3 курс / Фармакология / Диссертация_Шаталова_О_В_Сравнительная_клинико_экономическая_оценка
.pdf
|
|
|
|
|
111 |
|
|
|
|
|
|
Отмендчав енциятся |
|
|
измененииструктурыкол честв |
|
|
а |
|||
закупаемыхантикоагулянтовпрямодействия.В2015.структурепотребления |
|
|
|
|
|
|
||||
появилисьНОАК |
– ривароксабан,составив23,3 |
|
DDD/100к |
-дней идабигатран |
||||||
этексилат,невошседшийгмент |
|
DU-90%. |
|
|
|
|
|
|||
|
Показатели DDD варфарина(45,9 |
DDD/100к -дней)свидетельствует отом, |
||||||||
чтоназначесреддознварфаринаесуточыбылименьшеые |
|
|
|
|
|
|
|
условной |
||
единицыпотребления 1 DDD (1 DDD=7,5мг ). |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица3.5. |
|
Объемпотрлекарственныхблениясредств,влияющнагемостазпрТГВ,их |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
2015г( |
n=200) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
№ |
|
МНН |
|
АТСкод |
DDD |
Ед.измер |
|
NDDD |
|
NDDD/100 |
|
|
|
|
|
|
ения |
|
|
|
к-дней |
|
|
|
|
|
АКПД |
|
|
|
|
|
1 |
Гепнатриярин |
|
B01AB01 |
10 |
ME |
|
1320 |
|
74,1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
Эноксапарин |
|
B01AB05 |
2 |
МЕ |
|
640 |
|
35,9 |
|
|
|
натрия |
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
Ривароксабан |
|
B01AF01 |
20 |
мг |
|
415,5 |
|
23,3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
Дабигатрана |
|
B01AE07 |
0,3 |
г |
|
160,53 |
|
9,01 |
|
|
|
этексилат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АВК |
|
|
|
|
|
3 |
|
Варфарин |
|
B01AB03 |
7,5 |
мг |
|
817,5 |
|
45,9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Антиагреганты |
|
|
|
|||
4 |
Ацетилсалициловая |
B01AB06 |
1 |
таблетка |
|
875 |
|
49,12 |
||
|
|
кислота |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Такимобр,занализирузомпериодвремениотмечаетсяый |
|
|
|
|
|
|
|||
положительнвструктуреаяденция |
|
|
|
назначения |
потребления |
|||||
антикоагулянтныхлекарственныхсре |
|
|
дств.Появлениенафармацевтическом |
|
|
|||||
рынкеНОАКопределивозмождальусовершенствованиянейшегость |
|
|
|
|
|
|
||||
антитромботическойер |
апии.П ослерегистрацииНОАКв |
РФ(2013 |
|
- 2015гг.), |
||||||
данныелекарственныепр |
епараакназначаютсяивноыусловияхстационара |
|
|
|
||||||
согласнорекомендациямпдиагностикелечению |
|
|
|
|
|
|
|
венозных |
||
тромбоэмболическихосложнений |
(2015год) |
ивсоотвеинстпоствиирукцей |
|
|
112 |
медицпри.менениюнскому |
Улучшпрофильбезопасностинный |
|
НОАК,отсу |
тствиенеобходимосвлабораторноммониНОАКоринге |
|
способствовалитендувеканциичественногонии |
ик оличестуровняенного |
|
примененияданнойгруппылекарственныхсредств2015 |
году. |
|
3Фармакоэпидемиологический.3. анализ
объемарозничныхпродажпероральныхантикоагулянтов
региональномуровне.
Фармацевтическийрынокявляесисобращенисяемой |
|
|
ялекарственных |
|
средствииздм лдназначенияйцинск,котораяуд говлетворяетпотребности |
|
|
||
населенияввыздоровленииподдездоровьяжанииаспределяет |
|
|
|
|
лекасредстваственнаосноверыконкуренцииыечнойсучетомих |
|
|
|
|
социальнойзначим |
ости. |
|
|
|
Фармацевтический рынокРоссиивходитдесятку |
крупнейших |
|||
фармацевтическихрынков |
мира.Поито2012годаРоссияамзаняламесто7. |
|
||
Объемфар |
ацевтическогорынка |
|
Россиив2012годусоставил921млрд.руб. |
|
ценахконечн |
огопотребления,чтона12%большечемпоказател |
|
ь2011года.По |
|
темпамростаРоссияпокатретьезначениеыва. т |
|
|
Объем фармацевтического |
|
рынкаРоссиив2015годудостиг1млрд.рублей259,чтона9,3%вышечем |
|
|
|
|
годомранее( |
http://www.dsm.ru ). |
|
|
|
Объемрозничныхпродажв |
|
денежномвыражении |
вРоссии АТС-группы[B] |
|
подгруппы [B01]Антикоагулянты»« |
в 2012и 2015гг.составил389085651 |
|||
3754555692рублей |
соответственнорисунок( 3Таким.13)образом,отмечается. |
|
||
припрактичесоствдесятиразмере. киратном
113
Рис. 3.13 . Объёмрозничныхпродаж |
вРФлекарственныхсредств |
АТС-группы[B] |
||||
|
подгруппы[B01] |
«Ан тикоагулянты»в20122015гг. |
|
|
||
|
|
(вденежномвыражении,рублей) |
|
|
|
|
Впервуюочередь,этосвязанотем,чтонарыноквышлипринципиально |
|
|
|
|||
новыелекарственнпрепараты:ингибиторые |
|
Xa факторасвертыкровиания |
- |
|||
ривапиксабанроксабан,такжеингибитор |
|
|
IIa фактора – |
дабигатрана |
||
этексилат. |
|
|
|
|
|
|
НадолюНОАКриварокс( ,дабигапикс)приходитсябанбан |
|
|
|
|
||
большийприобъемаростзничныхпродаж,составляяприэтом3267284128 |
|
|
|
|||
рублей. |
|
|
|
|
|
|
Учито,чтоывая |
|
2015годусновноевлияниенараз |
|
витие |
||
фармацевтическогорынкаоказы |
валаобщая |
экономическаяситувстране, ция |
|
|||
именно |
продолжившаясядевальвация |
|
национальной |
валюты, |
необходимо |
|
отметить,чторынантикпр дажпоказываетагулянтовзнач |
|
|
ительныйприрост |
|||
нетольковд |
енеж,ноивнатуральномвыражении. |
|
|
|
||
Объемрынка |
вРФлекарственныхсредств |
АТС-группы[B] |
подгруппы |
|||
[B01]Антикоагулянты»« |
в2012и2015гг.в |
натуральномвыражении |
составило |
|||
2031662и3734921 |
упаксоответственновки(+18,3 |
8%)Объемрозничных. продаж |
|
|||
пероральныхантикоагулянтовРФпредставленнарисунке3натуральном.14 (
выражении - количествоупаковок).
114
Рис. 3.14 . Объёмрозничныхпродаж |
вРФ АТС-груподгруппы[B] [B01] |
«Ант икоагулянты»в2012и2015гг. |
(количест упаковок) |
Нарегиональнуровне.Волгоград( ) 2015посравнениюмду2012г. (рисунокотмечает3.15)приро(+28,54%)сбъемапродажтяпероральных антикоагулянтовнатуральномвыражении(292368354упаковок).
Рис. 3.15 . Объёмрозничныхпрода |
ж вг.Волгограде АТС-груподгруппы[B] [B01] |
|
«Антикоа»в20122015г.гулянты |
(количествоупаковок) |
|
В2012г.надолюНОАК |
- дабривагатпришлосьоксабана425 |
|
упаковокотобщегоколичес(5,1%)Апиксабаннатвамомеот. ещебылт |
|
|
зарегистрировнтерриан РФ.Структурапопероральныходажии |
|
|
антикоагулянтовпредставленарисункеОснов3.16.закторнимаетой |
|
|
варфарин,составляя85%сегмента,фениндион |
– 9,7%,аценокумарол |
-0,1%. |
115
Рис. 3.16 |
. Структупродажпероантикоагулянральных |
тов в2012г.г(.Волгоград) |
В2015годутмечаетсяростбъемапродажантикоагулянтовпрямого |
|
|
непрямдействия.НаоНОАКлюгодабигат( ,риваапиксабанроксабан) |
|
|
приходитсяуже12129упаковок.Посравнению2012годомприростсоставил |
|
|
11704упаков |
ки. |
|
Рис. 3.17 |
. Структупродажпероантикоагулянтовральных |
|
в2015г.г(.Волгоград) |
|
||
В2015г.былопр дано |
29236 упаковок,средикоторых49,8%пришлосьна |
|
||||
варфарин, 22 |
% - дабигатранаэтексилат, 19,34% |
|
- наривароксабан, 8, |
7% - на |
||
фениндион, 0,09 |
% |
- наапиксабан. |
Отмендчаентся |
циякувеличениюдоли |
|
|
НОАКс |
5,1%в2012 |
г. до41 ,34%в2015 |
г. (рисунок3.17). |
|
|
|
|
|
|
116 |
|
|
Объемрозничныхпродаж |
|
|
пероральныхантикоагулянтовпрямого |
|
|
инепрямогодействия2012 |
. вденежномвыражениисоставил1463521,435 |
|
|||
рублей,приэ |
томнадолюварфаринапришлось47,9%,дабигатранаэтексилат |
|
|
– |
|
31,56%,рив |
ароксабана - 17,65%,фениндиона |
|
– 2,77%иаценокумарола |
- 0,08%. |
|
В 2015г.розничныйрынпрвыроскдаж |
|
|
29510564,09 рублей,структура |
||
которогопредставленаследующимоб: ивазом |
|
|
роксабан - 47,98%,дабигатрана |
||
этексилат - 44,9%,варфарин |
- 6,14%,фен |
индион - 0,79%,апиксабан |
- 0,17%. |
||
Продаж |
ценокумарола в 2015г.небыл |
о. |
|
|
|
Рис. 3.18 |
. Объёмрозничныхпродаж |
|
пероральныхантикоагулянтов |
вг.Волгограде |
|
|
в2012и2015гг. |
(вденежном выражении,рублей) |
|
|
|
Такимобраз,объепр мтражаетдаждоступностьмедицинской |
|
|
|
|
|
помощидляш слрнаокихевснабжение, елениялекарственнымисредствами |
|
|
|
|
|
стационаров,такжекомпетентностьврачейприназнданногоклассачении |
|
|
|
|
|
препаратов.Полученныеданные |
|
свидетельствуютозначительномросте |
|
|
|
объемарозничныхпродажпероральантикоагулянтов,какуровнеыхРФ,так |
|
|
|
|
|
ирегиональнуровне.Неотметитьбходимо,чтоприрообусловлензат |
|
|
|
|
|
счетобъема |
продажНОАКривароксапиксабан( ,дабигатран |
|
)иАВК |
- |
|
варфаринаифениндионакаквденежном,таквнатуральномвыражении |
|
. |
|
||
117
ГЛАВА4. РЕЗУЛЬСИСТЕМАТИЧЕСКОГООБЗОРААТЫ
ЭФФЕКТИВНОСТИ БЕЗОПАСНОСТИ
НОВЫХПЕРОРАЛЬНЫХ НТИКОАГУЛЯНТОВ
Всоответствииконцепцдоказательмедицинаучейноый |
|
|
|
|
|
||
обоснованнымип |
ризнаютсярезуклиническихьтатыисследований |
|
(РКИ) |
, |
|||
которыепров |
еденынаосновепринциповклиническойэпидемиологии, |
|
|
|
|||
позволяющихсвестикминимумукаксистематичес,такслучайныеошибки. е |
|
|
|
|
|
||
Золотымстандартомизучения |
|
|
сравнительной эффективности |
|
|||
безопасностиразличныхмеди |
цинскихтехнологийявляются |
РКИ соценкойи |
|
||||
интеграциейрезультат.Этовсвоючере,позвсдоьелбобщающийяетать |
|
|
|
|
|
||
вывод - мета-анализ. |
|
|
|
|
|
||
Преимущество мета-анализа заключаетсявтом,чторезультатыРКИ |
|
||||||
позволяют увеличитьстатисти |
ческуюмощность |
|
исследования,следовательно, |
|
|||
точность оценкиэффектаанализируемвмешательства.Этоп зволяетблеего |
|
|
|
|
|||
точно,чемприанализекаждогоотдельновзятогонебклиническогольшого |
|
|
|
|
|
||
исследовандля,опредкатбольныхгории, которыхтьприменимы |
|
|
|
|
|
||
полученныерезул |
|
ьтаты. |
|
|
|
|
|
Выполненпоискключесло,анвиаымлиз |
|
|
|
количессинтезвенный |
|
||
первичныхданныхсцельюполсученияммстатистическихрныхпоказ |
|
|
|
ателей |
|||
доказательнбазыэффективностибезновыхйпасностипероральных |
|
|
|
|
|
||
антикоагулянтовпритромбозе |
|
глубокихвен. |
|
|
|
||
Проанализировано1746систематическихобзоров |
|
|
|
поназваниямрезюме |
|
||
дляисключстатей,одннеониязткачноосящихсяпредметуобзора |
|
|
|
.Витоге, |
|
||
послезнакомлениясназваан ,исключеноиемотациейиздальнейшейраб ты |
|
|
|
|
|
||
1537работ. |
Оставшиесяпубликации |
(209обзоров) |
изучалисьполностьюдля |
|
|||
отборанеобходимыхисследований |
|
(рисунок4.1) |
. |
|
|
||
|
|
118 |
Всоответствкритериями |
включенияисключения,анализа |
|
были сключенывсеиссл,неотносящиесядованиякфармакотерапииВТЭО |
||
(n=194)Из.оставшихся |
15РКИ,котсоответствовалирыезапросу |
|
(антикоагултерапи,В,Т,ЭОТЭЛАГВ,ястанттерапияндартная |
|
|
НМГ/варфарин, |
ОАК),исключиссл: едованияны |
|
•посвящпродленнойт рапииВТЭОнные;
•исследование II фазы;
• |
исследов,гдепрепсравнениярат |
|
- ксимелагатран; |
• |
исследования,где |
препсравнениярат |
эдоксабаннезарегистрирован( на |
|
территорииРФ); |
|
|
Потенциальнорелевантныеисследования, выявленныенасоотвекритериямствие ,
n=1746
РКИ,подвергнутыеболеетщательной оценке, n=209
РКИ,соотвезапрост(стверапияующие ВТЭОновымипероральными
антикоагулянтами), n=15
РКИ,включенныемета |
-анализ, |
|
n=5 |
|
|
Исключенныеобзоры
(несоответству ющие) , n= 1537
иссл,нотносящиесядованияк
фармакотерапииВ ТЭО, n=194
РКИ,исключе |
нныеизмета |
-анализа, |
n=10: |
||
3 |
– продлелечениеВТЭОное |
|
; |
|
|
4 |
– исследованиеII |
фазы; |
|
|
|
2 |
– препсрксимелагатранвнениярат |
|
; |
||
1 |
– препсрэдоксабанвнениярат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рис. 4.1 . Блок-схема PRISMA дляданногоисследования
|
|
119 |
|
|
В итоге, |
длявыполнения |
количественногосинтезаданных( |
|
мета- |
анализа) включено5 |
рандомизиконтисследованийролируемыхванных( |
|
РКИ),в |
|
которыхоценивалиэффективностьбезопасность |
|
выхпе |
роральных |
|
антикоагулянтов (ривароксапиксабана,даб гатрана) |
|
дляпрофилактики |
||
леченияВТЭО: |
|
|
|
|
1.EINSTEIN-DVT (Oral Direct Factor Xa Inhibitor Rivaroxaban in Patients With Acute Symptomatic Deep Vein Thrombosis);
2.EINSTEIN-PE (Oral Direct Factor Xa Inhibitor Rivaroxaban in Patients With Acute Symptomatic Pulmonary Embolism);
3.RE-COVER (Dabigatran versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism);
4.RE-COVER II (Dabigatran Etexilate versus Warfarin for 6 m Treatment for Acute Symptomatic Venous Thromboembolism);
5.AMPLIFY (Apixaban for the Initial Management of Pulmonary Embolism and Deep-Vein Thrombosis as First-Line Therapy).
Подизайнудваисследования(EINSTEIN |
-DVTи EINSTEIN |
-PE)были |
|
открытыми,атри(RE |
-COVER, RE-COVERиAMPLIFY)II |
– двойныеслепые.В |
|
дальн,примейшемтодолоценкеэтучитывалосьгической. |
|
|
|
ВовсехисследоНОАКриварокс( ,дабигнияхэтаксилатбантрана |
|
|
|
апиксабан)сравнивались |
состандартной |
терапиейВТЭО |
|
(эноксап/варф). арин |
|
|
|
EINSTEIN-DVT (Oral Direct Factor Xa Inhibitor Rivaroxaban in Patients With
Acute Symptomatic Deep Vein Thrombosis) - многоцентровоерандомизированное
открытисследованиеслепойоценкой,управляемоепособытиям, |
|
|
предпринимсцельюдоказательства,чтом емоенотерапияривароксабаномне |
|
|
уступает стандартной |
терапииупациентовострымТГВ |
(The EINSTEIN |
Investigators, 2010). |
|
|
Уровеньдоказательности: |
IIA. |
|
Дизайн:проспективоткрытоеактивнымко тролемое рандомизированноемногоцентровмеждунарисследование. дное
|
120 |
Количествопациентов: 3449. |
|
Периоднаблюдения: 3,месяцев6,. 12 |
|
Покприменениюазаниепрепарата:леч |
ениеостроглубокихмбозаго |
венипрофилактикарецидивавенознойтромбоэмболии. |
|
Критоцэффективностинкрии:вкачпествервичнойконето нойки |
|
эффективноскомбинацияпринятаТГВ,фатнефатальнойТЭЛА.В |
|
качествевторичнойконеэфнойки |
фективносбылипр:общаянятиы |
смертность,сосудисобыострый( коронарныйияыесиндром,ишемический |
|
инсульт,транзиторнишемическаяатакаилисистемнаяэмболия),также общаяклиническаявыгода,состоящаяизпервичнойконе нойки эффективности сочетаниисбольшимкровотечением.
Безопасность:вкач ствервичной/вторичнойконе нойки |
|
безобылипрасностиняты |
– комбинацияизмассивклизнаиыхческиимых |
небольшихкровотечений. |
|
EINSTEIN-PE (Oral Direct Factor Xa Inhibitor Rivaroxaban in Patients With
Acute Symptomatic Pulmonary Embolism) - многоцентровоерандомизированное
открытисследованиеслепойоценкой,управляемоепособытиям, |
|
|
|
|
предпринимаемоесцельюдоказательства,чтом нотерапияривароксабаномне |
|
|||
уступает стандартной терапииу |
пациентов остройТЭЛА,какимевшиеТГВс |
|||
клиническимипроявл,такибезнегониями |
|
(The |
EINSTEIN-PE Investigators., |
|
2012). |
|
|
|
|
Уровеньдоказательности: |
|
|
IIA. |
|
Дизайн:проспективоткрытоеактивнымко тролемое |
|
|
|
|
рандомизированноемногоцентровмеждунариссл одное |
едование. |
|||
Количествопациентов: |
|
4833. |
|
|
Периоднаблюдения: 3,месяцев6,. 12 |
|
|
|
|
Покпримененазаниепрепарата:лечениеТЭЛАпрофилактикаю |
|
|||
рецидивавенознойтромбоэмболии. |
|
|
|
|
Критоцэффективностинкрии:вкачпествервичнойконето нойки |
|
|
|
|
эффективностиприня |
тпоказательрецсидивовмптомвенозной |
|
||