Стволовые гемопоэтические клетки. Характеристика

Длительное время в гематологии превалировали морфологические методы изучения. (А. Крюков – гематология вообще началась с момента открытия П. Эрлихом дифференциальной окраски клеток крови). Наличие родоначальной гемопоэтической клетки только предполагалось. Лишь в 60 годах прошлого столетия появились научные доказательства существования стволовых клеток. Началась гематология без микроскопа (Мате). Это было связано с применением принципиально нового подхода к изучению кроветворения.

В 1960 году, в лаборатории культуры тканей университета в Торонто, два исследователя – Тилл и Мак Куллох обнаружили свойство кроветворных клеток образовывать колонии в селезенках летально облученных мышей.

Метод. Облучали в смертельной дозе 7,0 Гр, вводили в\в клетки интактного костного мозга, вырастали колонии – эритроидные, гранулоцитарные, мегакариоцитарные , смешанные. Позднее было доказано что каждая из них – потомство одной клетки. Как? Вводимые клетки метили, а метка обнаруживалась в колониях всех типов. Кроме того, если вводить в\в клетки одной колонии, то вырастали все типы). Эти клетки получили название КОЕс. Таким образом было подтверждено существование полипотентной клетки, общей для всех ростков кроветворения.

Свойства стволовых кроветворных клеток:

По степени дифференцированности и пролиферативному потенциалу выделяют три группы стволовых гемопоэтических клеток.

1. Полипотентные (пскк).

• морфологически не распознаваемы, маркером этих клеток служит поверхностный антиген CD34.

• обладают большим пролиферативным потенциалом, но не безграничным, как считали ранее. За свою жизнь способны разделиться 100 раз

• (примерно один раз в 10 дней), поэтому способны к длительному самоподддержанию.

• обладают способностью к дифференцировке по всем росткам гемопоэза, т.е. они плюрипотентны. Выбор их развития происходит случайно и не обусловлен регуляторными воздействиями.

• основным местом локализации ПСКК является костный мозг, здесь их 0,01% от всех ядросодержащих клеток. В тимусе и лимфоузлах они отсутствуют. Могут циркулировать в крови.

• большинство ПСКК находятся вне митотического цикла, в стадии покоя G0. Считается, что приблизительно 10% их переходит к делению.

• дают колонии на селезенках летально облученных мышей.

2. Полустволовые (мультипотентные) кроветворные клетки. Это следующий отдел более зрелых, частично детерминированных клеток-предшественников кроветворения. Процесс деления этих клеток уже не стохастический, а детерминированный, т.к. он регулируется ростовыми факторами. Способность к самоподдержанию у них ограничена. К этому отделу относятся:

• клетки-предшественницы лимфопоэза – КОЕ-Л

• клетки-предшественницы миелопоэза – КОЕ-ГЭММ (гранулоциты, эритроциты, мегакариоциты, макрофаги);

3. Коммитированные или унипотентные (т.Е. Неизбежно дифференцирующиеся только по одной линии) клетки-предшественницы.

Это клетки, дающие начало отдельным росткам гемопоэза. По лимфоидной линии сюда относятся про-Т-лимфоциты и про-В-лимфоциты. Миелоидные клетки III класса , это КОЕ-Г, КОЕ-М, КОЕ-ГЭ, КОЕ-ГМ, КОЕ-ЭО, КОЕ-Б, КОЕ-Мег.

Свойства унипотентных клеток:

• культивируются в полутвердых средах, где они образуют клеточные колонии;

• имеют высокую пролиферативную активность,но у них ограничена способность к самоподдержанию, они способны проделать лишь 10-15 митозов для воспроизведения самих себя:

• пролиферация и диффернцировка этих клеток осуществляется под строгим контролем соответствующих гемопоэтинов;