Гиперлипидемия при гломерулонефрите

Нефротический синдром - это последствие потери с мочой плазменных белков среднего размера и последующего гомеостатического ответа на эту потерю. Состав белков плазмы изменяется очень значительно. Патофизиологические изменения – последствия механизма потери белка и того, какие белки плазмы замещают эту потерю, увеличивая свою концентрацию. Онкотическое давление плазмы падает из-за замещения более мелких белков более крупными. Это приводит к транссудации жидкости в интерстиций и отекам. Это усложняется нечувствительностью почек к предсердному натрий-уретическому фактору, первичной почечной задержкой натрия, увеличением ОЦП(лазмы). Многие протеины, теряемые с мочой, такие, как эритропоэтин и IgG, не замещаются благодаря их усиленному синтезу. Их потеря приводит к иммунодефициту, анемии и эндокринопатии.

Синтез многих других протеинов плазмы также нарушается, что, в частности, приводит к повышению плазменного уровня крупных белков, таких, как липопротеины и элементы системы коагуляции. Это приводит к гиперлипидемии и гиперкоагуляторному статусу. Катаболизм липопротеинов также снижается в последствие протеинурии, в соответствии с повышением уровня липидов.

Механизм нефротической гиперлипидемии полностью не изучен. Одним из возможных объяснений является гиперпродукция ЛПОНП при НС, связанная с печеночной гиперпродукцией АроВ, которая компенсирует нефротическую гипоальбуминемию. Однако это не объясняет гиперхолестеролемию.

Уровень сывороточного холестерола определяется балансом между поступлением ХС в плазму и его элиминацией. Последняя частично зависит от числа рецепторов к ЛПНП. Печень является основным органом, метаболизирующим ХС, где синтезируется большая часть ХС и где расположено большинство рецепторов к ЛПНП. Соответственно, печень играет важную роль в поддержании сывороточного ХС. Относительно синтеза ХС печенью нефротика пока не существует соглашения. В последних работах сообщается о транзиторном повышении активности ГОМГ-КоА-Редуктазы и экспрессии ее мРНК после индукции НС пиромицином у крыс. Эти изменения, тем не менее, не подтвердились на других животных моделях.

В данном исследовании НС индуцировался путём аутоиммунизации, таким образом, исключая возможное повышение транскрипции мРНК из-за цитотоксического эффекта пиромицина.

Было обнаружено, что уровень мРНК печеночной ГОМГ-КоА-Редуктазы был значительно повышен на 3 день после аутоиммунизации, затем он вернулся к исходному. Это позволяет предположить, что регуляция гена ГОМГ-КоА-Редуктазы влияет на уровень сывороточных липидов только на ранней стадии. В данном исследовании уровень мРНК фермента оставался постоянно низким с 3го дня, тогда как плазменные концентрации ОХС, ТАГ, ЛПОНП и ЛПНП повысились. Это позволяет предположить, что регуляция экспрессии гена рецептора к ЛПНП хотя бы частично отвечает за патогенез нефротической гиперлипидемии.

В норме, 60%-80% ЛПНП, и 50% ЛПОНП перерабатываются в печени путём эндоцитоза после связывания их с рецептором к ЛПНП на клеточной поверхности. Снижение экспрессии рецептора ЛПНП приводит к уменьшению их захвата.

Липопротеинлипаза и ЛХАТ, 2 ключевых фермента деградации липопротеинов, также могут быть вовлечены в патогенез нефротической гиперлипидемии. Они могут катализировать превращение ЛПОНП в ЛППП, а ЛПНП и ЛПВП3 в ЛПВП2 соответственно. На активность ЛПЛ влияет множество факторов, такие, например, как потеря с мочой АроС, и кофактор ЛПЛ может быть наиболее важным фактором, который снижает активность ЛПЛ. ЛХАТ, фермент, ответственный за созревание ЛПВП, синтезируется в печени, а затем секретируется в кровь. В данном исследовании увеличение активности ЛХАТ, так же, как снижение отношения ЛПВП2/ЛПВП3, отмечено в контрольной нефротической группе. Умеренное увеличение активности ЛХАТ у нефротических крыс относительно недостаточно для этерификации больших количеств ХС, что показывает увеличение отношения ЛПВП2/ЛПВП3.