенолятом натрия образуется бис(2-феноксиэтил)сульфид:

С этилатом натрия образуется дивинилсульфид:

С первичными аминами и аммиаком также образуется цикл:

В реакции иприта с вторичными аминами образуются продукты двойного замещения:

Действие на иприт источников активного хлора, например, гексахлормеламина – дегазирующего средства, приводит к образованию α-хлорзамещенных ипритов, которые легко гидролизуются водой:

С монохлорамином Т получается сульфимин:

15. Вещества раздражающего действия, общие представления о зависимости структура-активность для галогенидов и непредельных соединений. Индекс безопасности. Получение хлорацетофенона.

Раздражающие вещества – несмертоносные активные вещества, использовались в Первую мировую войну, не включены в конвенцию по химическому разоружению.

Общая формула для соединений с алкилирующей способностью:

,

где Х и/или Х¹ – электроноакцепторный остаток.

Для галогенидов важную роль играет поляризуемость связи атома галогена. Бромиды превосходят по алкилирующей способности хлориды. Например, бензилбромид превосходит бензилхлорид по болевым и слезоточивым действиям. Ещё более токсичен бромбензилцианид, у которого две электроноакцепторные группы: фенильной и цианидной.

Алкилирующая способность непредельных соединений основана на деформации π‑электронного облака с образованием частичного заряда +δ на одном из атомов углерода двойной связи. Смещение электронной плотности возникает из-за электроноакцепторного эффекта заместителей или из-за электроположительных заместителей с пространственной деформацией непредельных связей в циклах. Также несимметричны электронные облака непредельных связей, образованных с участием гетероатома.

Индекс безопасности – это отношение летальной дозы к эффективной дозе:

Чем он больше, тем безопаснее вещество. Раньше допустимым был индекс, равный 100, сейчас более 1000.

Хлорацетофенон – лакриматор с запахом черёмухи. Получается путем хлорирования ацетофенона:

Эта реакция автокаталитическая. Скорость реакции повышает образующийся при хлорировании хлористый водород: