1. Этиология. Критика направлений в этиологии-монокоаузализм, кондиционализм и др. Современные представления об этиологии болезни. Характеристика этиологических факторов.

Этиология-учение о причинах и возникновения болезней (греч.aitia-причина иlogos-учение, наука). Этот термин ввел древнегреческий философ-материалист Демокрит, основоположник каузального направления в медицине. В более узком смысле термином этиология обозначают причину возникновения болезни или патологического процесса.

Зная причину заболевания, его можно воспроизводить в эксперименте, изучать патогенез, апробировать новые лекарственные препараты. Таким образом, знание этиологии формирует правильное понимание сущности болезни, формирует научное мировоззрение.

В истории патофизиологии имеются определенные этапы развития и становления учения об этиологии. Представление об этом менялось в зависимости от возможностей и методов подхода к патологическим процессам.

1) Монокаулизм (mono–один,causa-причина)-механистическое учение, признающее значимость только причин и отрицающее роль условий в развитии заболевания. Его возникновение связано с бурным развитием микробиологии и разработкой представлений об инфекционном процессе. Но ученые 19 века не смогли правильно оценить открытие микробов, достаточно полно объяснить взаимосвязь микроба и организма. Сторонники этого направления утверждали, что для возникновения инфекционных заболеваний вполне достаточно проникновения возбудителя в организм, а реактивность организма, его восприимчивость, условия жизни никакого значения не имеют. Впоследствии оказалось, что в организме могут находиться микробы без развития заболевания (бациллоносительство при туберкулезе). Для своего времени это учение было прогрессивным, хотя и не было обращено внимания на сам организм, его защитные силы и условия, в которых действовала причина. Кроме того, сторонники этого направления в понимании этиологии сводят на нет роль врача и возможность влиять на возникновение заболевания и его развитие.

2) Кондиционализм (conditio-условие) – учение, отрицающее объективную причину в возникновении болезней. Это направление отражает субъективно-идеалистический взгляд в медицине, игнорирующее роль причинного фактора в возникновении болезни и заменяющее его суммой нередко случайных условий. Эти утверждения базировались на тех наблюдениях, когда проникновение патогенных микробов в организм не всегда сопровождалось развитием заболевания: нужны были определенные условия, которые, по их мнению, играли решающую роль. Таких условий много, их нельзя учесть и предотвратить, т.е. практически подошли к непознаваемости болезни. Но, несмотря на агностицизм этого направления, оно смогло дать в дальнейшем толчок именно детальному рассмотрению условий, где проявляется болезнь, их влиянию на уровень защитных свойств организма.

3) Конституционализм (constitutio-устройство) – направление в медицине, согласно которому решающее значение для возникновения и течения болезни имеют определенные особенности конституции организма, обусловленные неполноценностью его генотипа, передающееся из поколения в поколение. Сторонники этого учения утверждали, что ни микробы, ни условия, ни факторы внешней окружающей среды не имеют важного значения, а решающим является конституция, обусловленная наследственностью. Такое учение базируется на формальной генетике: если есть дефект в генах, то болезнь проявится обязательно. Конституционалисты считали, что медицина сохраняет жизнь неполноценных людей и увеличивает банк патологических генов. Это учение антинаучно, на нем базируется фашизм, расизм (мнение о большей заболеваемости чернокожих туберкулезом, сифилисом), и оно оправдывает многие неэтические действия врачей (стерилизация неполноценных людей). Но необходимо отметить, что в ветеринарной практике это оправдано.

В настоящее время монокаузализм и кондиционализм в их первоначальном виде уже нигде не встречается, но современные варианты кондиционализма в виде полиэтиологизма, «теории факторов», «факторов риска», «болезней цивилизации» широко распространены не только за рубежом, но и в отечественной науке.

Причина болезни вызывает заболевание и определяет ее специфические особенности. Каждая болезнь имеет свою определенную причину: для ожогов – высокая температура; лучевой болезни – ионизирующая радиация и тд.

Принципы классификации причин:

По происхождению все этиологические факторы делят на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные этиологические факторы подразделяютна:

Механические – воздействие явлений или предметов, способных при соприкосновении с организмом вызвать перелом, растяжение, размозжение (удар, травмы, контузии);

Химические– воздействие кислот, щелочей, ядов органической и неорганической природы. В зависимости от преимущественного действия ядов на те или иные ткани организма различают:

- кардиотропные яды – наперстянка, дифтерийный яд

- нейротопные – стрихнин, мышьяк

- гемотропные – окись углерода, бартолетова соль, пирогаллол, яды животных, солянокислый фенилгидразин

- остеотропные – ртуть, фосфор

- нефротропные – соли тяжелых металлов, фосфор, мышьяк, эфирные масля

- энтеотропные – соли тяжелы металлов-железа, серебра, ртути, цинка, свинца, меди, висмута.

Физическиевоздействие различных видов энергии: электрической (ожоги, электрошок); ионизирующего излучения (лучевые ожоги, лучевая болезнь); термических факторов (высокой и низкой температуры – обморожение, ожоги). Они могут быть дистактного действия (ионизирующее излучение; инфракрасные лучи солнечного спектра, ультразвук, гелий-неоновый лазер, электромагнитные поля и др.) и контактного действия (ожоги, обморожения, вибрация и др.)

Биологические –вирусы, бактерии, гельминты, протоза и продукты их жизнедеятельности. Например: личинки ценурии гематогенным путем попадают в головной мозг, разрастаются там до крупных размеров, давят на головной мозг, повышают внутричерепное давление, вызывают атрофию или воспаление головного мозга у животных. Возникают круговые движения «вертячка». Длительное действие раздражителей вызывает перенапряжение нервной системы, и возникают неврозы.

К эндогенным факторамотносят наследственные и конституционные, например, мутантный ген гемофилии, альбинизма и др., передающееся в поколениях.

В ряде случаев, при недостаточной изученности этиологии (при опухолевых заболеваниях) причинами могут служить разнообразные факторы: химические, физические (канцерогены), онкогенные вирусы и др. Тогда говорят о полиэтиологических болезнях, которые могут развиваться под влиянием не одной, а нескольких равнозначных причин. По интенсивности действия (классификация И.П. Павлова) различают причины:

1) чрезвычайные (необычайные) – большие дозы яда, воздействие молнии, тока высокого напряжения и др.;

2) обычные по своей природе, но действующие в необычных количествах и размерах. То есть по своей интенсивности сила их воздействия выходит за пределы физиологических приспособительных возможностей организма (недостаток или избыток кислорода в воздухе, действие чрезмерных температур и др.);

3) индифферентные – факторы, которые у большинства животных не вызывают заболеваний, но у некоторых, при определенных условиях, могут стать причиной заболевания. К ним относят аллергены (пыльца растений, цветов, пыль, некоторые антибиотики) Действие некоторых индифферентных факторов реализуется по механизму условного рефлекса: например, у собак возникает тошнота при виде или попытке употребления пищи, однажды вызвавшей рвоту в связи с перееданием или ее недоброкачественностью. Также сюда можно отнести и такие факторы, как содержание кислорода в больших и малых количествах, атмосферное давление, свет.

Наряду с причиной в возникновении болезни важное значение имеют условия– факторы, которые сами по себе заболевания не вызывают, но влияют на его возникновение, развитие и течение. По происхождение их делят навнешние и внутренние, а по влиянию на организм наблагоприятные и неблагоприятныедля возникновения заболевания.

Способствующие заболеванию факторы (благоприятные условия)- углубляют связь между причиной и следствием: нарушение технологии кормления и содержания животных; переохлаждение или перегревание, а также резкие перепады температуры; высокая влажность воздуха; переутомление; невротические состояния; перенесенные заболевания.

Факторы, препятствующие заболеванию (неблагоприятные условия), разрывают причинно-следственные связи. К ним относят сбалансированное питание, правильно организованный режим, тренированность, закаливание.

К внутренним условиям относят наследственную предрасположенность к заболеваниям (гипертоническая болезнь, сахарный диабет, ожирение); возраст; патологическую конституцию; наличие фоновых заболеваний (анемия); видовой иммунитет (лошади, коровы не болеют чумой кошек, собак; а лошади, коровы свиньи не болеют чумой плотоядных).

Для развития заболевания необходимы причинный фактор, условия и организм.

Взаимоотношения между причиной и условиями могут складываться так, что условия нейтрализуют причину, и тогда, например, животное – носители вируса лейкоза могут годами оставаться практически здоровыми или, например, система иммунитета уничтожает опухолевые клетки, перманентно появляющиеся в организме вследствие дефекта генетического аппарата, и организм остается здоровым.

Характеристика причин в организме зависит от самого причинного фактора (силы действия, времени и продолжительности воздействия, места приложения, условий, в которых он проявляется), в связи с чем может быть различной:

- причина подействовала на организм и исчезла, а болезнь развивается по своим этапам, т.е. является только пусковым механизмом (травмы, ожоги);

- причина подействовала, но организм ее нейтрализовал, т.к. его защитные силы оказались высоки, а условия, где действовала причина, оказались неблагоприятные заболеванию;

- причина подействовала, вызвала заболевание и сохраняется в организме до конца болезни (гельминтозы, инфекционные болезни);

- причина подействовала, вызвала болезнь и отошла на 2-й план, а изменения в организме развиваются и прогрессируют по своим законам (многие хронические заболевания: туберкулез, бруцеллез). В это время в организме возникают самые серьезные функциональные изменения – недостаток кислорода, нарушение детоксикационной способности печени и почек и т.д., что в итоге приводит к осложнениям, а возможно и летальному исходу.

2. Неинфекционный иммунитет (биологическая несовместимость тканей). Аутоантиген и аутоантитело. Иммунологическая толерантность.

«Иммунитет – способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации»

(Р.В. Петров)

Неинфекционный иммунитет - это совокупность реакций системы иммунитета, направленных на неинфекционные антигены. В зависимости от природы этих антигенов он подразделяется на следующие виды:

Аутоиммунитет - аутоиммунные реакции системы иммунитета на собственные антигены. Он обусловлен нарушением распознавания «своих» молекул, когда они воспринимаются системой иммунитета как «чужие» и разрушаются.

Трансплантационный иммунитет возникает при пересадке органов и тканей от донора к реципиенту. Эти реакции связаны с наличием индивидуальных наборов молекул на поверхности лейкоцитов - человеческих лейкоцитарных антигенов. Набор этих молекул идентичен только у однояйцевых близнецов.

Учение о неинфекционном иммунитете — важнейшее направление современной иммунологии, в ее основе лежит концепция о генетической несовместимости. К. Ландштейнер (1900) впервые установил, что люди различаются по группам крови и что причина тяжёлых осложнений при переливании крови, связана с несовместимостью введённой крови с группой крови реципиента. С проявлением несовместимости связано действие резуса-фактора. Определение группы крови и эритроцитарных антигенов у животных важно для племенной работы и аттестования животных, т. к. антигенные факторы эритроцитов наследуются. Проблема преодоления тканевой несовместимости в ветеринарии возникает при осуществлении массовой трансплантации оплодотворённых яйцеклеток в матку приёмной матери для воспроизведения высокопродуктивных животных.

При различных патологических процессах (воспаление, опухоли и др.) в самом организме возможно образование чужеродных клеток и тканей, которые выступают в качестве антигенов по отношению к тканям организма. Между ними нередко происходят обычные иммуиологические реакции по типу антиген-антитело, а также наблюдается и фагоцитоз. Установлено, что в процессе эмбриогенеза новая ткань является как бы антителом по отношению к старым тканям, что и предотвращает тканевый атавизм.

Иммунный барьер организма препятствует приживляемости трансплантированных органов и тканей в пределах вида и даже индивидуума — трансплантат лизируется или некротизируется. В очаге воспаления, в опухолях возникают аутоантитела, способствующие выработке в организме антител. В результате могут возникать так называемые иммунные болезни.

При некоторых тканевых несовместимостях аутоиммунных болезнях (ревматизм, инфаркт миокарда, нефрит и др.) наступает распад тканей, сопровождающийся появлением “собственных”, чуждых антигенов (аутоантигенов), на которые организм реагирует образованием аутоантител. Установлено, что эмбрион при контакте с чужеродным антигеном не вырабатывает против него антител и во взрослом состоянии организм остаётся к этому антигену ареактивным. Такое состояние толерантности можно вызвать у взрослых организмов при перегрузке их чуждыми антигенами. К неинфекционному иммунитету относятся иммунные реакции, которые бывают причиной аллергии и анафилаксии.

Иммунологическая толерантность(неспособность организма к иммунологическому ответу) — снижение или прекращение образования антител при воздействии антигенами на организм. Наблюдается она при введении антигенов в эмбриональном периоде развития и сразу после рождения животных. В результате воздействий неспецифическими раздражителями на иммуногенный аппарат животного у последнего возникает состояние, подобное иммунологической толерантности. Подавления иммунологической активности можно достигнуть путем воздействия на животное рентгеновыми лучами в дозах, разрушающих клетки, вырабатывающих антитела, или введением больших доз антигена. Облучение рентгеновыми лучами животного, находящегося в состоянии иммунологической толерантности, вызванной специфическим путем, может повлечь за собой реактивацию иммуногенного аппарата.

Временную иммунологическую толерантность удается получить также трансплантацией животным чужеродной ткани. При этом антигены блокируют клеточную реакцию, организм теряет способность опознавать трансплантат как чужеродный и наступает приживление трансплантата. Явление иммунологической толерантности используют для преодоления тканевого барьера при гомотрансплантации.

При толерантности в основе потери способности организмом отторгать трансплантат лежат процессы предварительного аллергического разрушения клеточного аппарата, ответственного за самый процесс отторжения.