- •1. Нарушения обмена белков
- •Раздел 1
- •Значение и особенности обмена
- •* Пути использования аминокислот после их всасывания
- •* Катаболизм аминокислот
- •* Типы белкового синтеза
- •* Схема биосинтеза белка
- •Белки плазмы крови
- •Электрофореграмма белков плазмы крови
- •* Виды голодания
- •*Периоды полного голодания
- •* Эндокринно-метаболические изменения
- •Белковая и белково-калорийная
- •* АМИЛОИДОЗ
- •Морфологические изменения в органах при амилоидозе
- •Виды амилоида и связанные с ними формы амилоидоза
- •* Схема патогенеза вторичного
- •Метаболизм - амилоида в нервной
- •* Амилоидоз нервной ткани как фактор развития болезни
- •Амилоидоз головного мозга при болезни Альцгеймера
- •Раздел 2
- •Модель и структурная формула молекулы пурина
- •Схема метаболизма пуринов
- •* Образование мочевой кислоты и урата натрия в организме
- •Роль ферментных систем организма в синтезе пуриновых оснований
- •Основные причины гиперурикемии
- •Патогенез подагры
- •* Классификация форм подагры по этиопатогенетическому принципу
- •Клинические формы подагры
- •Изменения суставов пальцев рук при подагре
- •Изменения суставов пальцев ног при подагре
- •Подагрический артрит правого плюснефалан-гового сустава
- •* Подагра и сердечно-сосудистые заболевания
- •* Основные принципы патогенетической терапии подагры
- •* Другие гиперурикемии
Раздел 2
Нарушения пуринового обмена
Этиология и патогенез подагры
22
Модель и структурная формула молекулы пурина
:N
N :
: N
: N
Пурин – C5H4N4 – соединение, в молекуле которого сочетаются структуры шести- и пятичленного гетероциклов, содержащих по два атома азота. Обладает амфотерными свойствами.
23
Схема метаболизма пуринов
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АТФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
АДФ |
|
|
|||||
|
синтез пуринов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
из глютамина и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
фосфорибозил- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АМФ |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
пирофосфата |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ИМФ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
аденозин |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(инозиновая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кислота) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
гуанозин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
инозин |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гуанин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гипоксантин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
ксантиноксидаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ксантин |
|
мочевая кислота |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
24 |
|
|
|
|
|
* Образование мочевой кислоты и урата натрия в организме
пуриновые |
пирими- |
пуриновые |
пуриновые |
пурины |
основания: |
диновые |
нуклеотиды: |
нуклеозиды: |
пищевых |
аденин, |
основания: |
АТФ, |
аденозин, |
веществ |
гуанин |
урацил, |
ГТФ |
гуанозин, |
|
|
цитозин, |
|
инозин |
|
|
тимин |
|
|
|
|
уриказа |
|
|
|
|
|
гипоксантин, ксантин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ксантиноксидаза |
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мочевая кислота |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
аллантоин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
урат натрия |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
(у животных) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(у человека) |
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25
Роль ферментных систем организма в синтезе пуриновых оснований
увеличение
повышение
активности
фосфорибозил- пирофосфат-
синтетазы
и
амидофосфо- рибозилтранс-
синтез пуринов на основе
глютамина
и
фосфорибозил- пирофосфата
увеличение
снижение
активности
гипоксантин- фосфорибозил- трансферазы
феразы
26
Основные причины гиперурикемии
|
увеличение синтеза |
|
|
|
снижение |
|
|
|
|
|
||
|
или (и) уменьшение |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
экскреции уратов |
|
|
|
|
|
|||
|
распада |
|
|
|
|
|
|
избыток пуринов |
|
|||
|
|
|
|
натрия с мочой |
|
|
|
|
||||
|
пуриновых |
|
|
|
|
|
|
в пище |
|
|||
|
оснований |
|
|
|
(почечная |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
патология) |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гиперурикемия
(повышение концентрации урата натрия в крови выше 420 мкмоль/л.
Норма концентрации урата натрия в крови 360 – 415 мкмоль/л)
27
Патогенез подагры
|
|
|
|
|
|
|
|
пуриновые |
|
|
|
|
нуклеиновые кислоты |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
синтез пуринов |
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
нуклеотиды |
|
|
|
|
|
организма |
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
организма |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пурины пищевых |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
пурины |
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
веществ |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гиперурикемия мочевая кислота гиперурикозурия
|
отложение |
|
|
|
отложение |
|
|
кристаллов |
|
|
|
кристаллов |
|
|
урата натрия |
|
|
|
урата натрия |
|
|
в суставах, |
|
|
|
в канальцах почек, |
|
|
развитие |
|
|
|
развитие |
|
|
подагрического |
|
|
|
подагрической |
|
|
артрита, тофусов |
|
|
|
нефропатии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
28
* Классификация форм подагры по этиопатогенетическому принципу
ПЕРВИЧНАЯ ПОДАГРА:
- метаболическая (наследственная). Передающееся по наследству изменение активности некоторых ферментных систем, в результате чего нарушается пуриновый метаболизм и возникает гиперпродукция мочевой кислоты.
- почечная (ретенционная). Генетически обусловленное уменьшение экскреции мочевой кислоты почками.
ВТОРИЧНАЯ ПОДАГРА:
- Нарушение пуринового обмена и обмена мочевой кислоты, вызванное или каким-либо другим заболеванием, или возникающее в результате приёма неко-торых лекарственных препаратов, ведущих к развитию гиперурикемии (диуре-тики, салицилаты, цитостатики).
29
Клинические формы подагры
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПОДАГРА |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
острый моносуставный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
уролитиаз (образова- |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ние почечных камней |
|
|||||||
|
артрит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
из уратов - почечно- |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
каменная болезнь) |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
«тофусная» подагра |
подагрическая нефро- |
(образование «тофу- |
патия (отложение кри- |
сов» – подагрических |
сталлов урата натрия |
узлов на суставах) |
в почечной паренхиме) |
30
Изменения суставов пальцев рук при подагре
Подагрические «тофусы» указаны стрелками
31