К лассификация холиномиметиков (хм)

1. Прямого типа действия Непосредственно взаимодействуют с постсинаптическими рецепторами, вызывая их стимуляцию М,Н – ХМ Ацетилхолина-Сl Карбахолин М-ХМ Пилокарпина г/хлорид Ацеклидин Н-ХМ Цитизин (Цититон) Лобелин

2. Непрямого типа действия (антихолинэстеразные средства) МН-ХМ - обратимого действия Физостигмин Неостигмин (прозерин) Пиридостигмин (калимин) Дистигмин (убретид) Амбеноний (окзазин) Галантамин - необратимого действия Армин

М,Н – холиномиметики прямого типа действия.

АХ и его аналоги.

ФД: за счет прямого возбуждающего действия на М и Н – ХР наблюдаются эффекты характерные для ПСНС: брадикардия, понижение АД, усиление сокращения бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, расслабление сфинктеров, увеличивается секреция различных желез; сужается зрачок,понижение внутриглазного давления, глаз устанавливается на близкую точку видения.

В интактном организме влияние АХ на Н-ХР маскируется стимуляцией М-ХР. При блокаде М-ХР: полвышается АД за счет стимуляции надпочечников и симпатических ганглиев, облегчение нервно-мышечной передачи.

Т.к. АХ имеет N+, то в ЦНС не проходит.

ФК: АХ при приеме внутрь быстро разрушается п/к, в/м – слабое действие; в/в – сильное кратковременное действие.

В медицинской практике не используется.

Карбахолин – синтетическое вещество, не разрушается АХЭ, оказывает более сильное и продолжительное действие.

ПК: «Карбахол» - 0,5-1% раствор глазные капли, глаукома.

М – ХОЛИНОМИМЕТИКИ.

М – ХМ оказывают прямое стимулирующее действие на М – ХР. Наибольшей избирательностью к М – ХР обладает МУСКАРИН. В качестве лек. средства не используется из-за высокой токсичности.

Пилокарпин – алкалоид из листьев растений рода пилокарпус. Оказывает влияние на секрецию, сердце, гладкую мускулатуру, мышцы глаза аналогичное парасимпатической системы. Особенно сильно влияет на секрецию желез. В связи с высокой токсичностью резорбтивное действие пилокарпина не используется.

ПК: местно, в офтальмологии для лечения открытоугольной формы глаукомы.

Ф.в.: гл. капли 1%, 2% р-р 2-4 раза в день, гл. пленки 1 раз в день.

Действие пилокарпина на глаза:

1. При стимуляции М – ХР круговой мышцы зрачка наблюдается его сужение (миоз )

2. В результате миоза создаются благоприятные условия для оттока жидкости из передней камеры глаза через спец. каналы, при этом понижается внутриглазное давление.

3. При возбуждении М – ХР ресничной мышцы глаза, она сокращается, что приводит к расслаблению цинновой связки и увеличению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на ближайшую точку видения = спазм аккомодации.

Р есничная

мышца

М-Хр

х русталик

фокус

циннновая

связка

ПИЛОКАРПИН

НОРМА

4. Улучшает трофику тканей глаза.

Ацеклидин – синтетический препарат, менее токсичен, чем пилокарпин. Используют местно и резорбтивно: у него преобладает действие на гладкую мускулатуру.

ПК: послеоперационные атонии ЖКТ и мочевого пузыря; глаукома.

Ф.в.: амп., п/к;

ПбД: слюнотечение, потливость, диарея, головные боли, жжение а глазах, раздражение конъюнктивы.

ППК: бронхиальная астма, органические заболевания сердца, гиперкинезы.

Н – ХОЛИНОМИМЕТИКИ.

Никотин – наиболее избирательно возбуждает Н – ХР терапевтической ценности не представляет. Оказывает прямое стимулирующее влияние на Н – ХР постсинаптической мембраны, вызывая ее деполезизацию. Обладает двух фазным действием: малые дозы возбуждают рецепторы; а очень большие – угнетают.

Н – ХР ганглиев более чувствительны к никотину, чем Н – ХР скелетных мышц.

Фармакологические эффекты: малые дозы

• Рефлекторное возбуждение дыхания и сосудодвигательного центра (Н – ХР каротидного клубочка).

• Выделение адреналина из мозгового вещества надпочечников, ↑ АД, ↑ ЧСС.

• Возбуждение ганглиев – эффекты парасимпатической системы (↓ЧСС, тошнота, ↑ моторики кишечника, ↑ секреция …).

• Облегчение нервно-мышечной передачи

• ЦНС – возбуждение (↑ секрецию АДГ).

Острое отравление: большие дозы

Гиперсаливация, тошнота, рвота, понос, брадикардия → тахикардия. ↑ АД, отдышка → угнетение дыхания, зрачки расширены потом сужены, нарушение слуха, зрения, судороги.

Смерть от паралича дыхания.

Помощь: поддержание дыхание.

ФК: никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожи, метаболизм происходит в печени, почках, легких. Эмбриотоксичен, выделяется с молоком матери.

Медицинское значение Н-ХМ ограниченно.

Алкалоиды ЛОБЕЛИН, ЦИТИЗИН (цетитон 0,15% р-р) – являются дыхательными аналептиками рефлекторного типа. Возбуждая Н-ХР каротидного клубочка, они вызывают сильное, но кратковременное возбуждение дыхательного центра (2-5 мин)

Могут ↑ АД за счет стимуляции симпатических ганглиев и надпочечников (лобелин). Цититон сильнее на дыхание.

ПК: рефлекторная остановка дыхания при отравлении морфином, барбитуратами. СО₂, НСN во время операций, травм, утопления, асфиксии ….

ФВ: ампулы в/в

Препараты облегчающие отвыкания от курения:

Назначают курсами по схеме с уменьшением дозы чтоб снизить абстиненцию.

Раньше:

1. «ТАБЕКС» - табл., на основе цитизина. Взаимодействует с теми же рецепторами, но менее токсичен.

Сегодня – препараты, содержащие никотин в микродозах.

2. НИКОРЕТТЕ – жевательные резинки (воспаления во рту).

3. НИКОТИНЕЛЛ - ТДТС

Препараты 1-3 – симптоматическая терапия; эффективность = 10-13%

4. ВАРЕНИКЛИН (чампикс) – агонист-антагонист никотиновых рецепторов.

#

Никотиновая зависимость = болезнь.

Подход должен быть комплексный:

1. желание человека. Каждая последующая попытка более удачна (как правило)

2. а) медикаментозное лечение

б) немедикаментозное лечение (иглотерапия …)

в) психотерапия (условный рефлекс …)

М,Н – холиномиметики непрямого типа действия.