Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Лекции и доклады студентов / Лекция Патофизиология Опухоли И.В. 2017г..ppt
Скачиваний:
3
Добавлен:
01.04.2024
Размер:
2.98 Mб
Скачать

Влияние опухоли на

организм

ИммунодепрессияАнемия

Тромбозы и геморрагические осложнения

Мембраноповреждающее действиеПродукция эктопических гормоновИнтоксикацияОтеки

МетастазированиеПсихоэмоциональные нарушения

Опухолевая кахексия

Опухолевая кахексия

Причины:

1. Нарушение энергетических процессов.

2. Активируется липолиз, гликогенолиз.

3. В повышенных количествах опухоль использует аминокислоты, пуриновые и пиримидиновые основания.

4. Усилен распад белков.

5.При развивающейся опухоли моноциты и макрофаги синтезируют ФНО, который блокирует липазу, что снижает утилизацию липидов.

6.Интоксикация организма продуктами распада опухоли.

Рецидивирование опухоли (повторное появление идентичной опухоли).

Причины:

1.Неполное удаление опухоли.

2.Имплантация опухолевых клеток в окружающие ткани при операциях.

3.Способствует иммунодепрессия (в результате лечения – рентген, химиотерапия).

Механизмы противоопухолевой защиты

I.Защита против канцерогенов (химических,

физических, биологических) вызывающих опухолевую трансформацию.

1.Механизмы защиты против химических канцерогенов

а) инактивация канцерогенов в микросомах клеток с помощью оксидаз и редуктаз б) образование парных соединений с активными формами

серной и глюкуроновой кислотой в) выведение канцерогенов из организма в составе желчи, кала и мочи

г) фагоцитоз канцерогенных агентов и образование против них антител д) ингибирование антиоксидантами свободных радикалов канцерогенов

2. Механизмы защита против физических канцерогенов.

Антирадикальные , антиперекисные реакции

обеспечиваются витамином Е, супероксиддисмутазой (инактивирует супероксидный радикал О2), каталазой

(расщепляет перекись водорода),

глутатионпероксидазой (расщепляет перекиси

липидов и водорода).

3. Механизмы защиты против биологических канцерогенов

а) уничтожение вирусов макрофагами

б) инактивация вирусов интерфероном

в) нейтрализация вирусов антителами.

II. Антитрансформационные механизмы.

1. Антимутационные механизмы защиты – эндо и экзонуклеазы, полимеразы, лигазы - клеточные ферменты системы репарации ДНК, устраняющие ошибки, повреждения ДНК-генов.

2.Антионкогенные механизмы защиты - наличие в генах человека генов-супрессоров, способных предотвращать злокачественную трансформацию клетки (наличие анти- онкогенов).

Выявлено более 10 антионкогенов, которые

а) предупреждают трансформацию протоонкогенов в активные онкогены

б) сохраняют постоянство генома в) тормозят пролиферацию клеток

г) индуцируют апоптоз в случаях нерепарируемых повреждений ДНК

3. к антитрансформационным механизмам следует отнести участие генов:

а) кодирующих ДНК-РНК репарирующие ферменты

б) осуществляющих контроль (полицейскую функцию) за состоянием генома -устанавливают целостность молекулы ДНК.

Для опухолевой трансформации достаточно: активации минимум 2 (двух) онкогенов и инактивации одного или нескольких антионкогенов (генов-супрессоров).

III. Антицеллюлярные механизмы – инактивация и уничтожение злокачественных клеток

1. Иммуногенные:

а) иммунные лимфоциты – Т-киллеры б) макрофаги – за счет клеточной антителозависимой

цитотоксичности (ФНО, интерферон, комплемент, лизосомальные ферменты)

в) клетками-киллерами, обладающими рецепторами к Fc фрагменту иммуноглобулинов

2. Неиммуногенные:

а) фактор некроза опухоли б) канцеролиз

в) механизмы контактного торможения г) интерферон, тормозящий развитие опухолевых клеток.

Механизм канцерогенеза

Дестабилизация генома Активация протоонкогена

Образование онкогена, синтез онкобелков, автономная

регуляция с участием онкобелков

Повреждение

Нарушение

+

 

генов-

 

супрессоров

активности

Трансформация

 

(антионкогенов),

репарационных

 

 

нарушение или

исправляющихферментов, -

нормальной клетки в

-

образованияблокада

повреждения

опухолевую

 

белков-

 

 

ДНК и РНК

Иммортализация

 

репрессоров,

 

 

сдерживающих

 

-

 

активность

 

 

онкобелков

Нарушение механизмов апоптоза вследствие повреждения генов программированной клеточной гибели