6 курс / Эндокринология / Десинхронозы_гипофизарно_тиреоидной_и_гипофизарно_надпочечниковой
.pdfчто соответствовало наиболее далеко отстоящим друг от друга акрофазам
(23ч 53 мин – у одного обследуемого и 01 ч 33 мин – у другого). Тем не менее, показатели индивидуальных хронограмм лиц контрольной группы,
соответствовали групповым характеристикам (Табл. 13).
Хотя по мнению большинства исследователей суточных колебаний общего Т3 в крови не существует, мы считаем, что есть все основания утверждать о наличии ритмичности в выработке гормона. Анализ суточных концентраций трийодтиронина у здоровых лиц выявил наличие акрофазы в
01 ч 17 мин, а батифазы в дневные часы (13, 14 ч). Мезор трийодтиронина
составил 2,15±0,033 нмоль/л. Сравнение циркадианных ритмов Т3 у лиц противоположного пола не выявило значимой разницы показателей. У двух женщин забор крови на исследование осуществлялся во время mensis, но и
это не выявило достоверной разницы с показателями остальных лиц
контрольной группы [43, 251, 182, 240]. При анализе хронограмм различных возрастных групп отмечено снижение среднесуточного уровня гормона с возрастом (от 2,30± 0,048 нмоль/л в группе 18-29 лет до 2,01±0,019 нмоль/л в
группе 60 лет и старше), что |
свидетельствует о развитии в процессе |
||
старения |
гомеостатической недостаточности периферического типа. |
||
Следует |
подчеркнуть, что все |
показатели мезора |
соответствовали |
показателям нормального содержания трийодтиронина в крови. Параллельно увеличению возраста снижается и амплитуда ритма: в группах 18-29 и 30-39
лет она составила 0,52 нмоль/л и 0,60 нмоль/л соответственно, в то время как в старшей возрастной группе достигла лишь 0,35 нмоль/л, что может быть
связано со снижением активации |
и мобилизации защитных свойств |
организма. Какой либо зависимости |
расположения акрофаз от возраста не |
найдено. Косинорограммы различных групп зарегистрировали колебания акрофазы здоровых людей от 00 ч 15 мин (4049 лет) до 02 ч 02 мин (18-29
лет), что скорее может быть объяснено индивидуальными хронотипами
(Табл. 15).
51
|
|
|
|
Таблица 15 |
Циркадианная организация Т3 |
в различных возрастных группах |
|||
|
|
|
|
|
|
МЕЗОР |
|
АМПЛИТУДА |
АКРОФАЗА |
Т3 |
(доверительный |
|
(доверительный |
(доверительный |
|
интервал) |
|
интервал) |
интервал) |
|
|
|
|
(ч, мин) |
18-29 лет |
2,30* |
|
0,52 |
2,02 |
|
(2,27-2,33) |
|
(0,28-0,76) |
(1,05-2,58) |
30-39 лет |
2,25* |
|
0,60 |
1,56 |
|
(2,08-2,42) |
|
(0,32-0,88) |
(1,02-2,49) |
40-49 лет |
2,10* |
|
0,40 |
0,15 |
|
(1,93-2,27) |
|
(0,22-0,59) |
(0,08-0,21) |
50-59 лет |
2,05* |
|
0,39 |
1,31 |
|
(1,92-2,18) |
|
(0,21-0,57) |
(0,49-2,13) |
60 и > лет |
2,01* |
|
0,35 |
1,33 |
|
(1,98-2,04) |
|
(0,19-0,52) |
(0,50-2,15) |
Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при |
||||||
Р=95%, * – р=0,01 (критерий Краскелла-Уоллеса) |
|
|||||
Суточные кривые концентрации трийодтиронина у лиц контрольной |
||||||
группы изображены на рисунке 4 |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Рисунок 4 |
|
Циркадианные ритмы Т3 |
у здоровых лиц |
||||
. |
|
|
|
|
|
|
3,0 |
|
|
|
|
|
|
2,5 |
|
|
|
|
|
|
2,0 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синусоида- |
1,5 |
|
|
|
|
|
Женщины |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синусоида- |
1,0 |
|
|
|
|
|
Мужчины |
|
|
|
|
|
|
|
0,5 |
|
|
|
|
|
|
0,0 |
|
|
|
|
|
|
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
|
|
|
|
52 |
|
|
При изучении данного вопроса нам встретились различные источники,
свидетельствующие, как о снижении концентрации ТТГ при старении [11, 127], так и об увеличении уровня гормона с возрастом [65, 67, 68]. Согласно нашим данным по мере увеличения возраста концентрация в крови трийодтиронина – основного супрессора ТТГ, – снижается. В связи с чем,
можно говорить о развитии в процессе старения периферического типа гомеостатической недостаточности, что согласно механизму отрицательной обратной связи приводит к повышению уровня тиреотропного гормона гипофиза. Хотя тиреоидные гормоны являются основным регулятором секреции тиреотропина, уровень ТТГ в крови может зависеть и от действия других факторов. Так ингибирующее влияние на секрецию тиреотропина оказывает дофамин, уровень которого в головном мозге с возрастом снижается. Возможно, что возрастная динамика ТТГ в крови объясняется и этим фактором.
Изучение циркадианных ритмов Т4 у здоровых людей показало наличие доверительного интервала акрофазы в утренние часы – от 03 ч 14 мин до 08 ч 46 мин, а батифазы – от 16 до 20 ч (Рис. 5).
|
|
|
|
|
|
Рисунок 5 |
|
Циркадианные ритмы Т4 |
у здоровых лиц |
||||
160 |
|
|
|
|
|
|
140 |
|
|
|
|
|
|
120 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
синусоида- |
|
|
|
|
|
Женщины |
|
|
|
|
|
|
|
|
80 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
синусоида- |
60 |
|
|
|
|
|
Мужчины |
40 |
|
|
|
|
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
|
|
|
|
53 |
|
|
Мезор тироксина в контрольной группе составил 119,21± 1,10 нмоль/л.
Амплитуда ритма и ее доверительный интервал зарегистрированы следующие –16,59 нмоль/л (8,93-24,25 нмоль/л). Сколько-нибудь значимой разницы в параметрах околосуточного ритма мужчин и женщин, как и в различных возрастных группах нами не установлено.
Исследование суточных концентраций кортизола в крови у здоровых людей подтвердило наличие циркадианного ритма с акрофазой в утренние часы (8 ч 36 мин) и батифазой в поздние вечерние и ночные часы (21 ч) (Табл. 16). Мезор контрольной группы составил 343,978 ± 3,735 нмоль/л.
Циркадианные изменения глюкокортикоидной функции надпочечников не зависели от пола человека, а суточная ритмичность секреции кортизола у женщин в различные фазы менструального цикла существенно не менялась.
Таблица 16
Циркадианная организация кортизола в различных возрастных
группах
|
МЕЗОР |
АМПЛИТУДА |
АКРОФАЗА |
Кортизол |
(доверительный |
(доверительный |
(доверительный |
|
интервал) |
интервал) |
интервал) |
|
|
|
(ч, мин) |
18-29 лет |
324,15* |
76,80 |
8,30 |
|
(287,37-360,93) |
(41,32-112,28) |
(4,34-12,25) |
|
|
|
|
30-39 лет |
336,88* |
91,41 |
9,01 |
|
(311,30-362,45) |
(49,18-133,64) |
(4,51-13,11) |
40-49 лет |
346,88* |
90,18 |
9,00 |
|
(320,23-373,52) |
(48,52-131,85) |
(4,50-13,09) |
50-59 лет |
355,0* |
79,93 |
8,30 |
|
(333,66-376,34) |
(43,0-116,86) |
(4,35-12,26) |
60 и > лет |
366,88* |
63,29 |
8,55 |
|
(345,06-388,69) |
(34,05-92,52) |
(4,48-13,02) |
Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, * – р=0,0008(критерий Краскелла-Уоллеса)
По мнению некоторых авторов [39] характер суточной секреции
кортизола является достаточно устойчивым и мало изменяется в возрастных
54
группах. Однако по нашим данным среднесуточный уровень кортизола независимо от пола обследуемых характеризовался повышением показателей по мере старения (в возрасте 18-29 лет мезор составил 324,15 ± 4,504
нмоль/л, а в 60 лет и старше он достиг 366,88 ± 6,070 нмоль/л). Амплитуда циркадианного ритма кортизола, наоборот, имела склонность к снижению,
что происходило преимущественно за счет повышения минимального уровня гормона в вечерние часы (Табл. 16). Это, по мнению некоторых авторов,
может являться одной из причин нарушений сна у пожилых людей [259, 260].
Доверительный интервал акрофазы ритма кортизола не имел значительных колебаний в различных возрастных группах и охватывал временной промежуток от 4 ч 34 мин до 13 ч 02 мин. Циркадианные ритмы кортизола у здоровых людей представлены на рисунке 6.
|
|
|
|
|
|
Рисунок 6 |
Циркадианные ритмы кортизола у здоровых лиц |
||||||
450 |
|
|
|
|
|
|
400 |
|
|
|
|
|
|
350 |
|
|
|
|
|
|
300 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
250 |
|
|
|
|
|
синусоида- |
|
|
|
|
|
Женщины |
|
|
|
|
|
|
|
|
200 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
синусоида- |
|
|
|
|
|
|
|
|
150 |
|
|
|
|
|
Мужчины |
|
|
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
|
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
|
|
|
|
55 |
|
|
2.3 Суточные хронограммы тиреоидного гомеостата и кортизола у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести
Разнообразие функций и путей регуляции эндокринной системы человека обусловливают сложность ее временной организации. Частотная характеристика колебаний функции различных звеньев эндокринной системы разнообразна, каждый тип осцилляций имеет собственное физиологическое значение, однако, ведущим ритмом в функционировании организма является циркадианный. Несмотря на общую схожесть хроноструктуры функции различных эндокринных систем, каждая из них имеет свои специфические черты. Различные патологические процессы могут привести к нарушению ритма функционирования гормональной регуляции, в то же время десинхронизация механизмов эндокринных функций может послужить пусковым моментом в развитии заболевания и занять немаловажное место в его патогенезе. В связи с чем, настоящее исследование посвящено изучению особенностей циркадианных ритмов гипофизарно-тиреоидной системы при бронхиальной астме различной степени тяжести.
Группа с легким течением бронхиальной астмы представлена 11
больными, 8 из которых – женщины, 3 – мужчины. У большинства пациентов отмечена смешанная форма БА (7 человек), у оставшегося меньшинства зарегистрирована в равной мере аллергическая и неаллергическая формы. В группе больных БАЛТ средняя продолжительность заболевания составила 2 года. Данные рентгенологического, бронхоскопического и инструментального обследования не имели существенного отклонения от нормы. При поступлении в стационар приступы удушья были единичными,
кратковременными, быстро купировались противоастматическими ингаляционными препаратами.
При исследовании функции щитовидной железы у всех больных,
включенных в группу БАЛТ, отмечено повышение функциональной
56
активности гипофизарно-тиреоидной системы, что нашло отражение в увеличении содержания ТТГ (3,42±0,16 мЕд/л) и Т3 (2,43±0,054 нмоль/л)
относительно показателей контрольной группы (Табл. 17).
Таблица 17
Циркадианная организация тиреоидного гомеостата и кортизола
у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести в фазу
обострения
Показатели |
|
МЕЗОР |
АМПЛИТУДА |
АКРОФАЗА |
|
|
|
|
(доверительный |
(доверительный |
(доверительный |
|
|
|
интервал) |
интервал) |
интервал) |
|
|
|
|
|
(ч, мин) |
|
|
1 |
3,42 |
0,49 |
23,56 |
|
|
|
(3,37-3,47) |
(0,26-0,72) |
(23,54-23,58) |
ТТГ(мЕд/л) |
|
2 |
3,20 |
0,46 |
23,59 |
|
|
|
(3,15-3,25) |
(0,25-0,68) |
(23,58-23,59) |
|
|
1 |
2,43* |
0,44 |
1,19 |
|
|
|
(2,32-2,55) |
(0,24-0,65) |
(0,43-1,56) |
Т3 (нмоль/л) |
|
2 |
2,15 |
0,44 |
1,17 |
|
|
|
(2,06-2,25) |
(0,24-0,64) |
(0,41-1,52) |
|
|
1 |
120,45 |
14,03 |
5,53 |
|
|
|
(119,42-121,48) |
(7,55-20,52) |
(3,10-8,35) |
Т4 (нмоль/л) |
|
2 |
119,21 |
16,59 |
6,00 |
|
|
|
(118,81-119,60) |
(8,93-24,25) |
(3,14-8,46) |
|
|
1 |
392,27* |
81,77 |
8,28 |
Кортизол |
|
|
(371,92-412,63) |
(43,99-119,55) |
(4,33-12,22) |
(нмоль/л) |
|
2 |
343,98 |
83,99 |
8,36 |
|
|
|
(316,72-371,23) |
(45,19-122,80) |
(4,38-12,35) |
Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%; 1 – больные БАЛТ, 2 – здоровые; *– р<0,05(критерий Манна-Уитни)
Прирост Т4 в сравнении со здоровыми людьми был не значительным
(120,45±1,38 нмоль/л). Данные изменения можно объяснить активацией симпатико-адреналовой системы, приемом адреномиметиков, а также повышением дейодинации тироксина на периферии.
Изучение суточной динамики концентрации тиреотропного гормона гипофиза в различных возрастных группах (Табл. 18) выявило тенденцию к
57
повышению уровня гормона с увеличением возраста (от 2,77± 0,025 в группе
18-29 лет до 4,32± 0,17 у 60-летних и старше) (хотя р=0,059), а также снижение амплитуды ритма (до 0,21 мЕд/л в старшей возрастной группе).
Таким образом, возрастная динамика ТТГ, отмеченная в контрольной группе,
сохранялась и у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести.
Таблица 18
Циркадианная организация ТТГ в различных возрастных группах у больных БАЛТ в фазу обострения
|
МЕЗОР |
АМПЛИТУДА |
АКРОФАЗА |
ТТГ |
(доверительный |
(доверительный |
(доверительный |
|
интервал) |
интервал) |
интервал) |
|
|
|
(ч, мин) |
18-29 лет |
2,77* |
0,42 |
0,19 |
|
(2,57-2,97) |
(0,22-0,61) |
(0,10-0,27) |
30-39 лет |
3,29* |
0,75 |
23,51 |
|
(3,17-3,40) |
(0,40-1,10) |
(23,47-23,55) |
40-49 лет |
3,65* |
0,50 |
23,46 |
|
(3,53-3,78) |
(0,27-0,73) |
(23,40-23,53) |
50-59 лет |
4,12* |
0,21 |
1,10 |
|
(4,09-4,16) |
(0,11-0,31) |
(0,37-1,42) |
60 и > лет |
4,32* |
0,21 |
1,10 |
|
(4,29-4,36) |
(0,11-0,31) |
(0,37-1,42) |
Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, * – р=0,059 (критерий Краскелла-Уоллеса)
Суточные кривые концентрации тиреотропного гормона гипофиза у
больных бронхиальной астмой легкого течения изображены на рисунке 7.
4,5 |
|
|
|
|
|
|
4,0 |
|
|
|
|
|
|
3,5 |
|
|
|
|
|
|
3,0 |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
|
|
2,5 |
|
|
|
|
|
синусоида- |
2,0 |
|
|
|
|
|
обострение |
|
|
|
|
|
Средняя |
|
1,5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синусоида- |
|
|
|
|
|
|
|
|
1,0 |
|
|
|
|
|
ремиссия |
0,5 |
|
|
|
|
|
|
0,0 |
|
|
|
|
|
|
0 |
5 |
10 |
15 |
20 |
25 |
30 |
|
|
|
|
58 |
|
|
При изучении суточных концентраций трийодтиронина в группе больных БАЛТ выявлено наличие акрофазы в 01 ч 19 мин, а батифазы в дневные часы (13, 14 ч). Мезор трийодтиронина составил 2,43±0,054 нмоль/л (Табл.17). Значимой разницы показателей гормона у мужчин и женщин не установлено. Анализ хронограмм различных возрастных групп показал, как и у здоровых людей, снижение среднесуточного уровня гормона с возрастом
(от 2,54 ±0,06 нмоль/л в группе 18-29 лет до 2,22±0,05 нмоль/л в группе 60
лет и старше), хотя значимых различий значений в группах согласно критерию Краскелла-Уоллеса не выявлено (р>0,05). Если в контрольной группе параллельно увеличению возраста снижается и амплитуда ритма, то у больных бронхиальной астмой легкой степени тяжести обнаруживалась динамика содержания гормона, характеризующаяся волнообразным изменением амплитуды ритма в зависимости от возраста (Табл. 19).
Таблица 19
Циркадианная организация Т3 в различных возрастных группах у больных БАЛТ в фазу обострения
|
МЕЗОР |
АМПЛИТУДА |
АКРОФАЗА |
Т3 |
(доверительный |
(доверительный |
(доверительный |
|
интервал) |
интервал) |
интервал) |
|
|
|
(ч, мин) |
18-29 лет |
2,54* |
0,32 |
1,23 |
|
(2,47-2,62) |
(0,17-0,47) |
(0,45-2,01) |
30-39 лет |
2,48* |
0,52 |
2,17 |
|
(2,34-2,62) |
(0,28-0,76) |
(1,14-3,21) |
40-49 лет |
2,40* |
0,48 |
0,13 |
|
(2,19-2,61) |
(0,26-0,70) |
(0,07-0,19) |
50-59 лет |
2,27* |
0,60 |
0,18 |
|
(1,90-2,65) |
(0,32-0,88) |
(0,10-0,27) |
60 и > лет |
2,22* |
0,38 |
1,29 |
|
(2,18-2,27) |
(0,20-0,55) |
(0,48-2,09) |
Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, * –р=0,12 (критерий Краскелла-Уоллеса)
59
Суточные ритмы Т3 |
в группе больных БАЛТ представлены на рисунке 8. |
||
|
|
|
Рисунок 8 |
Циркадианные ритмы Т3 |
у больных БАЛТ |
||
3,5 |
|
|
|
3,0 |
|
|
|
2,5 |
|
|
|
2,0 |
|
|
Средняя |
|
|
синусоида- |
|
|
|
|
|
1,5 |
|
|
обострение |
|
|
Средняя |
|
|
|
|
|
1,0 |
|
|
синусоида- |
0,5 |
|
|
ремиссия |
|
|
|
|
0,0 |
|
|
|
0 |
10 |
20 |
30 |
Анализ циркадианных ритмов Т4 |
у больных бронхиальной астмой |
||
легкой степени тяжести показал наличие доверительного интервала акрофазы |
|||
в утренние часы – от 03 ч 10 мин до 08 ч 35 мин, а батифазы – от 16 до 20 ч, |
|||
что соответствует значениям контрольной группы (рис. 9). |
|||
|
|
|
Рисунок 9 |
|
Циркадианные ритмы Т4 |
у больных БАЛТ |
|
160 |
|
|
|
140 |
|
|
|
120 |
|
|
|
100 |
|
|
Средняя |
80 |
|
|
синусоида- |
|
|
обострение |
|
|
|
|
|
60 |
|
|
Средняя |
|
|
|
|
40 |
|
|
синусоида- |
|
|
ремиссия |
|
20 |
|
|
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
0 |
10 |
20 |
30 |
|
|
60 |
|