- •Патофизиология углеводного обмена 2020г.
- •Этапы углеводного обмена
- •Регуляция углеводного обмена
- •I. Нарушения расщепления и всасывания углеводов:
- •II.Нарушения депонирования углеводов. II а). Причины снижения синтеза гликогена:
- •IIб). Причины усиления распада гликогена.
- •IIв). Гликогенозы
- •III. Причины, механизмы и
- •IV. Нарушения выделения глюкозы почками
- •Механизмы развития
- •Панкреатическая инсулиновая недостаточность.
- •Внепанкреатическая инсулиновая
- •Нарушение обмена веществ при недостаточности инсулина.
- •Нарушение обмена веществ при недостаточности инсулина
- •Нарушение обмена веществ при недостаточности инсулина
- •Патогенез ИЗСД
- •Патогенез ИНСД
- •Патогенез гестационного диабета обусловлен способностью плаценты вырабатывать контрисулярные гормоны (ХГТ, эстрогены,
- •Осложнения сахарного диабета
- •Механизм микроангиопатии.
- •Механизм макроангиопатии.
- •Диабет ускоряет развитие атеросклероза
Механизмы развития
гипогликемии и гипергликемии
Гипогликемия – уровень глюкозы в крови менее 3,5ммоль/л.
Гипергликемия – уровень глюкозы в крови более 5,5ммоль/л.
Постпрандиальная гликемия- уровень глюкозы в крови через 2 часа после приема пищи не более 7,5ммоль/л.
Панкреатическая инсулиновая недостаточность.
1.Панкреатит: туберкулез, сифилис и др. этиологии. Разрастание соединительной ткани «замуровывает β клетки железы»
2.Опухолевое поражение поджелудочной железы.
3.Ишемия: дисульфидные группы в молекуле инсулина переходят в сульфгидрильные – неактивный инсулин.
4.Истощение β клеток железы (алиментарным фактором, контринсулярными гормонами).
5.Нарушение пуринового обмена→ избыточное образование аллоксана→блокирование SH-групп→образование неактивного инсулина.
6.Наследственная неполноценность инсулярного аппарата.
Внепанкреатическая инсулиновая
недостаточность
1.Повышенная активность инсулиназы (гиперфункция щитовидной железы, ↑ СТГ).
2.Тяжело протекающие воспалительные процессы в организме: высокое содержание протеолитических ферментов в крови может вызывать разрушение инсулина.
3.Чрезмерно прочная связь инсулина с белками- переносчиками.
4.Образование антител к инсулину.
5.Высокое содержание в крови НЭЖК, которые снижают активность инсулина.
Нарушение обмена веществ при недостаточности инсулина.
1. Нарушение углеводного обмена: гипергликемия, глюкозурия, гиперлактатацидемия(МК больше 1,3 ммоль /л
или 16 мг/%).
Гипергликемия обусловлена:
нарушением поступления глюкозы из крови внутрь клеток (снижен синтез глюкокиназы→нет синтеза Г-6- Ф.) + снижен синтез гликогенсинтетазы→↓синтез гликогена, ↓ переход глюкозы в триглицериды..
↑ активность Г-6Ф-азы: глюкоза поступает в кровь
компенсаторным ускорением гликогенолиза
активацией глюконеогенеза
усиление секреции контринсулярных гормонов (ГК)
Нарушение обмена веществ при недостаточности инсулина
2.Нарушение жирового обмена
Контринсулярные гормоны стимулируют мобилизацию липидов –
гиперлипидемия (более 8г/л).
Снижается активность ЛП-липазы адипоцитов: ЖК не поступают в жировую ткань.
Начинает преобладать эффект глюкагона, стимулирующий кетогенез
впечени.
В норме кетоновые тела стимулируют выход инсулина, что угнетает липолиз и, соответстенно кетогенез. При СД этот механизм нарушен.
При СД в избыточном количестве образуется ацетил-КоА, однако он не утилизируется в ЦТК, а идет на синтез кетоновых тел→гиперкетонемия (более 2,5 мг/%), кетонурия и полиурия.
Избыток ацетоуксусной кислоты идет на синтез ХС-
гиперхолестеринемия (более 5,2 ммоль/л) .
Нарушение обмена веществ при недостаточности инсулина
3. Нарушение белкового обмена
1.Катаболизм белка приводит к развитию отрицательного азотистого баланса.
2.Избыточное включение а/к и ж/к в глюконеогенез приводит к накоплению избыточного количества аммиака. Аммиак инактивируется в орнитиновом цикле с образованием мочевины (гиперазотемия- более 0,87 ммоль/л), а также при связывании его с α-кетоглутаровой к-й с образованием глутамата. Недос- таточность α-КГК приводит к недостаточности ЦТК →снижение образования АТФ; избыточное накопление ацетил- КоА→избыточное образование кетоновых тел→инактивация ферментов ЦТК (пороч.круг).
Патогенез ИЗСД
Специфический фенотип антигенов HLA DR3, HLA DR4 и др. позволяет при действии разрешающих факторов (вирус паротита, краснухи и др) развиваться аутоиммунному процессу
– вырабатываются антитела к клеткам pancreas. Развитие инсулита приводит к абсолютной инсулиновой недостаточности.
Патогенез ИНСД
1.Переедание, ожирение ведут к гиперинсулинемии и последующему снижению количества рецепторов к инсулину.
2.Нарушения в 19-й хромосоме, на коротком плече которой локализован ген, ответственный за синтез рецепторов к инсулину.
Патогенез гестационного диабета обусловлен способностью плаценты вырабатывать контрисулярные гормоны (ХГТ, эстрогены,
прогестерон, плацентарный кортикотропин,
плацентарный тиреотропин).
Вторичный диабет при эндокринопатиях, как
осложнение хр. панкреатита; воздействия
лекарственных и химических веществ.
Осложнения сахарного диабета
Острые :
1.ИЗСД – кома кетоацидотическая
2.ИНСД – кома гиперосмолярная. Хронические:
1.Микро – и макроангиопатии
2.Атеросклероз