- •Оглавление
- •Глава 17. Гипотензивные средства..........................................................
- •Глава 18. Диуретики..................................................................................
- •Глава 19. Противоатеросклеротические средства..................................
- •Глава 20. Средства, влияющие на функции органов пищеварения.........
- •Глава 26. Противоаллергические средства
- •Глава 27. Средства, влияющие на иммунные процессы.......................
- •Глава 28. Антисептики..............................................................................
- •Глава 29. Противобактериальные средства.............................................
- •Глава 30. Противогрибковые средства....................................................
- •Глава 31. Противовирусные средства......................................................
- •Глава 32. Противопротозойные средства................................................
- •Глава 33. Противогельминтные (противоглистные) средства..............
- •Глава 34. Противобластомные (противоопухолевые) средства...........
- •Глава 35. Взаимодействие лекарственных веществ.............................
- •Глава 36. Основные принципы терапии отравлений лекарственными средствами
- •Глава 17. Гипотензивные средства
- •III. Блокаторы кальциевых каналов.
- •V. Диуретики.
- •17.1. Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы
- •17.2. Миотропные гипотензивные средства
- •17.3. Блокаторы кальциевых каналов
- •17.4. Средства, снижающие активность системы ренин-ангиотензин
- •17.4.1. Средства, уменьшающие секрецию ренина
- •17.4.2. Ингибиторы апф
- •17.4.3. Ингибиторы вазопептидаз
- •17.4.4. Блокаторы ат1-рецепторов
- •17.5. Диуретики
- •17.6. Комбинированное применение антигипертензивных средств
- •17.7. Средства, применяемые при гипертензивных кризах
- •Глава 18. Диуретики
- •18.1. Средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев
- •18.2. Калийсберегающие диуретики
- •18.3. Осмотические диуретики
- •Глава 19. Противоатеросклеротические средства
- •2) Антиоксиданты.
- •19.1. Средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов (гиполипидемические средства)
- •19.2. Антиоксиданты
- •Глава 20. Средства, влияющие на функции органов пищеварения
- •20.1. Средства, влияющие на аппетит
- •20.1.1. Средства, повышающие аппетит
- •20.1.2. Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства)
- •20.2. Средства, применяемые при язвенной болезни
- •20.2.1. Средства, уменьшающие секрецию хлористоводородной кислоты
- •20.2.2. Антацидные средства
- •20.2.3. Гастропротекторы
- •20.2.4. Противомикробные средства, действующие на Helicobacter pylori
- •20.3. Гастрокинетики
- •20. 4. Противорвотные средства
- •20.5. Желчегонные средства
- •20.6.Средства, влияющие на моторику кишечника
- •20.6.1. Средства, снижающие моторику кишечника
- •20.6.2. Средства, стимулирующие моторику кишечника
- •20.6.2.1 Слабительные средства
- •Глава 21. Средства, влияющие на миометрий
- •21.1. Средства, повышающие ритмические сокращения и тонус миометрия
- •21. 2. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
- •21.3. Средства, снижающие ритмические сокращения и тонус миометрия
- •Глава 22. Средства, влияющие на систему крови
- •22. 1. Средства, влияющие на кроветворение
- •22.1.1. Стимуляторы эритропоэза
- •22.1.2. Стимуляторы лейкопоэза
- •22.1.3.Средства, угнетающие лейкопоэз
- •22.2. Средства, влияющие на тромбообразование
- •22.2.1. Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов
- •22.2.1.1. Антиагреганты
- •22.2.2. Средства, влияющие на свертывание крови
- •22.2.2.1. Средства, повышающие свертывание крови
- •22.2.2.2. Средства, снижающие свертывание крови (антикоагулянты)
- •22.2.3. Средства, влияющие на фибринолиз
- •22.2.3.1. Фибринолитические средства
- •22.2.3.2. Антифибринолитические средства
- •Глава 23. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
- •23.1. Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса
- •23.1.1. Препараты гормонов передней доли гипофиза
- •23.1.2. Препараты гормонов гипоталамуса
- •23.1.3. Препараты гормонов задней доли гипофиза
- •23.2. Препараты гормонов щитовидной железы Антитиреоидные средства
- •23.2.1. Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы
- •23.2.2. Антитиреоидные средства
- •23.2.3.Препараты гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы
- •23.3. Препарат гормона паращитовидных желез
- •23.4. Препараты гормонов поджелудочной железы
- •23.4.1. Препараты инсулина и синтетические гипогликемические средства
- •23.4.1.1. Препараты инсулина
- •23.4.1.2. Синтетические гипогликемические средства
- •23.4.2. Глюкагон
- •23.5. Препараты стероидных гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов
- •23.5.1. Препараты гормонов коры надпочечников
- •23.5.1. 1. Минералокортикоиды
- •23.5.1.2.Глюкокортикоиды
- •23.5.2. Препараты половых гормонов, их синтетических
- •23.5.2.1. Препараты женских половых гормонов
- •23.5.2.2. Пероральные контрацептивные средства (противозачаточные средства для назначения внутрь)
- •23.5.2.3. Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)
- •23.5.2.4. Анаболические стероиды
- •Глава 24. Витаминные препараты
- •1) Препараты водорастворимых витаминов,
- •2) Препараты жирорастворимых витаминов.
- •24.1. Препараты водорастворимых витаминов
- •24.2. Препараты жирорастворимых витаминов
- •Глава 25. Противовоспалительные средства
- •Препараты 5-аминосалициловой кислоты
- •25.3. Глюкокортикоиды
- •25.4. Медленно действующие противоревматоидные средства
- •25.5. Противоподагрические средства
- •Глава 26. Противоаллергические средства
- •3) Глюкокортикоиды;
- •26.1. Антигистаминные средства, блокирующие н1-рецепторы
- •26.2. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток
- •26.3. Глюкокортикоиды
- •26.4. Симптоматические противоаллергические средства
- •Глава 27. Средства, влияющие на иммунные процессы
- •27.1. Иммуносупрессоры (иммунодепрессанты)
- •2) Глюкокортикоиды;
- •27.1.1. Цитостатики
- •27.1.2. Глюкокортикоиды
- •27.1.3. Средства, ингибирующие экспрессию или действие интерлейкина-2
- •27.1.5. Препараты моноклональных антител
- •27.2. Иммуностимуляторы
- •28.2. Соединения ароматического ряда (группа фенола)
- •28.3. Соединения алифатического ряда
- •28.4. Красители
- •28.5. Окислители
- •28.6. Производные нитрофурана
- •28.7. Кислоты и щелочи
- •28.8. Соли металлов
- •28.9. Детергенты
- •Глава 29. Противобактериальные средства
- •29.1. Антибиотики
- •29.1.1. Антибиотики, нарушающие клеточную стенку бактерий
- •29.1.1.1. Бета-лактамные антибиотики
- •29.1.1.1.1. Пенициллины
- •29.1.1.1.2. Цефалоспорины
- •29.1.1.1.3. Карбапенемы
- •29.1.1.1.4. Монобактамы
- •29.1.1.2. Гликопептидные антибиотики
- •29.1.1.3. Циклосерин
- •29.1.1.4. Баиитрацин
- •29.1.2. Антибиотики, нарушающие синтез белков
- •29.1.2.1. Аминогликозиды
- •29.1.2.2. Тетрациклины
- •29.1.2.3. Хлорамфеникол (левомицетин)
- •29.1.2.4. Макролиды
- •29.1.2.5. Линкозамиды
- •29.1.3. Средства, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны
- •29.1.3.1. Полимиксины
- •29.1.4. Средства, нарушающие синтез рнк
- •29.1.5. Побочное действие антибиотиков
- •29.2. Синтетические противобактериальные средства
- •29.2.1. Средства, нарушающие обмен фолиевой кислоты
- •29.2.1.1. Сульфаниламиды
- •29.2.1.2. Производные диаминопиримидина
- •29.2.1.3. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом
- •29.2.2. Фторхинолоны
- •29.2.3. Производные нитроимидазола
- •29.2.4. Производные 8-оксихинолина
- •29.2.5. Нитрофураны
- •29.2.6. Производные хиноксалина
- •29.2.7. Оксазолидиноны
- •29.3. Противотуберкулезные средства
- •Глава 30. Противогрибковые средства
- •30.1. Антибиотики
- •30.2. Синтетические противогрибковые средства
- •30.2.1. Антиметаболиты
- •30.2.2. Азолы
- •30.2.3. Аллиламины
- •30.2.4. Разные противогрибковые средства
- •Глава 31. Противовирусные средства
- •31.1. Иммунизация
- •31.2. Средства, нарушающие проникновение вирусов в клетки
- •31.3. Аналоги нуклеотидов (аномальные нуклеотиды)
- •31.4. Ингибиторы нейраминидаз
- •31.5. Средства, применяемые при спиДе
- •31.6. Препараты интерферонов
- •Глава 32. Противопротозойные средства
- •32.1. Противомалярийные средства
- •32.2. Противоамебные средства
- •Глава 33. Противогельминтные (противоглистные) средства
- •33.1. Средства, применяемые при кишечных нематодозах
- •33.2. Средства, применяемые при кишечных цестодозах
- •Глава 34. Противобластомные (противоопухолевые) средства
- •34.2. Гормональные препараты
- •34.3. Ферментные препараты
- •34.4. Препараты цитокинов
- •Глава 35. Взаимодействие лекарственных веществ
- •35.1. Фармакокинетическое взаимодействие
- •35.2. Фармакодинамическое взаимодействие
- •35.3. Смешанное взаимодействие
- •35.4. Химическое и физико-химическое взаимодействие (антидотизм)
- •35.5. Особые варианты взаимодействия лекарственных веществ
- •35.6. Взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми продуктами
- •36.2. Инактивация всосавшегося яда
- •36. 3. Нейтрализация фармакологического действия яда
- •36.4. Ускоренное выведение яда
- •36. 5. Симптоматическая терапия
- •III. Общая рецептура
- •1. Рецепт
- •2. Твердые лекарственные формы (таблетки, драже, порошки)
- •1) Таблетки
- •2) Драже
- •3) Порошки
- •3. Жидкие лекарственные формы (растворы, суспензии, эмульсии, настои, отвары, настойки, экстракты жидкие, новогаленовы препараты, микстуры, линименты)
- •1) Растворы
- •2) Суспензии
- •3) Эмульсии
- •4) Настои и отвары
- •5) Галеновы препараты - настойки и экстракты
- •6) Новогаленовы препараты
- •7) Микстуры
- •8) Линименты
- •9) Разные жидкие лекарственные формы
- •4. Мягкие лекарственные формы (мази, пасты, суппозитории)
- •1) Мази
- •2) Пасты
- •3) Суппозитории
- •5. Лекарственные формы для инъекций
- •6. Лекарственные аэрозоли
2) Антиоксиданты.
19.1. Средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов (гиполипидемические средства)
Эти средства применяют при повышенном уровне атерогенных
I липопротеинов в плазме крови, т.е. при гиперлипопротеинемиях. Различают первичные и вторичные гиперлипопротеинемии. Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими наруше-г ниями и обычно встречаются у всех членов семьи (семейные гиперлипопротеинемии). Одной из самых тяжелых форм является семейная моногенная гиперхолестеринемия, связанная с отсутствием гена, ответственного за синтез рецепторов ЛПНП.
Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.), а также при постоянном применении некоторых лекарственных веществ (тиазидные диуретики, β-aдpeнoблoκaтopы, перораль-ные контрацептивные средства и др.). В каждом случае спектр атерогенных липопротеинов различен. В то же время для унификации выделяют следующие типы гиперлипопротеинемии:
I - ХМ
Па -ЛПНП
II b - ЛПНП + ЛПОНП
III -ЛППП
IV - ЛПОНП
V - ХМ + ЛПОНП
Из средств, снижающих уровень атерогенных липопротеинов, выделяют:
1) статины (ингибиторы 3-гидрокси-З-метилглутарил-коэнзима А редуктазы),
2) секвестранты желчных кислот,
3) никотиновую кислоту (ниацин),
4) фибраты (производные фиброевой кислоты).
1. Статины
Статины — ловастатин (мевакор), симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин нарушают начальный этап синтеза холестерина в печени (ингибируют З-гидрокси-3-метилглутарил-коэизима А редуктазу). Это ведет к снижению уровня холестерина в печени.
Для получения необходимого холестерина гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается.
При применении статинов могут умеренно снижаться уровни ЛПОНП и ЛППП и несколько повышаться уровень ЛПВП.
Статины — наиболее эффективные гиполипидемические средства. При систематическом применении могут снижать уровень холестерина ЛПНП на 40%. Применяются в основном при IIа типе гиперлипопротеинемии. Назначают их внутрь 1 раз в сутки на ночь, так как ночью активируется синтез холестерина.
Побочные эффекты статинов: тошнота, диарея, головная боль, нарушения функции печени, кожные высыпания. Характерный побочный эффект — миопатия (связана с повышением в крови креа-тинфосфокиназы). Миопатия проявляется болями в мышцах конечностей (миалгии), особенно при напряжении мышц. В редких случаях возможен рабдомиолиз. Статины нельзя комбинировать с фибрата-ми, которые также вызывают сходную миопатию.
2. Секвестранты желчных кислот
Колестирамин, колестипол — анионообменные смолы, которые при назначении внутрь связывают (секвестрируют) желчные кислоты в кишечнике.
Желчные кислоты образуются в печени из холестерина, выделяются с желчью в двенадцатиперстную кишку, участвуют в эмульгировании липидов, необходимом для их всасывания, а затем 98% желчных кислот реабсорбируются в кишечнике и вновь поступают в печень.
При связывании желчных кислот в кишечнике нарушается их ре-абсорбция. В качестве реакции на это увеличивается образование желчных кислот в печени из холестерина. Кроме того, из-за связывания желчных кислот нарушается всасывание пищевого холестерина (рис. 50).
Все это ведет к снижению уровня холестерина в печени. В ответ на это в гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При этом уровни ЛПОНП и ЛППП (предшественники ЛПНП) временно повышаются.
Колестирамин и колестипол применяют при Па типе гиперли-попротеинемии. Назначают внутрь в виде порошка, разведенного в воде или соках, по 4,0-5,0 г 2-3 раза в сутки.
При применении секвестрантов желчных кислот уровень холестерина ЛПНП снижается в среднем на 20%. Так как механизм их действия имеет сходство с действием статинов, эти лекарственные средства часто комбинируют. При комбинировании секвестрантов желчных кислот и статинов уровень холестерина ЛПНП может снижаться на 60%.
Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот: тошнота, констипация, метеоризм, нарушение всасывания в кишечнике лекарственных средств (другие препараты следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после секвестрантов желчных кислот).
3. Никотиновая кислота (ниацин)
Никотиновая кислота оказывает выраженное_противоатероскле-ротическое действие лишь в больших дозах — 1,5—3 г в сутки. Это действие не связано с витаминной активностью никотиновой кислоты (никотинамид не обладает гиполипидемическими свойствами).
Никотиновая кислота ингибирует триглицеридлипазу в жировых клетках и таким образом уменьшает образование жирных кислот из триглицеридов. Уменьшается поступление жирных кислот в печень, снижается образование триглицеридов в печени, нарушается синтез ЛПОНП (на 55% состоят из триглицеридов). Кроме того, никотиновая кислота оказывает непосредственное угнетающее влияние на синтез ЛПОНП и их выход из печени. В связи с этим в плазме крови снижаются уровни ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП. Уровень ЛПВП никотиновая кислота повышает (снижает катаболизм ЛПВП).
Никотиновую кислоту можно применять при II—V типах гиперли-попротеинемии. Однако в связи с выраженными побочными эффектами ее применяют в основном при lIb типе гиперлипопротеинемии.
Побочные эффекты никотиновой кислоты: гиперемия кожи лица, рук (связана с образованием простагландина 12; может быть уменьшена предварительным приемом ацетилсалициловой кислоты), кожный зуд, сердечные аритмии, гипотензия, нарушение целостности эпителия желудка, тошнота, рвота, диарея, нарушения функции печени, миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), снижение толерантности к глюкозе, гиперурикемия.
Никотиновая кислота противопоказана при сахарном диабете, подагре, язвенной болезни, нарушениях функции печени.
Кроме никотиновой кислоты, при гиперлипопротеинемии применяют производное никотиновой кислоты аципимокс, у которого побочные эффекты выражены в меньшей степени.
4. Фибраты
Фибраты (производные фиброевой кислоты) стимулируют липо-протеинлипазу и таким образом ускоряют превращение ЛПОНП в ЛППП; ускоряется также катаболизм ЛППП - содержание ЛПОНП и ЛППП в плазме крови снижается. Уровень ЛПНП может несколько снижаться, но может и повышаться (табл. 10).
Первым препаратом этой группы был клофибрат (мисклерон). Однако в настоящее время клофибрат применяют редко в связи с побочными эффектами, В частности, возможны образование камней в желчном пузыре, аритмии, диарея, боли в животе.
Гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат назначают внутрь систематически в основном при III и IV типах гиперлипопротеинемии.
Побочные эффекты выражены в меньшей степени, чем у клофибра-та. Могут быть тошнота, анорексия (нарушение аппетита), миопатия (повышение уровня креатинфосфокиназы), нарушения функции печени. Фибраты нельзя комбинировать со статинами; при этом усиливаются проявления миопатии и повышается вероятность рабдомиолиза.