- •10.2.1. Трихлорэтилен
- •10.2.2. Хлороформ и хлоральгидрат
- •10.2.3. Четыреххлористый углерод
- •10.2.4. Дихлорэтан
- •10.3. Альдегиды и кетоны
- •10.3.2. Ацетон
- •10.4. Спирты
- •10.4.1. Метиловый спирт
- •10.4.2. Этиловый спирт
- •3. ОБЪЕКТЫ ХИМИКО–ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
- •4. ОБЪЕКТЫ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА
- •5. ТИПЫ КЛАССИФИКАЦИЙ ТОКСИЧНЫХ ВЕЩЕСТВ
- •Первая группа включает органические соединения, изолируемые путем дистилляции с водяным паром.
- •6. О КОРРРЕЛЯЦИИ «СТРУКТУРА - ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ»
- •Механизм действия и патогенез поражения
- •10.2.1. Трихлорэтилен
- •Методы определения
- •10.2.2. Хлороформ и хлоральгидрат
- •10.2.3. Четыреххлористый углерод
- •Качественное обнаружение
- •10.2.4. Дихлорэтан
- •10.3. Альдегиды и кетоны
- •Качественное обнаружение
- •10.3.2. Ацетон
- •Качественное определение
- •10.4. Спирты
- •10.4.1. Метиловый спирт
- •10.4.2. Этиловый спирт
- •Качественное и количественное определение
RCN |
H2O |
RCONH2 |
H2O |
||
|
|
|
RCOOH+ NH3 |
||
нитрилгидрaтаза |
|
||||
|
|
амидаза |
Либо с использованием одного фермента – нитрилазы:
|
2 H O |
|
|
RCN |
2 |
RCOOH+ NH3 |
|
нитрила |
|||
|
|
10.2. Ядовитые галогенпроизводные
10.2.1. Трихлорэтилен
Трихлорэтилен применяют для обезжиривании парами и холодной очистки готовых металлических деталей. Он используется как растворитель для активных ингредиентов инсектицидов и фунгицидов, восков, жиров, смол и масел; как анестезирующее средство в медицинской и зубоврачебной практике, а так же как экстрагент для эфирных масел из специй и кофеина из кофе. Трихлорэтилен незаменим в качестве растворителя в типографских красках, клеях, масленых и других лаках, пятновыводителях, средствах для чистки меха и ковров, дезинфекторах и косметических очищающих жидкостях. Также оп применяется как агент, обрывающий цепь, в производстве поливинилхлорида и как промежуточный продукт, в производстве пентахлорэтана.
Трихлорэтилен обнаруживают в почвах и осадках вблизи мест его производства, выявляют в поверхностных, дождевых и питьевой водах, в воздухе (он разрушает озоновый слой), в морских организмах (беспозвоночных, в мышцах рыб, яйцах морских птиц, жире тюленей). Его присутствие обнаруживают и в пище (в молотом кофе, в эфирных маслах специй).
Всасывание трихлорэтилена у млекопитающих может происходить при его вдыхании, попадании через рот и (или) кожные покровы. Проникает в кровь, а оттуда попадает в жировые ткани. Следы трихлорэтилена обнаружены в крови плода.
Метаболизм трихлорэтилена протекает в печени. Он осуществляется системой оксидаз и зависит от цитохрома P-450 (схема 2). Обнаружено четыре основных метаболита: трихлорэтанол, трихлоруксусная кислота, 2- оксиацетилэтаноламин и щавелевая кислота.
30
Cl |
Cl |
C |
C |
H |
Cl |
H 2 O
O H
Cl C
H
O
C
H
O
C
O H
C Cl
Cl
-HCl
O
C
Cl
окислeниe
O
C
H O O H
щавeлeвая кислота
o 2 |
|
|
O |
C l |
2 |
C H |
|
C O C l |
|
|
|
|
|||||||
N A D P H |
Cl |
|
Cl |
|
|
|
|||
C |
|
C |
дихлорацeтил |
||||||
|
|
|
|
|
хлорид |
|
|||
|
|
|
|
|
|
P 4 5 0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
-HCl |
H |
2 O |
||
H |
Cl |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
трихлорэтилeноксид |
|
|
|
|
C l2 C H |
|
|
C O O H |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
-3HCl |
фосфатидил |
|
|
|
|
|
|
дихлоруксусная |
|||||
этаноламина |
|
|
|
|
|
|
кислота |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
O |
O |
|
|
C l |
3 C - C H O |
o 2 |
C l 3 C - C O O H |
||||||
C |
C |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
трихлоруксусная |
|||||||
H |
N H - C H 2 - C H 2 - O - фосфатидил |
|
|
H 2 |
|
кислота |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
C l3 |
C - C H 2 O H |
|
|
|
|
|
||
|
O |
|
|
трихлорэтанол |
|
C O 2 |
+ C l3 C H |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
H O - C H 2 |
C |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
N H - C H 2 C H 2 - O H |
|
|
глюкуронилтрансфeраза |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
2-оксиацeтилэтаноламин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
C l 3 |
C - C H 2 - O - глюкуронид |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
глюкуронид |
|
|
|
|
|
трихлорэтанола
Схема 3. Путь метаболизма трихлорэтилена у млекопитающих.
Методы определения
Колориметрическое: трихлорэтилен обрабатывают пиримидином в щелочной среде, а затем определяют степень поглощения при 535 или 470нм (чувствительность 1 мг/кг). Данным методом определяют и другие алифатические галоген производные.
Инфракрасная спектроскопия: применяют УФ - спектроскопию
(чувствительность не менее чем 0.5 мкг/л).
Газожидкостная хроматография - особенно с масс-
спектрометрической приставкой с аргонно-ионизационным или пламенноионизационным детекторами (чувствительность порядка 10 нг). В тканях и жидкостях человека и животных обнаружение основано на определение его метаболитов.
Схема метаболизма может измениться под воздействием лекарственных средств. Трихлорэтилен проявляет острую токсичность, которая увеличивается с присутствием этанола, четыреххлористого углерода, углеводов. Обнаружено его канцерогенное влияние на крыс и мышей, поражает центральную нервную систему человека, раздражает кожу и глаза.
10.2.2. Хлороформ и хлоральгидрат
Хлороформ – бесцветная, прозрачная, подвижная и легколетучая жидкость. Со спиртом, эфиром бензином смешивается во всех отношениях.
Хлоральгидрат (1,1-диокси-2,2,2 – трихлорэтан) – бесцветные кристаллы с острым запахом. Легко растворяется в воде, спирте, эфире, хлороформе.
Хлороформ является хорошим растворителем эфиров, лаков, некоторых алкалоидов, поэтому имеет большое промышленное применение. Хлоральгидрат используется в медицине в качестве быстродействующего снотворного средства. Хлороформ и хлоральгидрат являются наркотиками, вначале возбуждают, а затем парализуют центральную нервную систему. Конечными продуктами метаболизма хлороформа являются НCl и СO2. Основные метаболиты хлоральгидрата в организме человека следующие: СCl3CH2OH – трихлорэтанол, возможно CCl3COOH трихлоруксусная кислота и глюкуронид трихлорэтанола.
H
Cl3C C. C6H9O6
H
глюкуронид трихлорэтанола
32