141

ингаляционного препарата дорназа альфа. Получено снижение нуклеазной активности и концентрации вкДНК по мере взросления пациентов, а

соответственно при прогрессировании заболевания.

3.3.Фармакокинетика муколитического препарата дорназа альфа

Входе исследования было зарегистрировано повышение нуклеазной

активности плазмы после ингаляции препарата у большей части пациентов

(p ˂ 0,05). Динамика измеренных значений представлена в Таблице 76.

Таблица 76 – Динамика изменения нуклеазной активности у больных МВ после проведения ингаляции раствором дорназы альфа

Среди пациентов получена высокая вариабельность измеренных значений

нуклеазной активности. По времени достижения пикового уровня нуклеазной

активности после ингаляции (Тmax) выделено 4 группы пациентов: Тmax 1,5 часа,

Тmax 3,0 часа, Тmax 4,5 часа, Тmax 6,0 часов. Демографические и другие исходные характеристики пациентов в этих группах представлены в Таблице 77.

Таблица 77 – Клинико-демографическая характеристика пациентов 4 групп, образованных по времени достижения пикового уровня нуклеазной активности после ингаляции дорназы альфа

143

В сравниваемых группах при использования непараметрического критерия Ван дер Вардена достигнутый уровень статистической значимости превышает 0,05,

что подтверждает отсутствие различия параметров количественных признаков:

начальный уровень нуклеазной активности (C0), AUC «нуклеазная активность – время» после приема препарата до последнего измерения за период наблюдения 7,5

часов и пиковый уровень нуклеазной активности (Cmax) после проведенной ингаляции.

Проведена проверка гипотез о равенстве групповых средних и дисперсий для каждого из количественных признаков: возраст, вес, рост, ИМТ, перцентиль ИМТ, ОФВ1, ФЖЕЛ, уровень C0, AUC0-7,5 «нуклеазная активность – время», Cmax после ингаляции с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA)

и непараметрических критериев Ван дер Вардена, медианного критерия,

Краскела –Валлиса, Сиджела – Тьюки и Ансари – Брэдли, при сравнении распределений этих количественных признаков раздельно в подгруппах,

образованных качественными признаками: пол, генотип delF508/delF508,

хроническая и интермиттирующая синегнойная инфекция, хроническая стафилококковая инфекция, другая неферментирующая грамотрицательная флора, степень распространенности бронхоэктазов, ингаляции гипертоническим раствором, терапия ингаляционными и внутривенными антибиотиками в течение года, терапия бронходилататорами и ИГКС.

При анализе распределения значений ФКП в подгруппах пациентов женского и мужского пола не выявлено различий в уровне начальной нуклеазной активности и пиковых значений после ингаляции. После ингаляции дорназы альфа получены достоверно более высокие значения AUC «нуклеазная активность

– время» (нг×час/мл) у девочек (среднее ± SD 112,92±43,37) по сравнению с мальчиками (среднее ± SD 84,27±20,07) (p ˂ 0,05).

При проведении классического дисперсионного анализа (ANOVA)

выявлено достоверно меньшие значения AUC «нуклеазная активность – время» и

145

конкретное значение ФКП дорназы альфа у пациентов, был проведен множественный регрессионный анализ с включениями.

Результаты множественного регрессионного анализа представлены в Таблице 79. В результате регрессионного анализа были выделены 2 предиктора

(вес и рост пациентов), статистически значимо определяющих зависимую переменную - AUC «нуклеазная активность – время» (Таблица 79). Предикторы – ИМТ и перцентиль ИМТ также включены в модель, так как их уровень значимости (р) незначительно выходит за пределы критического уровня (0,05).

Таблица 79 – Результаты множественной линейной регрессии с зависимой переменной AUC «нуклеазная активность – время»

скорр. R2 – скорректированный квадрат коэффициентадетерминации R квадрат, p – уровень значимости

В Таблице 80 представлены результаты множественного регрессионного анализа для зависимой переменной Cmax – пиковые значения нуклеазной активности плазмы крови после ингаляции МП дорназы альфа.

Таблица 80 – Результаты множественной линейной регрессии с зависимой

переменной Сmax