14+
.pdfЖерносек А.К. |
Фармацевтическая химия |
ТЕМА 14
ИНГИБИТОРЫ
ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
ФДЭ существует в виде изоферментных форм (11 |
|
типов, 21 подтип), которые отличаются друг от друга: |
|
физическими и кинетическими свойствами, |
|
субстратной специфичностью(цАМФ или цГМФ), |
|
чувствительностью к эндогенным активаторам и |
|
ингибиторам, |
|
чувствительностью к фосфорилированию с помощью |
|
протеинкиназ, |
|
распределением в тканях и локализацией в клетке. |
|
ИНГИБИТОРЫ ФДЭ |
|
НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ |
СЕЛЕКТИВНЫЕ |
Теофиллин |
Дротаверин |
Папаверин |
Силденафил |
ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
Фосфодиэстеразы – группа ферментов,
катализирующих гидролиз фосфодиэфирной связи.
Наибольшее значение имеют ФДЭ циклических нуклеотидов, катализирующие гидролиз цАМФ и цГМФ.
NH2
|
|
N |
N |
ФДЭ |
|
аденилатциклаза |
N N |
||
АТФ |
O |
|
АМФ |
|
|
O |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
P |
O HO |
|
|
|
O |
|
|
цАМФ
Некоторые изоферментные формы ФДЭ
Тип |
Локализация |
Ингибиторы |
I |
Головной мозг, кардиомиоциты, |
Винпоцетин |
|
миоциты сосудов, внутренних органов, |
|
|
скелетной мускулатуры, печень |
|
II |
Кора надпочечников, пещеристые тела; |
Анагрелид |
|
миоциты сердца, внутренних органов, |
|
|
скелетной мускулатуры, головной мозг |
|
III |
Пещеристые тела, миоциты сердца, |
Милринон |
|
внутренних органов; тромбоциты, печень, |
|
|
жировая ткань, почки |
|
IV |
Головной мозг, яички, щитовидная |
Ролипрам |
|
железа, легкие, тучные клетки, миоциты |
Дротаверин |
|
сосудов, внутренних органов, |
|
|
скелетной мускулатуры |
|
V |
Пещеристые тела, миоциты сосудов, |
Силденафил |
|
внутренних органов, тромбоциты, ЖКТ |
|
|
H |
|
|
|
|
|
N |
|
N |
|
|
|
|
N |
O |
|
|
Cl |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Cl |
Анагрелид |
O |
H |
||
|
|
N |
|||
Лечение тромбоцитемии |
|
||||
|
|
||||
N |
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Милринон |
O |
|
H3C N |
O |
|
|
OCH3 |
|
|
H |
|
|
Ролипрам |
Кардиотоническое средство
Противовоспалительное
средство
ПРОИЗВОДНЫЕ КСАНТИНА
Пуриновые алкалоиды – группа алкалоидов
(>30), содержащих в молекулах остаток пурина.
|
O |
|
CH3 |
|
O |
H |
|
O |
|
CH3 |
H3C |
|
|
H3C |
|
H |
|
|
|||
N |
|
N |
N |
N |
N |
|
N |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
O N |
|
N |
O N |
N |
O N |
|
N |
|||
|
CH |
|
|
|
CH |
|
|
CH |
|
|
Кофеин |
3 |
1,3,7 |
|
3 |
1,3 |
|
|
3 |
3,7 |
|
|
|
|
|
|
Теофиллин |
|
Теобромин |
2011/2012
1
Жерносек А.К. |
Фармацевтическая химия |
Фармакологическое действие пуриновых алкалоидов и их производных
Ингибиторы фосфодиэстеразы.
Антагонисты аденозиновых рецепторов.
Основные эффекты действия:
Стимулирование умственной и психической деятельности.
Расширение бронхиол и сосудов миокарда.
Уменьшение агрегации тромбоцитов. Увеличение диуреза и др.
У разных ЛС данной группы те или иные эффекты выражены в различной степени, что и определяет область их применения
|
ЛС – ПРОИЗВОДНЫЕ КСАНТИНА |
|
|
|||||
СОБСТВЕННО |
|
|
ПРОИЗВОДНЫЕ |
|||||
ПУРИНОВЫЕ |
|
|
||||||
АЛКАЛОИДЫ |
|
|
АЛКАЛОИДОВ |
|
||||
|
|
СОЛИ АЛКАЛОИДОВ |
|
|
|
|||
|
O |
Растворимы лучше исходных алкалоидов |
|
|||||
H3C |
CH3 |
COONa |
H3C |
|
O |
H |
||
N |
N |
N |
|
N |
||||
|
|
|
H2N |
NH2 |
|
|
||
O |
N |
N |
|
|
N |
N |
||
|
O |
|
||||||
|
|
|
||||||
|
CH3 |
|
|
|
|
CH3 |
2 |
|
Кофеин-бензоат натрия |
Теофиллин-этилендиамин |
|||||||
|
38–40% кофеина |
|
|
84,0–87,4%/13,5–15,0% |
||||
|
|
|
для инъекций |
75,0–82,0%/18,0–22,0% |
Производные пуриновых алкалоидов получают при замещении атомов водорода в NH кислотных центрах на различные заместители:
|
|
O |
CH3 |
O |
|
O |
CH3 |
|
|
|
|
|
|||
H |
|
|
H3C |
N |
|
N |
|
N |
|
N |
|
|
|||
|
|
|
5-оксогексил O |
|
N N |
||
O |
|
N N |
|
||||
|
Пентоксифиллин |
|
CH3 |
|
|||
|
|
CH3 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Применение
Кофеин, кофеин-бензоат |
Стимуляторы ЦНС |
натрия |
|
Теофиллин (! «теофиллины Спазмолитики, длительного действия»), бронхолитики аминофиллин
Пентоксифиллин Антиагрегантное, сосудорасширяющее и ангиопротекторное средство
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНА |
|
МОДИФИКАЦИЯ СТРУКТУРЫ |
с 1930-х |
||||||
5 |
4 |
|
|
|
|
||||
6 |
3 |
H3CO |
|
|
ПАПАВЕРИНА |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
7 |
N2 |
H3CO |
N |
ЗАМЕНА –OCH3 |
|
ЧАСТИЧНОЕ |
|||
8 |
1 |
|
|
||||||
|
1' 2' |
3' |
|
OCH3 |
НА ДРУГИЕ |
|
ГИДРИРОВАНИЕ |
||
|
6' |
4' |
|
|
ЗАМЕСТИТЕЛИ |
ИЗОХИНОЛИНОВОГО |
|||
|
Папаверин |
OCH3 |
C2H5O |
|
|
ЯДРА |
|
||
|
5' |
|
|
|
|
|
|
|
|
Выделяют из опия и получают путём полного |
|
|
|
|
|||||
|
N |
|
O |
|
|||||
химического синтеза. |
|
C2H5O |
|
|
N |
||||
|
|
OC2H5 |
O |
||||||
Неселективный ингибитор ФДЭ. Применяется при |
|
|
|
||||||
|
|
|
O |
||||||
спазмах сосудов ГМ, стенокардии, эндартериите, |
|
|
OC2H5 |
|
|||||
холецистите, пилороспазме, спастическом колите, |
|
Этаверин |
|
O |
|||||
почечной колике, для регуляции тонуса матки и т.д |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
Эупаверин |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
2011/2012 |
|
|
|
|
2
Жерносек А.К.
C2H5O |
|
|
|
|
|
1961 – Хиноин |
|
||
|
|
|
|
|
(Венгрия) |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
C2H5O |
|
|
NH |
OC2H5 |
Peter Szentmiklosi |
||||
|
|
|
|
||||||
Дротаверин |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
Zoltan Meszaros |
||||
|
|
|
|
|
|
OC2H5 |
Iren Czibula |
||
No spasm |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
Cелективный ингибитор ФДЭ IV типа (гладкая мускулатура ЖКТ, МВП и др.).
Используют при спастической дискинезии желчных путей, для купировании болей при ЯБЖ и 12ПК, пилороспазме, почечно-каменной болезни и др. Частота побочных эффектов ниже, чем у папаверина.
Фармацевтическая химия
ВИНПОЦЕТИН |
|
|
H N |
|
|
N |
|
||
|
|
|
||
|
H3C O |
|
|
Винкамин |
|
O OH |
CH3 |
||
Vinca minor |
|
|
|
|
Ингибитор ФДЭ I типа, |
|
H |
N |
|
|
N |
|
||
корректор нарушений |
H3C |
O |
|
|
мозгового |
|
O |
|
CH3 |
кровообращения |
Винпоцетин |
|
Этиловый эфир аповинкаминовой кислоты
ИНГИБИТОРЫ ФДЭ 5 ТИПА |
PDE5 inhibitors |
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
||
|
|
гуанилатциклаза |
|
|
N |
|
|
|
|
|
NH ФДЭ 5 |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
ГТФ |
|
|
O |
|
|
N |
|
|
N |
|
NH2 |
ГМФ |
||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
Гладкая |
|
O |
|
|
|
||||||||||||||
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
мускулатура |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
цГМФ |
|
|
|||||||||||
сосудов |
|
P |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
O HO |
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Расслабление ГМ
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
CH3 |
Силденафил |
||||||
|
|
|
|
|
|
O O |
HN |
|
|
|
|
|
N |
|
|
1998 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
N S |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
Соединение UK-92,480 |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
исследовалось в качестве |
|
H3C |
N |
|
|
O |
|
|
|
|
|
CH3 |
антиангинального |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
средства, но во время I |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
фазы КИ в 1992 году было |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
обнаружено его |
|||||
|
|
|
|
|
|
ПРИМЕНЕНИЕ |
|
|
выраженное влияние на |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
кровоток в половом члене |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
Эректильные |
|
Лечение лёгочной |
|
|||||||||||||||||
|
дисфункции |
|
|
|
гипертензии |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
Виагра |
|
|
Ревацио |
|
|
|
|
Оригинальные ЛС
|
АКТИВНЫЙ ЦЕНТР ФДЭ 5 |
Другие ингибиторы PDE5 |
|||||||||||
Q-карман |
L-регион |
M-сайт |
|
H O |
|
CH3 |
|
|
|
||||
|
|
|
N |
|
|
|
|||||||
|
|
Взаимодействует |
(Zn2+,Mg2+) |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
N |
N |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
остаток гуанина в |
Стабилизация |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
цГМФ. |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
структуры и |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
активация –OH. |
|
|
|
|
|
|
Тадалафил |
|
|
|
|
O |
|
Ингибиторы PDE5 с |
|
|
O |
|
|
|
||
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
этим участком не |
|
O |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
||||
|
O O |
HN |
|
N |
взаимодействуют |
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
N |
фрагмент похожий на |
|
O O |
|
HN |
|
|
|
|||
|
N S |
|
N |
|
|
|
|
N |
|||||
|
|
|
гуанин в молекуле |
|
N |
S |
|
|
N |
N |
|||
|
N |
|
|
|
силденафила |
|
|
|
|
|
|
||
H3C |
O |
|
|
|
H3C |
N |
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
CH |
|||||
|
|
|
CH3 |
|
|
|
Варденафил |
|
|
3 |
|||
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
||||||
|
|
|
|
|
2011/2012 |
|
|
|
|
|
|
|
3
Жерносек А.К. |
Фармацевтическая химия |
ТЕОФИЛЛИН
(THEOPHYLLINE)
|
|
|
O |
H |
ТЕОТАРД |
||
H3C |
|
|
|
|
|
N |
ТЕОФИЛ SR |
N |
|
||||||
|
|
N |
ТЕОПЭК |
||||
|
|
|
|
|
|
||
O N |
|
CH3
3,7-дигидро-1,3-диметил-1H-пурин-2,6-дион;
1,3-диметилксантин
Пеллеты пролонгированного действия 70%.
Капсулы с ЗВ от 100 до 350 мг; входит в состав комбинированных ЛС.
ТЕОФИЛЛИН-ЭТИЛЕНДИАМИН |
|
||||
(THEOPHYLLINE-ETHYLENEDIAMINE) |
|||||
АМИНОФИЛЛИН (AMINOPHYLLINE) |
|||||
|
H3C |
|
O |
H |
ЭУФИЛЛИН |
|
N |
|
N |
|
|
H2N |
NH2 |
|
|
|
|
|
|
N |
|
||
O |
|
N |
|
||
|
|
|
|||
|
|
|
CH3 |
2 |
|
3,7-дигидро-1,3-диметил-1Н-пурин-2,6- |
|
||||
дион 1,2-этандиамин (2:1) (или |
|
||||
|
моногидрат) |
|
|
|
|
Таблетки по 150 мг; раствор для инъекций |
|||||
2,4% (в/в). |
|
|
|
|
ПЕНТОКСИФИЛЛИН ВАЗОНИТ
(PENTOXIFYLLINE) ПОЛЬФИЛИН ТРЕНТАЛ
O |
|
O |
CH3 |
|
|
|
|
H3C |
N |
|
N |
|
|
ONN
CH3
3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-
оксогексил)-1H-пурин-2,6-дион
Таблетки ПО по 100 и 400 мг; капсулы по 200 мг; таблетки-ретард по 400 и 600 мг; раствор для инъекций 2%; раствор для инфузий 0,2%, 0,8 мг/мл.
ДРОТАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД
(DROTAVERINE HYDROCHLORIDE)
C2H5O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
НО-ШПА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
НО-X-ША |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
C |
H O |
|
|
|
|
|
|
N |
H |
Cl |
|
|
|
СПАЗМОЛ |
||
2 |
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OC H |
|
СПАЗМОЛИЗИН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
5 |
|
OC2H5
1-(3,4-диэтоксифенил)метилен]-6,7- диэтоксии-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина гидрохлорид
Таблетки по 40 и 80 мг, раствор для инъекций 40 мг/2 мл; суппозитории ректальные по 40 мг.
ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД
(PAPAVERINE HYDROCHLORIDE)
H3CO |
|
|
ПАПАЗОЛ |
|
N |
Cl |
|
H3CO |
|
||
H |
OCH3 |
||
|
|
|
OCH3
1-(3,4-диметоксифенил)метил]-6,7- диметоксиизохинолина гидрохлорид
Таблетки по 40 мг, суппозитории по 20 мг, раствор для инъекций 2%.
ВИНПОЦЕТИН
(VINPOCETINE)
|
|
|
|
|
|
|
|
КАВИНТОН |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
H |
|
|
ВИННЕР-ЛФ* |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
N |
N |
H3CO
O CH3
этил-(3 ,16 )-эбурнаменин-14-карбоксилат
Раствор для инъекций 0,5%; раствор для инфузий 0,01%; таблетки по 5 и 10 мг.
2011/2012
4
Жерносек А.К.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ВИАГРА |
|
СИЛДЕНАФИЛА ЦИТРАТ |
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
РЕВАЦИО |
||||||||||||||||
|
(SILDENAFIL CITRATE) |
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
АРСЕНАЛ |
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
CH3 |
В-КАР |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДИНАМИКО |
||
|
|
|
|
|
|
O O |
|
|
|
|
HN |
|
|
|
|
|
N |
N |
ПОТЕНЦАГРА* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
N S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПОТЕНЦИАЛЕ |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РО-МАН |
H3C |
|
N |
|
|
|
|
|
O CH3 |
|
ЮВЕНА* |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
||||||||||
|
H HO COO |
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
HOOC |
|
COOH |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
1-[[3-((6,7-дигидро-1-метил-7-оксо-3- |
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
пропил-1H-пиразоло[4,3-d]- |
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
пиримидин-5-ил)-4- |
|
|
Таблетки ПО по 25, 50 |
||||||||||||
|
|
|
|
этоксифенил]сульфонил]-4- |
|
|
и 100 мг; капсулы по |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
метилпиперазина цитрат |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
50 и 100 мг. |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фармацевтическая химия
ПРИМЕРЫ СИНТЕЗА ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
O |
H |
|
|
|
O |
CH3 |
1) HNO3; |
|
O |
CH3 |
|
||
|
1) (CH3O)2SO2; |
|
|
||||||||||
O |
N |
|
N |
|
2) SOCl2; |
H N |
|
N |
|
||||
2) NaOH |
HO |
|
|
3) NH3 |
|
|
|||||||
CH3 |
N |
|
|
|
|
N |
|
|
2 |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O2N |
|
|
||
|
|
|
CH3 |
|
|
O |
CH3 |
|
|
|
CH3 |
||
этил-3-пропилпиразол-5-карбоксилат |
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||||
|
|
|
O |
CH3 |
|
|
Cl |
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
H2NO |
|
|
|||||
SnCl2, C2H5OH |
|
H2N |
N |
|
OC2H5 |
|
N |
|
|||||
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
H2N |
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
O |
CH |
CH3 |
|
|
|
|
OCH2H5 |
CH |
3 |
|
NaOH, 30%H O , |
3 |
|
|
|
|
O |
|
CH3 |
|||||
C2H5OH |
2 |
2 |
HN |
N |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
N ClSO3H |
|
|
|
HN |
N |
|
|||||
|
|
|
N |
O O |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
Cl |
S |
|
|
N |
|
N |
|
|
|
|
|
OC2H5 |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
CH3 |
|
|
|
OC2H5 |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
||||
H3C N |
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Силденафил |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ
Характеристика веществ
Производные ксантина
Теофиллин |
|
Аминофиллин |
|
Пентоксифиллин |
||
БКП |
|
Б или слегка желтоват. |
Б (ПБ) КП |
|||
|
|
порошок либо гранулы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Теофиллин |
Аминофиллин |
|
Пентоксифиллин |
|
|
Вода |
М |
Л (р-ры мутнеют |
|
Р |
|
|
|
|
|
из-за р-ции с CO2) |
|
|
|
EtOH |
У |
ПрН |
|
У |
|
|
CH2Cl2 |
|
|
|
|
Л |
|
More |
Растворяется |
|
|
|
|
|
|
в р-рах Щ, |
|
|
|
|
|
|
NH3 и мин.к. |
|
|
|
|
Идентификация
Теофиллин |
Аминофиллин |
Пентоксифиллин |
|
ИК-спектрометрия |
|
|
|
ТСХ |
Tпл = 270-274 |
Tпл = 270-274 (+HCl осадок |
Tпл = 103-107 |
|
ТФ) |
|
Величина mвысуш |
Содержание H2O |
|
|
Обр-е азокрасителя (ТФ) |
|
|
Р-ция с бензоилхлоридом |
|
|
(ЭДА, фильтрат) |
|
Реакция на ксантины (мурексидная проба)
2011/2012
5
Жерносек А.К. |
Фармацевтическая химия |
Некоторые свойства |
|
|
|
|
Вещество |
Растворимость |
|
димеры |
|
вода |
этанол |
|
Кофеин |
1:60 |
1:110 |
|
Теофиллин |
1:120 |
1:80 |
|
Теобромин |
1:2000 |
1:2220 |
ассоциаты из |
Аминофиллин |
1:5 |
пр. нерастворим |
|
|
|
|
большого числа |
|
|
|
молекул |
|
|
|
Кофеин – слабое основание. Теофиллин и |
|||
теобромин являются амфолитами. |
|
||
Пентоксифиллин не содержит NH-кислотного |
|||
центра и обладает только основными |
|||
свойствами. |
|
|
|
|
|
O |
|
CH3 |
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
CH3 |
|||||||||
H3C N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
N |
|
|
H3C |
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
N |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
N 0,3 |
||
O N |
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
pKBH+ = 0,6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
||||||||||||||||
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
CH3 |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
H |
8,6 |
|||
|
|
H |
|
|
|
|
H |
C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
pKa = 10,0 N |
|
|
|
|
3 |
|
N |
|
|
|
|
|
|
< 1 |
||||||||||
N |
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|||||||||||
|
|
O |
|
|
O |
|
|
N |
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
pKBH+ < 1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
CH |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
CH |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
Теофиллин и теобромин растворяются в растворах щелочей (теофиллин также и аммиака) и минеральных кислот.
Спектральные характеристики
Теофиллин
Спектры поглощения кофеина и |
NaOH |
пентоксифиллина в УФ-области не |
|
зависят от рН. |
|
У теофиллина и теобромина – |
|
в щелочной среде батохромное |
|
смещение и гиперхромный |
MeOH |
эффект (теофиллин 270 нм |
|
(536)/275 нм (650)). |
|
Общая реакция на ксантины |
|
|
|
|
|
||||||
К нескольким мг испытуемого образца прибавляют 0,1 мл |
|||||||||||
раствора H2O2 концентрированного, 0,3 мл HCl разведенной и |
|||||||||||
упаривают на водяной бане до получения сухого желтовато- |
|||||||||||
красного остатка. К остатку прибавляют 0,1 мл NH3 |
|
||||||||||
разведенного; цвет остатка изменяется на фиолетово-красный. |
|||||||||||
H3C |
O |
CH3 |
H3C |
|
O |
|
O H2N |
O |
CH3 |
||
N |
N |
H2O2 |
N |
+ |
|
N |
|||||
|
|
|
|
+ |
|
|
|||||
|
|
N |
|
|
|
|
|
O N O-H2O |
|||
O N |
|
O N O |
|||||||||
|
CH3 |
|
|
|
|
CH |
|
|
|
CH |
|
|
O |
|
|
O |
|
3 |
|
|
O |
3 |
O |
|
N |
|
|
|
|
|
N |
||||
H3C N |
|
N CH3 NH |
H3C N |
|
N CH3 |
||||||
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
O N O O |
N O |
-NH |
+ |
O N O O N O |
|||||||
4 |
|
||||||||||
|
|
||||||||||
|
CH3 |
|
|
CH3 |
|
|
|
|
CH3 |
|
CH3 |
Теофиллин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Не должно быть |
|
|
|
Чистота |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
Образование азокрасителя: |
|
|
|
|
|
заместителя при N7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
O |
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
H |
|
|
|
|
|
|
|
SO3H |
|
|
|
|
|
Теофиллин |
Аминофиллин |
Пентоксифиллин |
|
|||||||||||||||
H3C |
|
|
|
|
|
|
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
П и Ц |
|
+ |
+ |
+ |
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
N NaOH |
|
|
|
|
N |
+ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
К или Щ |
|
|
К+ |
|
К+ |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
N N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
N |
|
|
|
|
-H+ |
|
|
|
|
СПр |
|
|
ВЭЖХ |
ТСХ |
ВЭЖХ |
|
|||||||||||||||||
O N |
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
N |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТМ |
|
+ |
+ |
+ |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
теофиллидин |
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
CH3 |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
m |
|
+ |
W (н.б. 1,5%), в |
+ |
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
моногидрате – |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SO3H |
|
|
|
|
|
|
|
3,0-3,8% |
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CЗ |
|
+ |
+ |
+ |
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
красное окрашивание |
|
|
|
ОКОР, МЧ |
|
|
|
+ |
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Этилендиамин в аминофиллине |
|
|
|
|
|
|
|
|
+ more |
|
|
|
|
Хлориды, сульфаты |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2C6H5COCl |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
C6H5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
H2N |
|
|
|
C6H5 |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
-2HCl |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2011/2012
6
Жерносек А.К.
Количественное определение
ЛС |
Метод |
Теофиллин |
Алкалиметрия (титрование заместителя; всп. |
|
реагент AgNO3; 0,1 М NaOH; бромтимоловый |
|
синий) |
|
Таблетки ПрД – ВЭЖХ (С18; MeOH-W 250:750; |
|
270 нм) |
Аминофиллин |
Теофиллин – алкалиметрия (AgNO3; 0,1 М |
|
NaOH; БТС); этилендиамин – ацидиметрия (0,1 |
|
М HCl; бромкрезоловый зелёный; 1:2) |
|
РДИ: теофиллин – СФМ (0,01 М NaOH; 275 нм), |
|
этилендиамин – как в субстанции |
Пентоксифиллин Ацидиметрия (бв. AcOH + Ac2O; 0,1 M HClO4;
потенц.)
Фармацевтическая химия
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
H3C |
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ HClO4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
N |
N O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
CH3 |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
N |
ClO4 |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
N N |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
O |
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
Ag |
CH3 |
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
||||
N |
|
|
|
+ AgNO3 |
N |
|
|
+ HNO3 |
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
||||||||||||
O N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
HNO3 + NaOH = NaNO3 + H2O |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Характеристика веществ |
Другие ингибиторы ФДЭ |
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПАП г/х |
|
ДРОТ г/х |
|
|
ВИНП |
|
|
СИЛД ц/т |
|
|||
|
Б(ПБ) КП либо |
|
КП от светло-ж. |
|
Б или слегка |
|
Б(ПБ) КП |
|
|||||
|
Б(ПБ) кристаллы |
|
до зеленовато-ж. |
|
жёлтый КП |
|
Tпл 182-196 (с |
|
|||||
|
|
|
|
цвета; Tпл 205- |
|
|
|
|
|
разл.) |
|
||
|
|
|
|
215 (с разл.) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
ПАП г/х |
ДРОТ г/х |
ВИНП |
СИЛД ц/т |
|
||||||
|
Вода |
|
|
У |
|
У |
|
ПрН |
|
|
|
||
|
EtOH |
|
|
М |
|
Р |
|
М |
|
|
|
||
|
MeOH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
М |
|
|
CHCl3 |
|
|
|
|
Л |
|
|
|
|
|
|
|
|
CH2Cl2 |
|
|
|
|
|
|
|
Р |
|
|
|
|
|
ДМФА |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Р |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Чистота
|
ПАП г/х |
ДРОТ г/х |
ВИНП |
СИЛД ц/т |
П и Ц. |
+ |
+ |
|
|
К или Щ |
рН = 3,0-4,0 |
рН = 3,5-5,5 |
|
|
|
(W, 2%) |
(W, 1%) |
|
|
СПр |
ВЭЖХ |
ВЭЖХ |
ВЭЖХ |
ВЭЖХ |
[ ] |
|
|
+ |
|
ТМ |
|
|
|
+ |
m |
+ |
W(н.б 2%) |
+ |
н.б. 2% |
CЗ |
+ |
+ |
+ |
|
ОКОР, МЧ |
+ |
+ |
+ |
|
+ more |
|
Сульфаты, |
|
Лимонная |
|
|
этанол |
|
к-та |
Идентификация
ПАП г/х |
ДРОТ г/х |
ВИНП |
СИЛД ц/т |
|
ИК-спектрометрия |
|
|
|
УФ (0,01 М HCl; |
|
|
|
интервал 220-400 нм |
|
|
|
– максимумы при 241, |
|
|
|
302 и 353 нм. |
|
|
|
|
[ ] = +127+134 |
|
|
|
(ДМФА) |
|
ТСХ |
|
|
|
+ NH3 осадок |
+ H2SO4, FeCl3, |
|
|
основания – Tпл |
зелёное окр. |
|
|
= 146-149 |
Охлаждают и + HNO3 |
|
|
|
коричневат.-красн. |
|
|
Хлориды |
Хлориды |
|
|
Количественное определение
ЛС |
Метод |
ПАП г/х |
Алкалиметрия (EtOH; 0,1 М NaOH; потенц.) |
ДРОТ г/х |
Ацидиметрия (AcOH, Hg(OAc)2; 0,1 М HClO4; |
|
крист. фиолет.) |
ВИНП |
Ацидиметрия (Ac2O, безв. AcOH; 0,1 М |
|
HClO4; потенц.) |
СИЛД ц/т |
ВЭЖХ (С18; MeCN – (Et3N + ФК-та, рН 2,0); |
|
215 нм. |
2011/2012
7
Жерносек А.К. |
Фармацевтическая химия |
H3CO |
|
H Cl |
|
|
|
|
|
|
|
||
2 |
CO |
N |
+ Hg(CH COO) + 2HClO |
|
|||||||
H |
H |
|
4 |
||||||||
3 |
|
|
|
|
OC2H5 |
|
3 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H3CO |
|
|
|
OC2H5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
2 |
|
N |
H ClO4 |
+ HgCl |
|
+ 2CH |
|
COOH |
|
||
H CO |
|
|
H |
|
2 |
3 |
|
||||
|
3 |
|
|
|
OC2H5 |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
OC2H5 |
|
|
|
|
|
|
|
N |
H N |
|
|
|
|
N |
H N |
H |
||
|
|
|
+ HClO4 |
|
|
|
ClO4 |
||||
H3C O |
|
|
H3C |
|
O |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
O |
|
CH3 |
|
|
|
O |
|
CH3 |
2011/2012
8
Жерносек А.К. |
Фармацевтическая химия |
ТЕМА 14.2
ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ И ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
АТХ R05 ЛС, применяемые при кашле и простудных заболеваниях
R05C Отхаркивающие ЛС
R05CА Отхаркивающие ЛС
R05CA03 Гвайфенезин
R05CB Муколитики
R05CB01 Ацетилцистеин R05CB02 Бромгексин R05CB06 Амброксол
R05D Противокашлевые ЛС
R05DA Алкалоиды опия и их производные
R05DA04 Кодеин
R05DA09 Декстрометорфан
R05DB Прочие
R05DB13 Бутамират
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Кашель – форсированный выдох через рот, вызванный сокращениями дыхательных
мыщц из-за раздражения рецепторов, находящихся в ВДП и бронхах.
Значение кашля – очищение дыхательного тракта от раздражающих агентов (мокроты, слизи, гноя, крови) и инородных тел.
ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Противокашлевые средства – ЛС,
используемые для подавления кашля.
Применяют при непродуктивном (физиологически неоправданном) кашле.
ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛС, действующие |
|
|
|
|
|
||||||
ЛС, действующие на |
|||||||||||
на кашлевой центр |
|
|
|||||||||
|
|
периф. механизмы |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
возникновения кашля |
||||
Наркотич. |
|
Другие ЛС |
|
||||||||
|
|
|
|||||||||
анальгет. |
|
|
|
|
|
Местные анестетики и др. |
|||||
|
|
|
|
|
Алкалоиды опия и их производные
H3CO
O H
HO
Кодеин
H3CN
См. тему «Наркотические анальгетики»!
3-O-метилфморфин. Анальгетическая активность – 15% от активности морфина.
NCH Противокашлевое средство и
3 анальгетик при несильных болях.
Правовращающий энантиомер OCH3 метилового эфира леворфанола (НА, относящегося к морфинанам).
Не обладает анальгетическим действием. В больших дозах вызывает галлюцинации (блокирует NMDA-рецепторы).
Декстрометорфан
Другие противокашлевые ЛС
CH3 |
CH3 |
OONCH3 Бутамират
O Производное 2-фенилбутановой кислоты. Действует на кашлевой центр.
Похожие по структуре вещества:
CH3 |
|
CH3 |
CH3 |
|
N CH3 |
O |
O |
|
O |
|
Окселадин |
|
CH3 |
|
|
|
OONCH3
O Пентоксиверин
2011/2012
1
Жерносек А.К. |
Фармацевтическая химия |
ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Отхаркивающие средства – ЛС,
способствующие удалению мокроты из дыхательных путей.
Применяют при кашле с трудноотделяемой вязкой мокротой.
ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА
|
|
|
|
|
|
|
ЛС, стимулир. |
|
Муколитические |
||||
секрецию бронх. |
|
|||||
|
средства |
|||||
|
желез |
|
||||
|
Разжижают мокроту, |
|||||
|
|
|
практически не увеличивая её объёма.
Аминодибромфенилалкиламины
Чай, заваренный из высушенных листьев используется в аюрведической медицине при кашле и бронхиальной астме.
|
N |
|
N |
Adhatoda vasica |
OH |
вазицин |
|
Адатода сосудистая |
(хиназолиновый |
|
алкалоид) |
Бромгексин и амброксол уменьшают вязкость секрета бронхиальных желез (за счёт изменения состава мукополисахаридов), стимулируют процесс образования сурфактанта, который препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов и усиливает активность ресничек мерцательного эпителия.
Гвайфенезин
|
|
|
|
|
Произрастает в странах Южной |
|||
|
|
|
|
|
Америки и на островах |
|||
|
|
|
|
|
Карибского моря. Используется |
|||
|
|
|
|
|
в народной медицине. |
|||
|
|
|
|
|
|
|
OH |
гваякол |
|
|
|
|
|
|
|
OCH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Guaiacum officinale |
|
|
||||||
Гвайфенезин - простой эфир |
||||||||
Гваяковое дерево |
гваякола и глицерина. |
|||||||
|
|
|
OH |
Применяется с 1952 г. |
||||
|
|
|
|
Уменьшает |
|
|||
|
|
O |
|
OH |
|
|
||
|
|
|
|
поверхностное |
||||
|
|
|
|
Гвайфенезин |
натяжение и адгезивные |
|||
|
|
|
||||||
|
|
OCH3 |
|
свойства мокроты. |
В конце 1950-х годов было создано производное вазицина – бромгексин
(1963 – выпущен на рынок под названием Bisolvon).
Br |
N |
Бромгексин |
||
|
||||
|
CH3 |
|
|
|
Br |
NH2 |
|
OH |
|
|
|
|||
|
|
|
||
В организме бромгексин |
Br |
N |
||
превращается в активный |
|
|||
метаболит, который |
|
H |
||
применяется в качестве |
|
NH2 |
||
самостоятельного ЛС (1979 – |
Br |
|||
Амброксол |
||||
Mucosolvan) |
|
|
Ацетилцистеин
1960-е
O
|
H N |
|
|
|
CH |
3 |
Муколитическое средство и антидот |
|
|
|
|||||
HS |
|
|
|
|
|
при отравлении парацетамолом. |
|
COOH |
|
||||||
|
|
Разрывает дисульфидные связи в молекулах мукопротеинов, присутствующих в мокроте, что приводит к их деполимеризации и уменьшению вязкости мокроты.
|
|
|
S |
|
|
S |
|
|
|
4RSH 2 |
|
|
|
|
SH |
+ 2RS-SR |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
S |
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SH |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
S |
|
|
S |
|
|
|
4RSH |
2 |
|
|
|
|
|
S |
|
|
S |
|
|
R |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
S |
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
S |
|
|
|
R |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2011/2012
2