5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Бронхиальная_астма_В_2_томах_Том_2_Чучалин_А

Показано in vitro влияние стероидов на увеличение транскрипции гена бета-2-рецептора в легких человека (Maket al., 1995). Последнее особенно важно для больных БА, ибо может предотвращать уменьшение количества бета-2-рецепторов при продолжительной терапии бета-2-агонистами (Barnes et al., 1995). В экспериментальной работе на животных, крысах, продемонстрирована in vitro способность ГК предотвращать снижение скорости транскрипции гена и уменьшение количества легочных бета-2- рецепторов при длительном воздействии бета-агонистов (Мак et al., 1995).

Вышеизложенные механизмы противовоспалительной эффективности ГК могут служить объяснением ингибирующего действия стероидов в от­ ношении развития аллергической реакции замедленного типа (АРЗТ) и сопровождающей ее гиперреактивности дыхательных путей как в экспе­ риментальных, так и в клинических условиях. Однократное назначение системных (Booij-Noord et al., 1971) и ингаляционных (Cockroft, Murdock, 1987) ГК предотвращало аллергениндуцированное развитие АРЗТ и гипер­ реактивности. Более длительная терапия, в виде коротких курсов систем­ ных (Martin et al., 1980) и ингаляционных (Dahl, Johansson, 1982) ГК, пре­ дупреждала также развитие аллергической реакции немедленного типа (АРНТ) и астмы физического усилия (Henriksen, Dahl, 1983).

Короткие курсы сГК вызывают значительное снижение неспецифиче­ ской гиперреактивности дыхательных путей и увеличение спирометриче­ ских показателей у больных БА детей (Bhagat, Grunstein, 1985) и взрослых пациентов (Israel et al., 1984). Сезонное повышение гиперреактивности бронхов и усиление симптоматики заболевания у больных БА с гиперчув­ ствительностью к пыльцевым аллергенам может быть предотвращено или купировано короткими курсами системных стероидов (Sotomayor et al., 1984).

Заключение

Глюкокортикоидные гормоны, как ингаляционные, так и системные (оральные), имеют высокую клиническую эффективность в лечении боль­ ных БА как в период обострения астмы, так и в качестве поддерживающей терапии при ее хроническом течении. В связи с этим ГК должны широко использоваться, особенно ингаляционные лекарственные формы, не толь­ ко при тяжелом и среднетяжелом течении заболевания, но и при прогрес­ сировании его легкого течения.

Целесообразность использования ГК при БА обосновывается, с одной стороны, воспалительной природой морфологических и биохимических изменений бронхиального дерева при этом заболевании, лежащих в осно­

ве гиперреактивности бронхов, а с другой — разнообразием, многофак­ торностью противовоспалительных эффектов стероидов.

Глюкокортикоиды ингибируют практически каждый механизм воспа­ ления, что в комплексе способствует снижению выраженности воспали­ тельной реакции и реактивности бронхов, уменьшению частоты и тяжес­ ти обострений, снижению вероятности внезапной смерти, повышению качества жизни больных БА. В настоящее время нет других альтернатив­ ных лекарственных средств, используемых в лечении больных БА, равных стероидам по противовоспалительной эффективности.

Противовоспалительные эффекты ГК осуществляются, главным обра­ зом, ядерным путем, опосредующим их влияние на подавление или сти­ муляцию стероидочувствительных генов и синтез клеточно-специфичес­ ких белков, оказывающих, в свою очередь, активирующее или угнетаю­ щее воздействие на воспалительный процесс.

Механизмы противовоспалительных эффектов ГК сопровождаются ин­ гибированием запуска и/или выраженности аллергических реакций замед­ ленного и немедленного типа. При терапии ГК, в том числе ингаляцион­ ными, отмечена тенденция к нормализации морфологических изменений бронхов, обусловленная, в частности, депрессией продукции и освобож­ дения цитотоксических белков, секретируемых активированными Эф и вызывающих повреждение эпителия слизистой дыхательных путей.

Механизмы противовоспалительных действий ГК включают: ингиби­ рование аллергениндуцированной активации Т-лимфоцитов, экспрессии маркеров активации Т-лимфоцитов, пролиферации Тх2-подобных клеток, костно-мозговой продукции предшественников воспалительных клеток, а следовательно, и увеличения количества циркулирующих воспалитель­ ных клеток; блокирование продукции и освобождения первичными и вто­ ричными воспалительными клетками, а также эндотелиальными и эпите­ лиальными клетками респираторного тракта цитокинов, провоспалительных медиаторов и адгезивных молекул, вызывающих созревание, актива­ цию, пролиферацию и рекрутирование лейкоцитов в дыхательные пути, активацию и хронизацию в них воспалительного процесса, лежащего в основе хронического течения БА.

Одним из противовоспалительных действий ГК является ингибирова­ ние посттранскрипционного механизма продукции цитокинов, проявля­ ющееся ускорением разрушения мРНК.

Ингибирующее влияние ГК на продукцию медиаторов воспаления опо­ средуется несколькими путями, в том числе подавлением продукции, в ча­ стности в эпителиальных клетках легких, мембранного фермента ФЛА2 и фермента циклооксигеназы, а также блокированием действия ФЛА2 за счет стимуляции синтеза вторичного посредника ГК — липокортина.

242

Противовоспалительные эффекты ГК опосредуются также ингибиро­ ванием образования рецепторов к цитокинам и провоспалительным ме­ диаторам на бронхоассоциированных тканях дыхательных путей — эпите­ лии, гладкой мускулатуре, подслизистых железах, бронхиальных венулах, воспалительных клетках, а также на воспалительных клетках перифери­ ческой крови. Важным механизмом антиаллергического, противовоспа­ лительного действия ГК является блокирование экспрессии Fc-рецепто- ров к IgE и уменьшение образования IgE-продуцирующих В-лимфоцитов.

Существенную значимость в противовоспалительных действиях ГК име­ ет их тормозящее влияние на сосудистую проницаемость, которое осуще­ ствляется несколькими механизмами, а именно: уменьшением продукции эндотелиальными клетками метаболитов каскада арахидоновой кислоты, стимулирующих хемотаксис и трансмембранную миграцию лейкоцитов, а также ингибированием экспрессии на эндотелиальных клетках рецепто­ ров к медиаторам, усиливающим сосудистую проницаемость, в том числе к нейропептидам (субстанция Р); ингибированием синтеза эпителием ды­ хательных путей закиси азота (N0), увеличивающей сосудистую прони­ цаемость и экссудацию плазмы; стимуляцией продукции эндотелиальны­ ми клетками вазорегулина, блокирующего сосудистую проницаемость не­ посредственно, без ингибирования ФЛА2.

Противовоспалительный эффект ГК опосредуется также регуляцией ряда ферментных систем, вовлекаемых в воспаление, которая проявляет­ ся увеличением синтеза: ингибитора секреции протеазы лейкоцитов; ней­ тральной эндопептидазы, деградирующей такие медиаторы, как брадикинин, тахикинины и эндотелии; ангиотензинконвертирующего фермента, также разрушающего брадикинин; гистамин метилтрансферазы и холинэстеразы, разрушающих соответственно гистамин и ацетилхолин; спе­ цифических эндонуклеаз, способствующих гибели Эф и ТК.

Установлена эффективность ГК в уменьшении секреции слизи, осуще­ ствляемом как опосредованным ингибирующим действием на факторы, увеличивающие эту секрецию, — провоспалительные медиаторы, так и прямым путем, за счет подавления внутриклеточной продукции и осво­ бождения слизи, атакжеблокированиягиперплазиибокаловидныхклетоксли­ зистыхжелез.

Терапия ГК больных БА сопровождается тенденцией к восстановлению бета-адренорецепторной чувствительности бронхов, стимулирующим влиянием на цАМФ-опосредованное блокирование продукции провоспалительных медиаторов.

Представленные механизмы противовоспалительной эффективности ГК могут служить объяснением их блокирующего влияния на развитие АРНТ, АРЗТ и сопровождающей последнюю гиперреактивность бронхи­ ального дерева у больных БА.

ЛИТЕРАТУРА

Шмушкович Б.И. Кортикозависимая бронхиальная астма (вопросы клиники, осложнений, патогенеза и лечения). Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1995.

Шмушкович Б.И., Черняк А.В., Пашкова Т.Л. Ингаляционный глюкокортикоид ингакорт в лечении больных бронхиальной астмой. 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996: 61, 218.

Abbinante-Nissen J.M., Simpson L.G., Leikauf G.D. Corticosteroids increase secretory leukocyte protease inhibitor transcript levels in airway epithelial cells. Am. J. Physiol. 1995,12: L601-L606.

Ackermann E. New aspects in the prediction of hormone sensitivity. A review. Arch. Geschwulstforsch. 1985, 55 (4): 285-294.

Adcock I.М., Bronnegard М., Barnes P.J. Glucocorticoid receptor mRNA localization and expression in human lung (abstract). Am. Rev. Respir. Dis. 1991, 143: 628A.

Adcock I.М., Peters М., Gelder C. etal. Increased tachykinin receptorgene expression in asthmatic lung and its modulation by steroids. J. Mol. Endocrinol. 1993,11:1-7.

Adcock I.M., Brown C.R., Kwon O.J., Barnes PJ. Oxidative stress induces NF-kB DNA binding and inducible NOS mRNA in human epithelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994,199: 1518-1524.

Adcock I.М., Brown C.R., Gelder C.M. et al. Effects of glucocorticoids on tranacription factor activation in human peripheral blood mononuclear cells. Am. J. Physiol. 1995, 268 (2 Pt 1): C331C338.

AllolioB., Ehses W., Steffen H.М., Muller R. Reduced lympocyte beta 2-adrenoceptor density and impaired diastolic left ventricular function in patients with glucocorticoid deficiency. Clin. Endocrinol. 1994,40 (6): 769-775.

Altman L.C., Hill J.S., Haifleld W.M., Mullarkey M.F. Effects of corticosteroids on eosinophil chemotaxis and adherence. J. Clin. Invest. 1981, 67: 28-36.

Ambrose M.P., Hunninghake G. W. Corticosteroids increase lipocortin 1 in BAL fluid from normal individual and patients with lung disease. J. Appl. Physiol. 1990, 68 (4): 1668-1671.

Arnaud A., Vervloet D., Dugue P. et al. Treatment of acute asthma: effect of intravenous corticosteroids and beta 2-adrenergic agonists. Lung. 1979,156 (1): 43-48.

Arnaud A., Charpin J. Interaction between corticosteroids and beta2-agonists in acute asthma. Eur. J. Respir. Dis. (Suppl.). 1982,122:126-131.

Barnes P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial hyperresponsiveness and asthma. J. Allergy. 1989, 83 (6): 1013-1026.

Barnes P.J., Adcock I.M. Anti-inflammatory actions of steroids: molecular mechanisms. Trends Pharmacol. Sci. 1993, 14: 436-441.

Barnes P.J., Belvisi M.G. Nitric oxide and lung disease. Thorax. 1993,48:1034-1043.

Barnes P.J., Pedersen S. Efficacy and safety ofinhaled corticosteroids in asthma. Report ofworkshop neld in Eze, France, October 1992. Am. Rev. Respir. Dis. 1993, 148 (4 Pt 2): S1-S26.

Barnes P.J., Greening A.P., Crompton G.K. Glucocorticoid resistance in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995,152 (6 Pt 2 Suppl): S125-S142.

Barnes P.J., Liew F. Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation. Immunol. Today. 1995,16:128130.

Bascom R.B., Wachs М., Naclerio R.M. et al. Basophil influx occurs after nasal antigen challenge: effects oftopical corticosteroid pretreatment. J. Allergy. 1988, 81 (3): 580-589.

BassoA.M., Depiante-Depaolo М., Cancela L. etal. Seven-day variable-stress regime alters cortical beta-adrenoceptorbinding and immunologic responses: reversal by imipramine. Pharmacol. Biochem. Behav. 1993, 45 (3): 665-672.

244

Beato M. Gene regulation by steroid hormones. Cell. 1989, 56 (3): 335-344.

Benhamou М., Ninio E., Salem P. et al. Decrease in IgE Fc receptor expression on mouse bone marrow-derived mast cells and inhibition ofpaf-acether formation and ofbeta-hexosaminidase release by dexamethasone. J. Immunol. 1986,136 (4): 1385-1392.

Berenstein E.H., Garcia-Gil М., Siragamian R.P. Dexamethasone inhibits receptor-activated phosphoinositide breakdown in rat basophilic leukemin ( RBL-2H3) cells. J. Immunol. 1987, 138 (6): 1914-1918.

Bergstrand H., Bjomsson A., Lundquist B. et al. Inhibitory effect of glucocorticoids on anti-lgE- induced histamine release from human basophilic leukocytes: evidence for a dual mechanism ofaction. Allergy. 1984, 39 (3): 217-230.

Bevilacgua M.P., PoberJ.S., Wheeler U.E. etal. Interleukin 1 acts on cultured human vascular endothelium to increase the adhesion of polymorphonuclear leukocytes, monocytes, and related leukocyte cells lines. J. Clin. Invest. 1985, 76 (5):2003-2011.

Bevilacqua M.P., Pober J.S., Mendrick D.L. et al. Identification of an inducible endothelialleukocyte adhesion molecule. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987, 84 (24): 9238-9242.

Bhagat R.G., Grunstein M.M. Effect of corticosteroids on bronchial responsiveness to methacholine in asthmatic children. Am. Rev. Respir. Dis. 1985,131 (6): 902-906.

Bjork J., Goldschmidt Т., Smedegard G., Arfors K.E. Methylprednisolone acts at the endothelial cell level reducing inflammatory responses. Acta Physiol. Scand. 1985,123 (2): 221-224.

Blackwell G.]., FlowerR.J., Nijkamp F.P., VaneJ.R. PhospholipaseA2 activity ofguinea-pig isolated perfused lungs: stimulation, and inhibition by anti-inflammatory steroids. Br. J. Pharmacol. 1978,62 (1): 79-89.

Bochner B.S., Rutledge B.K., Schleimer R.P. Interleukin 1 production by human lung tissue. 2. Inhibition by anti-inflammatory steroids. J.Immunol. 1987, 139 (7): 2303-2307.

Booij-NoordH., Orie N.G.M., De Vries K. Immediate and late bronchial obstructive reactions to inhalation ofhouse dust and protective effects ofdisodium cromoglycate and prednisolone. J. Allergy. 1971,48 (6): 344-354.

Borson D.B., Jew S., Gruenert D.C. Glucocorticoids induce neutral endopeptidase in transformed human trachea epithelial cells. Am. J. Physiol. 1991, 260: L83-L89.

Boucher R.C., Pare P.D., Hogg J.C. Relationship between airway hyperreactivity and hyperpermeability in Ascaris-sensitive monkeys. J. Allergy. 1979, 64 (3): 197-201.

Bousguet J., Dhivert H., Michel F.B. Current trends in the management of allergic diseases. Allergy. 1994, 49 (18 Suppl.): 31-36.

Bray M.A., GordonD. Prostaglandin production by macrophages and the effect ofanti-inllammatory drugs. Br. J. Pharmacol. 1978, 63 (4): 635-642.

Busse W.W., MaisiakR., Young K.R.Jr. Treatment regimen and side effects of treatment measures. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994,149 (2 Pt 2): S44-S50.

Camussi G., Aglietta М., Malavasi F. et al. The release of platelet-activating factor from human endothelial cells in culture. J. Immunol. 1983,131 (5): 2397-2403.

CarmichaelJ., Paterson I.C., DiazP. etal. Corticosteroid resistance in chronic asthma. Br. Med. J. 1981, 282:1419-1422.

Camuccio R., Di Rosa М., Guerrasio B. et al. Vasocortin: a novel glucocorticoid-induced anti­ inflammatory protein Br. J. Pharmacol. 1987, 90: 443-445.

ChandN., Harrison J.E, Rooney S.M. etal. Allergic bronchial eosinophilia: a therapeutic approach for the selection of potential bronchial antiinflammatory drugs. Allergy. 1993,48 (8): 624-626.

Cheng J.B., Goldfien A., Ballard P.L., Roberts J.M. Glucocorticoids increase pulmonary betaadrenergic receptors in fetal rabbit. Endocrinology. 1980,107 (5): 1646-1648.

ChengP. W., Levin S., Chen G. etal. Corticosteroid inhibition ofthe synthesis and release of ferret tracheal glycoconjugates. Am. Rev. Respir. Dis. (Suppl.). 1986, 133 (4 Pt 2): A295.

245

Cirino G., FlowerR.J., BrowningJ.L. etal. Recombinant human lipocortin 1 inhibits thromboxane release from guinea pig isolated perfused lung. Nature. 1987, 328: 270-272.

Claman D.M., Boushey H.A., Liu J. et al. Analysis of induced sputum to examine the effects of prednisone on airway inflammation in asthmatic subjects. J. Allergy. 1994,94 (5): 861-869.

Clark T.J. Inhaled corticosteroid therapy: a substitude for theophylline as well as prednisolone? J. Allergy. 1985, 76 (2 Pt 2): 330-334.

Cockcroft D. W., Murdock К. К Comparative effects of inhaled sulbutamol, sodium cromoglycate and beclomethasone dipropionate on allergen-induced early asthmatic responses, late asthmatic responses, and increased bronchial responsiveness to histamine. J. Allergy. 1987, 79 (5): 734-740.

Cohan V.L., Undem B.J., Fox С.C. et al. Dexamethasone does not inhibit the release of mediators from human mast cells residing in airway, intestine or skin. Am. Rev. Respir. Dis. 1989,140 (4): 951954.

Collins S., Caron M. G., Lejkowitz R.J. Beta 2-adrenergic receptors in hamster smooth muscle cells are transcriptionally regulated by glucocorticoids. J. Biol. Chem. 1988, 263 (19): 9067-9070.

Compton M.M., CidlowskiJ.A. Identification ofaglucorticoid-induced nuclease in thymocytes. A potential “lysis gene” product. J. Biol. Chem. 1987,262 (17): 8288-8292.

Conolly M.E. Cyclic nucleotides, beta-receptors, and bronchial asthma. Adv. Cyclic. Nucleotide Res. 1980,12: 151-159.

Cotecchia S., De BlasiA. Glucocorticoids increase beta-adrenoceptors on human intact lymphocytes in vitro. Life Sci. 1984, 35 (23): 2359-2364.

Culpepper J.A., Lee F. Regulation of 1L 3 expression by glucocorticoids in cloned murine T lymphocytes. J. Immunol. 1985,135 (5): 3191-3197.

Dahl R., Johansson S.A. Importance of duration of treatment with inhaled budesonide on the immediate and late bronchial reaction. Eur. J. Respir. Dis. (Suppl.). 1982,122:167-175.

Dahl R., Lundback B., Mato J.L. et al. A dose-ranging study of fluticasone propionate in adult patients with moderate asthma. Intemationl Study Group. Chest. 1993,104 (5): 1352-1358.

Danon A., Assouline G. Inhibition of prostaglandin biosynthesis by corticosteroids reguires RNA and protein synthesis. Nature. 1978, 273: 552-554.

Davies A.O., Lefkowitz R-J. Agonist-promoted high affinity state o f the beta-adrenergic receptor in human neutrophils: modulation by corticosteroids. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981,53 (4): 703708.

Diamond M.I., Miner J.N., Yoshinaga S.K. et al. Transcription factor interactions: selectors of positive or negative regulation from a single DNA element. Science. 1990, 249:1266-1272.

Di Rosa М., Persico P. Mechanism of inhibition of prostaglandin biosynthesis by hydrocortisone in rat leucocytes. Br. J. Pharmacol. 1979,66 (2): 161-163.

Di Rosa М., Radomski М., Camuccio R. etal. Glucocorticoids inhibit the induction of nitric oxide synthase in macrophages. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990,172:1246-1252.

DoucasJ., Hechtman H.B., SheproD. Endothelial-secretedarachidonicacid metabolites modulate polymorphonuclear leukocyte chemotaxis and diapedesis in vitro. Blood. 1988, 71 (3): 771-779.

Duddringe М., Ward C., Hendrick D.J. et al. Changes in bronchoalveolar lavage inflammatory cells in asthmatic patients treated with high dose inhaled beclomethasone dipropionate. Eur. Respir. J. 1993, 6 (4): 489-497.

Dworski R., Fitzgerald G.A., Oates J.A. et al. Effect of oral prednisone on airway inflammatory mediators in atopic asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994,149 (4 Pt 1): 953-959.

Erjefalt I., Persson C.G. Anti-asthma drugs attenuate inflammatory leakage of plasma into airway lumen. Acta Physiol. Scand. 1986,128 (4): 653-654.

Estrada-Rodriguez J.L., Belchi-Hernandez J., Florido-Lopez J.F. et al. Short-term treatment of asthma with budesonide versus placebo. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 1991,1 (4): 266-270.

Evans P.M., O’ConnorB.J., FullerR.W. etal. Effect of inhaled corticosteroids on peripheral blood osinophil counts and density profiles in asthma. J. Allergy. 1993, 91 (2): 643-650.

246

Bower R.J. Background and discovery of lipocortins. Agents Actions. 1985,17 (3-4): 255-262. Flower R.J. Eleventh Gaddum memoral lecture. Lipocortin and the mechanism of action of the

glucocorticoids. Br. J. Pharmacol. 1988, 94 (4): 987-1015.

Fraser C.M., VenterJ.C. The synthesis of beta-adrenergic receptors in cultured human lung cells: induction by glucocorticoids. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980, 94 (1): 390-397.

Gagnon М., Cote J.,Milot J. et al. Comparative safety and efficacy of single or twice daily administration of inhaled beclomethasone in moderate asthma (see comments). Chest. 1994,105 (6): 1732-1737.

Gillis S., Crabtree G.R., Smith K.A. Glucocorticoid-induced inhibition of T cell growth factor production. 1. The effect on mitogen-induced lymphocyte proliferation. 2. The effect on the in vitro generation of cytolytic T cells. J. Immunol. 1979, 123 (4): 1624-1638.

Gin W., Shaw R.J., Kay A. B. Airways reversibility after prednisolone therapy in chronic asthma is associated with alterations in leukocyte function. Am. Rev. Respir. Dis. 1985,132 (6): 1199-1203.

GomezE., ClagueJ.E., GotlandD., DaviesR.J. Effect oftopical corticosteroids on seasonally induced increases in nasal mast cells. Br. Med. J. 1988, 296:1572-1573.

GouldingN.J., Godolphin P.R., Sharland S.H. et al. Anti-inflammatory lipocortin 1 production by peripheral leucocytes in response to hydrocortisone. Lancet. 1990, 335: 1416-1418.

Green S.S., Lamb G.C., Schmitt S. et al. Oral versus repository corticosteroid therapy after hospitalization fortreatment of asthma. J. Allergy. 1995, 95 (1 Pt 1): 15-22.

GreenbergerP.A., Odeh Y.K., Frederiksen M.C. etal. Pharmacokinetics ofprednisolone transfer to breast milk. Clin. Pharmacol. Ther. 1993, 53 (3): 324-328.

Gronemeyer H. Control of transcription activation by steroid normone receptors. FASEB J. 1992, 6: 2524-2529.

Haahtela Т., Jarvinen М., Kava T. et al. Effects of reducing or discontinuing inhaled budesonide in patients with mild asthma. N. Engl. J. Med. 1994, 331 (11): 700-705.

Hamid O., Springall D.R., Riveros-Moreno V. et al. Induction of nitric oxide synthase in asthma. Lancet. 1993, 342: 1510-1513.

Henriksen J.M., Dahl R. Effects of inhaled budesonide alone and in combination with low-dose terbutaline in children with exercise-induced asthma. Am. Rev. Respir. Dis. 1983, 128 (6): 993-997.

Hirata F.J. The regulation oflipomodulin, a phospholipase inhibitory protein, in rabbit neutrophils by phosphorylation. J. Biol. Chem. 1981, 256 (15): 7730-7733.

Holgate S. Т., Djukanovic R., Wilson R. et al. Allergic inflammation and its pharmacological modulation in asthma. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1991, 94 (1-4): 210-217.

Ilangovan P., Pedersen S., Godfrey S. etal. Treatment ofsevere teroid dependent preschool asthma with nebulised budesonide suspension. Arch. Dis. Child. 1993, 68 (3): 356-359.

IshizakaK., HuffT.F, JardieuP etal. IgE-binding factors. Selective regulation ofthe IgE response byT cell factots. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1985, 77 (1-2): 13-20.

IsraelR. H., Poe R.H., Wicks C.M. etal. The protective effect ofmethylprednisolone on carbacholinduced bronchospasm. Am. Rev. Respir. Dis. 1984, 130 (6): 1019-1022.

Iwata М., Akasaki М., Ishizaka K. Modulation of the biologic activities of IgE-binding factor. 6. The activation ofphospholipase by glycosylation enhancing factor. J. Immunol. 1984,133 (3): 15051512.

Janson-Bjerklie S., Fahy J., Geaghan S. et al. Disappearance of eosinophils from bronchoalveolar lavage fluid after patient education and high-dose inhaled corticosteroida: a case report. Heart-Lung. 1993, 22 (3): 235-238.

Jones C.J., Morris K.J., Jayson M.I. Prednisolone inhibits phagocytosis by polymorphonuclear leucocytes via steroid receptor mediated events. Ann. Rheum. Dis. 1983,42 (1): 56-62.

Kato М., Schleimer R.P. Antiiflammatory steroids inhibit granulocyte/m acrophage colonystimulating factor production by human lung tissue. Lung. 1994,172 (2): 113-124.

247

KemJ.A., LambRJ., ReedJ.L. etal. Dexamethasone inhibition of interleukin 1 beta production by human monocytes: post-transcriptional mechanisms. J. Clin. Invest. 1988, 81 (1): 237-244.

Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A. et al. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients. Lancet. 1994, 343: 133-135.

Kline J.N., Hunninghake G. W. T-lymphocyte deregulation in asthma. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1994, 207 (3): 243-253.

Knudsen P.J., Dinarello C.A., Strom T.B. Glucocorticoids inhibit transcriptional and posttranscriptional expression of interleukin 1 in U937 cells. J. Immunol. 1987,139 (12): 4129-4134.

Koltai М., Kovacs Z., Nemecz G. et al. Glucocorticoid-induced low molecular mass anti­ inflammatory factors which do not inhibit phospholipase A2. Eur. J. Pharmacol. 1987,134 (1): 109-

112.

Kuo E., Kesten S. A retrospective comparative study of in-hospital management of acute severe asthma: 1984 vs 1989. Chest. 1993,103 (6): 1655-1661.

Kwon O.J., Au В. Т., Collins P.D. etal. Inhibition ofinterkeukin-8 expression by dexamethasone in human cultured airway epithelial cells. Immunology. 1994, 81 (3): 389-394.

Lacronigue J., Russo-Marie F., Marsac J. Mecanismes d’action et effets des corticoides dans l’asthma. Rev. Mai. Respir. 1989, 6 (1): 15-30.

Lahood N., Emerson S.S., Kumar P. et al. Antibody levels and response to pneumococcal vaccine in steroid-dependent asthma. Ann. Allergy. 1993, 70 (4): 289-294.

Lai C.K., Chan C.H., Leung J. C. et al. Serum concentration of soluble interleukin 2 receptors in asthma. Correlation with disease activity. Chest. 1993,103 (3): 782-786.

Laitinen L.A., Laitinen A., Heino М., Haahtela T. Eosinophilic airway inflammation during exacerbation ofasthma and its treatment with inhaled corticasteroid. Am. Rev. Respir. Dis. 1991,143 (2): 423-427.

Laitinen L.A., Laitinen A. Modulation of bronchial inflammation: corticosteroids and other therapeutic agents. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994,150 (5 Pt 2): S87-S90.

Lane S.J., Lee Т.Н. Corticosteroid-resistant asthma. Current Medical Literature. Respir. Med. 1995,9(3): 59-71.

Lewis G.D., Campbell W.B., Johnson A.R. Inhibition ofprostaglandin synthesis by glucocorticoids in human endothelial cells. Endocrinology. 1986,119(1): 62-69.

Linden М., Brattsand R. Effects of a corticosteroid, budesonide, on alveolar macrophages and blood monocyte secretion ofcytokines: differential sensitivity of GM-CSF, ILlbeta and IL-6. Pulm. Pharmacol. 1994, 7 (1): 43-47.

Lipworth B.J. Clinical pharmacology of corticosteroids in bronchial asthma. Pharmacol. Ther. 1993, 58 (2): 173-209.

Lipworth B.J.,Allan J., Jackson C.M. etal. An audit ofhospital discharge letters in patients admitted with acute asthma. Tayside Asthma Audit Group. Scott. Med. J. 1993, 38 (4): 116-119.

Luisi B.F., Xu W.X., Otwineski Z. et al. Crystallographic analysis of the interaction of the glucocorticoid receptor with DNA. Nature. 1991, 352:497-505.

Lundgren J.D., Hirata F., Marom Z. et al. Dexamethasone inhibits respiratory glycoconjugate secretion from feline airways in vitro by the induction of lipocortin (lipomodulin) synthesis.Am. Rev. Respir. Dis. 1988, 137:353-357.

Lundgren J.D., Kaliner M.A., Shelhamer J.H. Mechanisms by which glucocorticosteroids inhibit secretion of mucus in asthmatic airways. Am. Rev. Respir. Dis. 1990, 141 (2 Pt 2): S52-S58.

Majeski J.A., Alexander J. W. The steroid effect on the in vitro human neutrophil chemotactic response. J. Surg. Res. 1976, 21: 265-268.

Mak J.C., Nishikawa М., Barnes P.J. Glucocorticosteroids increase beta2-adrenergic receptor transcription in human lung. Am. J. Physiol. 1995,12: L41-L46.

248

MakJ.C., Nishikawa М., ShirasakiH. MiyaysuK., Barnes P.J. Protective effects ofa glucocorticoid on downregulation ofpulmonary beta 2-adrenergic receptors in vivo. J. Clin. Invest. 1995,96 (1): 99106.

Mono K , Akbarzadeh A., Townley R.G. Effect of hydrocortisone on beta-adrenergic receptors in lung membranes. Life Sci. 1979, 25 (22): 1925-1930.

Marom Z , ShelhamerJ., AilingD., KalinerM. The effects ofcorticosteroids on mucous glycoprotein secretion from human airways in vitro. Am. Rev. Respir. Dis. 1984, 129 (1): 62-65.

Marom Z., Shelhamer J., Steel L. et al. Prostaglandin-generating factor of anaphylaxis induces mucous glycoprotein release and the formation oflipoxygenase products ofarachidonate from human airways. Prostaglandins. 1984, 28 (1): 79-91.

Marone G., Condorelli M. Modulation of beta-adrenergic receptor by hydrocortisone in human polymorphonuclear leukocytes. Ris. Clin. Lab. 1982, 12 (3): 469-477.

Martin G.L., Atkins P.C., Dunsky E.H., Zweiman B. Effects of theophylline, terbutaline, and prednisone on antigen-induced bronchospasm and mediator release. J. Allergy. 1980, 66 (3): 204-

21 2.

McNamara R.M., Rubin J-M. Intramuacular methylprednisolone acetate for the prevention of relapse in acute asthma. Ann. Emerg. Med. 1993,22 (12): 1829-1835.

Mendelsohn F.A.O., Lloyd C.J., Kalhel C. et al. Induction by glucocorticoids of angiotensin converting enzyme production from bovine endothelial cells in culture and rat lung in vivo. J. Clin. Invest. 1982, 70 (3): 684-692.

MinerJ.N., Yamamoto K.R. Regulatory crosstalk at composite response elements. Trends Biochem. Sci. 1991, 16 (11): 423-426.

MitchellJ.A., Belvisi M. G., Akarasereemon P. et al. Induction ofcyclo-oxygenase-2 by cytokines in human pulmonary epithelial cells: regulation by dexamethasone. Br. J. Pharmacol. 1994, 113 (3): 1008-1014.

Mori A., Sulo М., Nishizaki Y. et al. Regulation of interleukin-5 production by peripheral blood mononuclear cells from atopic patients with FK506, cyclosporin A and glucocorticoid. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1994,104(1): 32-35.

Murphy S., Kelly H. W. Asthma, inflammation and airway hyperresponsiveness in children. Curr. Opin. Pediatr. 1993, 5 (3): 255-265.

Nishizuka Y. Studies and perspectives of protein kinase. Science. 1986, 233: 305-312. O’Driscoll B.R., Kalra S., Wilson M. et al. Double-blind trial of steroid tapering in acute asthma.

Lancet. 1993, 341: 324-327.

Owens G.P., Hahn W.E., Cohen J.J. Identification of mRNAs associated with programmed cell death in immature thymocytes. Mol. Cell. Biol. 1991,11: 4177-4188.

Oyanagui Y. Physiological regulation ofvascular permeability by endogenous glucocorticoids and active oxygen. Inflammation. 1983, 7 (1): 81-89.

Oyanagui Y., Suzuki S. Vasoregulin, a glucocorticoid-inducible vascular permeability inhibitoty protein. Agents Action. 1985,17 (3-4): 270-277.

Parente L., Fitzgerald M.F., Flower R.J., De Nucci G. The effect of glucocorticoids on lyso-PAF formation in vitro and in vivo. Agents Actions. 1985, 17 (3-4): 312-313.

Passowicz-Muszynska E., Malolepszy J. Wplyw kortykosteroidow na tachyfilaksje wywolana stosowaniem agonistow receptorow beta 2-adrenergicznych na asthma oskrzelowa. Pneumonol. Alergol. Pol. 1993, 61 (7-8): 400-404

Paterson J.W., LulichK.M., Goldie R.G. Pharmacology of asthma treatment: an overview. Med. J. Aust. 1995,162(1): 42-43.

Pauwels R. Mode of action of corticosteroids in asthma and rhinitis. Clin. Allergy. 1986, 16 (4): 281-288.

PeatJ.K., WoolcockA.J., Cullen K. Rate of decline oflung function in subjects with asthma. Eur. J. Respir. Dis. 1987, 70(3): 171-179.

249

Persson M.G., Zetterstrom О., Argenius V. et al. Single-breath oxide measurements in asthmatic patients and smokers. Lancet. 1994, 343: 146-147.

Peters-Golden М., Bathon J., Flores R. et al. Glucocorticoid inhibition of zymosan-induced arachidonic acid release by rat alveolar macrophages. Am. Rev. Respir. Dis. 1984,130 (5): 803-809.

Petroni K.C., Shen L., Guyre P.M. Modulation of human polymorphonuclear leukocyte IgG Fc receptors and Fc receptor-mediated functions by IFN-gamma and glucocorticoids. J. Immunol. 1988, 140 (10): 3467-3472.

Piedimonte G., McDonaldD.M., NadalJ.A. Glucocorticoids inhibit neurogenic plasma extravasation and prevent virus-potentiated extravasation in the rat trachea. J. Clin. Invest. 1990, 86 (5): 14091415.

Pin I., Radford S., Kolendowicz R. et al. Airway inflammation in symptomatic and asymptomatic children with methacholine hyperresponsiveness. Eur. Respir. J. 1993, 6 (9): 1249-1256.

Pipkom U., Enerback L. Nasal mucosa mast cells and histamine in hay fever. Effect of topical corticosteroid treatment. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1987, 84 (2): 123-128.

Ponta H., CatoA.C., Herrlich P. Interference of pathway specific transcription factors. Biochim. Biophys. Acta. 1992, 1129 (3): 255-261.

RadomskiM. W , PalmerR.M.J., Moncada S. Glucocorticoids inhibit the expression ofan inducible, but not the constitutive nitric oxide synthase in vascular endothelial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990, 87:10043-10049.

Raghavachar A., Fleischer S., Frickhofen N. et al. T lymphocyte control of human eosinophilic granulopoiesis. Clonal analysis in an idiopathic hypereosinophilic syndrome. J. Immunol. 1987,139 (11): 3753-3758.

Reed J. C., AbidiA.H., Alpers J.D. et al. Effect ofcyclosporin A and dexamethasone on interleukin 2 receptor gene expression. J. Immunol. 1986,137 (1): 150-154.

Reynisdottir S., Wahrenberg H., Bylin G., Amer P. Effect of glucocorticoid treatment on betaadrenoceptor subtype function in adipocytes from patients with asthma. Clin. Sci. Colch. 1993, 85 (2): 237-244.

RinhartJ.J., SagoneA.L., Balcerzak S.P. etal. Effects ofcorticosteroid therapy on human monocyte function. N. Engl. J. Med. 1975, 292 (5): 236-241.

Robbins R.A., Barnes P.J., Springall D.R. et al. Expression of inducible nitric oxide synthase in human bronchial epithelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994, 203: 209-218.

Roche W.R., Beasley R., Williams J.H., Holgate S.T. Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatics. Lancet. 1989, 1: 520-524.

Rogers D.F., Jeffery P.K. Inhibition of cigarette smoke-induced airway secretory cell hyperplasia by indomethacin, dexamethasone, prednisolone, or hydrocortisone in the rat. Exp. Lung. Res. 1986, 10 (3): 285-298.

Roncoroni A.J., Abbate E., Figueroa-Casas J.C. et al. Normas establecidas por consenso para el tratamiento del asma bronquial у sus exacerbaciones. Medicina B. Aires. 1993, 53 (3): 249-259.

RuhlR., Halpem G.M., Gershwin M.E. Unconventional approaches to drugtherapy in severe asthma. Allergol. Immunopathol. Madr. 1993, 21 (2): 53-60.

Russo-Marie F., Paing М., Duval D. Involvement of glucocorticoid receptors in steroid-induced inhibition of prostoglandin secretion. J. Biol. Chem. 1979, 254 (17):8498-8504.

Rutten-van Molken M.P., Van Dooerlaer E.K., Jansen M.C. et al. Costs and effects of inhaled corticosterois and bronchodilators in asthma and chronic obstructive pulmonaty disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995,151 (4): 975-982.

Ryan G., Latimer K.M., Juniper E.F. et al. Effect of beclomethasone dipropionate on bronchial responsiveness to histamine in controlled nonsteroid-dependent asthma. J. Allergy. 1985,75 (1 Pt 1): 25-30.154 Saatcioglu F., Clared F.X., Karin M. Negative regulation by nuclear receptors. Semin. Cancer. Biol. 1994, 5: 347-359.

250