- •1. Определение активности препарата биологическими методами
- •2. Общие принципы расчетов
- •Объединение результатов двух и более биологических испытаний одного и того же препарата проводят согласно разделу 5 «Объединение результатов независимых определений биологической активности».
- •3. Биологические испытания, основанные на количественном ответе
- •3.1. Обработка результатов двухдозовой рандомизированной постановки (биологическая активность гонадотропина хорионического)
- •3.2. Обработка результатов трехдозовой рандомизированной постановки (биологическая активность гонадотропина хорионического)
- •3.3. Обработка результатов двухдозовой постановки методом случайных блоков (биологическая активность окситоцина на петушке)
- •3.4. Обработка результатов двухдозовой постановки методом латинского квадрата (биологическая активность окситоцина на изолированном органе)
- •3.5. Обработка результатов трехдозовой постановки методом латинского квадрата (биологическая активность антибиотиков методом диффузии в агар в чашках Петри)
- •3.6. Обработка результатов двойного перекреста (биологическая активность инсулина методом а и в)
- •Таким образом, биологическая активность испытуемого препарата равна 40,1 ед/мл. Ее доверительные границы составляют 101,5240–101,6830, т. Е. 33,4–48,2 ед/мл.
- •3.7. Статистическая обработка результатов испытания на гистамин
- •Испытуемый препарат u
- •4. Биологические испытания, основанные на альтернативном ответе
- •4.1. Оценка и сравнение пороговых доз при их прямом определении
- •4.1.1. Обработка результатов оценки активности испытуемого препарата по сравнению со стандартным образцом на кошках
- •Определение биологической активности сердечных гликозидов на кошках по сравнению со стандартным образцом (пример 5)
- •4.2. Оценка биологической активности испытуемого препарата при косвенном определении эффективных доз (оценка еd50)
- •4.2.1. Определение средней смертельной дозы (лд50)
- •Учет результатов опыта (яд гюрзы)
- •4.3. Сравнение лд50 двух испытуемых препаратов
- •Перевод процентов в пробиты и перевод пробитов в весовые коэффициенты w см. Таблицу V и VIII в приложениях.
- •Таким образом, биологическая активность испытуемого препарата равна 40,2 ед/мл. Ее доверительные границы составляют 101,4716–101,7377, т. Е. 29,6–54,7 ед/мл.
- •4.5. Качественное сравнение испытуемых препаратов
- •5. Объединение результатов независимых определений биологической активности
- •Приложения
- •Критические значения контрольного критерия q (р, n)
- •Критические значения критерия Фишера
Приложения
Таблица I
Критические значения контрольного критерия q (р, n)
n |
Q |
||
P = 90 % |
P = 95 % |
P = 99 % |
|
3 |
0,89 |
0,94 |
0,99 |
4 |
0,68 |
0,77 |
0,89 |
5 |
0,56 |
0,64 |
0,76 |
6 |
0,48 |
0,56 |
0,70 |
7 |
0,43 |
0,51 |
0,64 |
8 |
040 |
0,48 |
0,58 |
9 |
0,38 |
0,46 |
0,55 |
Таблица II
Критические значения критерия Стьюдента
f |
Доверительная вероятность |
f |
Доверительная вероятность |
||||
P = 95 % |
P = 99 % |
P = 99,9 % |
P = 95 % |
P = 99 % |
P = 99,9 % |
||
1 |
12,71 |
63,60 |
|
21 |
2,08 |
2,83 |
3,82 |
2 |
4,30 |
9,93 |
31,60 |
22 |
2,07 |
2,82 |
3,79 |
3 |
3,18 |
5,84 |
12,94 |
23 |
2,07 |
2,81 |
3,77 |
4 |
2,78 |
4,60 |
8,61 |
24 |
2,06 |
2,80 |
3,75 |
5 |
2,57 |
4,03 |
6,86 |
25 |
2,06 |
2,79 |
3,73 |
6 |
2,45 |
3,71 |
5,96 |
26 |
2,06 |
2,78 |
3,71 |
7 |
2,37 |
3,50 |
5,41 |
27 |
2,05 |
2,77 |
3,69 |
8 |
2,31 |
3,36 |
5,04 |
28 |
2,05 |
2,76 |
3,67 |
9 |
2,26 |
3,25 |
4,78 |
29 |
2,04 |
2,76 |
3,66 |
10 |
2,23 |
3,17 |
4,59 |
30 |
2,04 |
2,75 |
3,65 |
11 |
2,20 |
3,11 |
4,44 |
40 |
2,02 |
2,70 |
3,55 |
12 |
2,18 |
3,06 |
4,32 |
50 |
2,01 |
2,68 |
3,50 |
13 |
2,16 |
3,01 |
4,22 |
60 |
2,00 |
2,66 |
3,46 |
14 |
2,15 |
2,98 |
4,14 |
80 |
1,99 |
2,64 |
3,42 |
15 |
2,13 |
2,95 |
4,07 |
100 |
1,98 |
2,63 |
3,39 |
16 |
2,12 |
2,92 |
4,02 |
120 |
1,98 |
2,62 |
3,37 |
17 |
2,11 |
2,90 |
3,97 |
200 |
1,97 |
2,60 |
3,34 |
18 |
2,10 |
2,88 |
3,92 |
500 |
1,96 |
2,59 |
3,31 |
19 |
2,09 |
2,86 |
3,88 |
∞ |
1,96 |
2,58 |
3,29 |
20 |
2,09 |
2,85 |
3,85 |
|
|
|
|
f |
p = 0,05 |
p = 0,01 |
p = 0,001 |
f |
p = 0,05 |
p = 0,01 |
p = 0,001 |
Уровень значимости |
Уровень значимости |
при P = 95 %;
при P = 99 %.
Таблица III