- •Патофизиология опухолевого роста
- •Опухоль – типический патологический процесс, представляющий собой неограниченный, неконтролируемый рост клеток с преобладанием
- •ОПУХОЛИ
- •В клинической практике используется классификация по системе TNM
- •Биологические особенности опухолей.
- •1. Атипизм размножения и дифференцировки.
- •2. Морфологический атипизм опухоли.
- •3. Функциональный атипизм
- •4.Биохимический (метаболический) атипизм.
- •5. Физико-химический атипизм опухоли.
- •6. Антигенный атипизм.
- •7. Атипизм роста
- •Этиология опухолей
- •Химические экзогенные канцерогены:
- •5. Нитрозосоединения: диметилнитрозоамин, диэтилнитрозоамин.
- •Эндогенные химические канцерогены:
- •II. Теория физического канцерогенеза
- •III. Теория вирусного канцерогенеза
- •ДНК – содержащие вирусы:
- •Вирусы, выделенные при опухолях человека.
- •Мутационно-генетическая теория канцерогенеза.
- •IV. Теория онкогенов
- •Онкобелки:
- •Факторы и условия способствующие и
- •Факторы и условия способствующие и поддерживающие канцерогенез
- •Патогенез опухолей
- •2. Промоция (содействия, активация)
- •3. Прогрессия опухоли – способность в
- •Метастазирование опухоли.
- •Опухолевая болезнь возникает при
- •Влияние опухоли на
- •Опухолевая кахексия
- •Рецидивирование опухоли (повторное появление идентичной опухоли).
- •Механизмы противоопухолевой защиты
- •2. Механизмы защита против физических канцерогенов.
- •3. Механизмы защиты против биологических канцерогенов
- •II. Антитрансформационные механизмы.
- •3. к антитрансформационным механизмам следует отнести участие генов:
- •III. Антицеллюлярные механизмы – инактивация и уничтожение злокачественных клеток
- •Механизм канцерогенеза
- •Злокачественные
- •Карцинома правой груди
- •Доброкачественные
- •Гемангиома
- •СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ
Влияние опухоли на
организм
ИммунодепрессияАнемия
Тромбозы и геморрагические осложнения
Мембраноповреждающее действиеПродукция эктопических гормоновИнтоксикацияОтеки
МетастазированиеПсихоэмоциональные нарушения
Опухолевая кахексия
Опухолевая кахексия
Причины:
1. Нарушение энергетических процессов.
2. Активируется липолиз, гликогенолиз.
3. В повышенных количествах опухоль использует аминокислоты, пуриновые и пиримидиновые основания.
4. Усилен распад белков.
5.При развивающейся опухоли моноциты и макрофаги синтезируют ФНО, который блокирует липазу, что снижает утилизацию липидов.
6.Интоксикация организма продуктами распада опухоли.
Рецидивирование опухоли (повторное появление идентичной опухоли).
Причины:
1.Неполное удаление опухоли.
2.Имплантация опухолевых клеток в окружающие ткани при операциях.
3.Способствует иммунодепрессия (в результате лечения – рентген, химиотерапия).
Механизмы противоопухолевой защиты
I.Защита против канцерогенов (химических,
физических, биологических) вызывающих опухолевую трансформацию.
1.Механизмы защиты против химических канцерогенов
а) инактивация канцерогенов в микросомах клеток с помощью оксидаз и редуктаз б) образование парных соединений с активными формами
серной и глюкуроновой кислотой в) выведение канцерогенов из организма в составе желчи, кала и мочи
г) фагоцитоз канцерогенных агентов и образование против них антител д) ингибирование антиоксидантами свободных радикалов канцерогенов
2. Механизмы защита против физических канцерогенов.
Антирадикальные , антиперекисные реакции
обеспечиваются витамином Е, супероксиддисмутазой (инактивирует супероксидный радикал О2), каталазой
(расщепляет перекись водорода),
глутатионпероксидазой (расщепляет перекиси
липидов и водорода).
3. Механизмы защиты против биологических канцерогенов
а) уничтожение вирусов макрофагами
б) инактивация вирусов интерфероном
в) нейтрализация вирусов антителами.
II. Антитрансформационные механизмы.
1. Антимутационные механизмы защиты – эндо и экзонуклеазы, полимеразы, лигазы - клеточные ферменты системы репарации ДНК, устраняющие ошибки, повреждения ДНК-генов.
2.Антионкогенные механизмы защиты - наличие в генах человека генов-супрессоров, способных предотвращать злокачественную трансформацию клетки (наличие анти- онкогенов).
Выявлено более 10 антионкогенов, которые
а) предупреждают трансформацию протоонкогенов в активные онкогены
б) сохраняют постоянство генома в) тормозят пролиферацию клеток
г) индуцируют апоптоз в случаях нерепарируемых повреждений ДНК
3. к антитрансформационным механизмам следует отнести участие генов:
а) кодирующих ДНК-РНК репарирующие ферменты
б) осуществляющих контроль (полицейскую функцию) за состоянием генома -устанавливают целостность молекулы ДНК.
Для опухолевой трансформации достаточно: активации минимум 2 (двух) онкогенов и инактивации одного или нескольких антионкогенов (генов-супрессоров).
III. Антицеллюлярные механизмы – инактивация и уничтожение злокачественных клеток
1. Иммуногенные:
а) иммунные лимфоциты – Т-киллеры б) макрофаги – за счет клеточной антителозависимой
цитотоксичности (ФНО, интерферон, комплемент, лизосомальные ферменты)
в) клетками-киллерами, обладающими рецепторами к Fc фрагменту иммуноглобулинов
2. Неиммуногенные:
а) фактор некроза опухоли б) канцеролиз
в) механизмы контактного торможения г) интерферон, тормозящий развитие опухолевых клеток.
Механизм канцерогенеза
Дестабилизация генома Активация протоонкогена
Образование онкогена, синтез онкобелков, автономная |
|||
регуляция с участием онкобелков |
Повреждение |
||
Нарушение |
+ |
|
генов- |
|
супрессоров |
||
активности |
Трансформация |
|
(антионкогенов), |
репарационных |
|
||
|
нарушение или |
||
исправляющихферментов, - |
нормальной клетки в |
- |
образованияблокада |
повреждения |
опухолевую |
|
белков- |
|
|
||
ДНК и РНК |
Иммортализация |
|
репрессоров, |
|
|
сдерживающих |
|
|
- |
|
активность |
|
|
онкобелков |
Нарушение механизмов апоптоза вследствие повреждения генов программированной клеточной гибели