- •Общее учение об опухолях Доцент Портянко а.С.
- •Клинические проявления опухолей
- •Строма опухоли
- •Номенклатура опухолей
- •Малигнизация: старт
- •Бесконтрольный рост: основы
- •Роль вирусов и бактерий в канцерогенезе
- •Многостадийный канцерогенез и предопухолевые процессы
- •Опухолевая прогрессия
- •Инвазивный рост и метастазирование
- •Стадии и степень злокачественности опухоли
Роль вирусов и бактерий в канцерогенезе
Ряд инфекционных агентов являются канцерогенными для человека. ДНК-вирусы: папилломавирус человека (HPV), вирус Эпштейн-Барр (EBV), вирус гепатита В (HBV), РНК-вирус: Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV-1), бактерия: Helicobacter pylori.
Папилломавирус человека тропен к многослойному плоскому эпителию и вызывает доброкачественные опухоли из него: бородавки на коже, папилломы гортани, кондиломы шейки матки, пениса и перианальной области. Иногда эти образования малигнизируются. HPV 16 и 18 типов обнаруживается более, чем в 90% случаев плоскоклеточного рака шейки матки. Вирусные белки E6 и Е7 блокируют функцию продуктов генов-супрессоров опухолевого роста Rb и р53.
Вирус Эпштейн-Барр относится к герпесвирусам и ассоциирован с развитием у человека лимфомы Беркитта, назофарингеального рака и В-лимфом у лиц с иммунодефицитными состояниями. Канцерогенный эффект связан с активацией прото-онкогена с-myc.
Вирус гепатита В ассоциирован с развитием гепатоцеллюлярного рака на фоне хронического вирусного гепатита и цирроза. Механизм канцерогенного действия HBV неизвестен.
Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV-1) является единственным доказанным онкогенным для человека ретровирусом. Он индуцирует развитие Т-лимфом/лейкозов. Механизм канцерогенеза при HTLV-инфекции до сих пор не ясен.
Helicobacter pylori вызывает хронический гастрит, язвенную болезнь, лимфому и рак желудка. Роль Н. pylori в развитии лимфомы желудка (MALTомы) заключается в хронической стимуляции В-лимфоцитов, которая со временем приводит к возникновению моноклональной популяции В-клеток, а следовательно – к лимфоме. На сегодняшний день доказана роль Н. pylori в развитии рака желудка, однако в данном случае этот эффект опосредован через развитие атрофического гастрита с метаплазией и дисплазией (рис. 6).
Многостадийный канцерогенез и предопухолевые процессы
Для многих опухолей установлена последовательность морфологических изменений в органе, ведущая к развитию злокачественной опухоли. Процесс возникновения злокачественной эпителиальной опухоли занимает десятки лет и часто проходит стадию интраэпителиальной неоплазии (ИЭН). ИЭН, или предрак – это неинвазивная трансформация эпителия, сопровождающаяся бесконтрольным ростом, генетическими, молекулярными нарушениями и морфологическими изменениями клеток, характерными для инвазивного рака. Вероятность развития рака на фоне ИЭН очень высока. Считается, что ИЭН – обратимый процесс. ИЭН возникает в большинстве эпителиальных тканей как дисплазия от умеренной до выраженной степеней (таб. 3). Дисплазия характеризуется полиморфизмом, гиперхромией клеток и нарушением их нормальной ориентации. Накопление генетических нарушений и бесконтрольный рост идут параллельно с морфологическими изменениями от слабой дисплазии до тяжелой ИЭН. Последовательность генетических нарушений, сопровождающих морфологические изменения, хорошо изучена на примере колоректального рака (рис. 7). Крайним проявление ИЭН, граничащим с инвазивным раком, является неинвазивный рак (внутриэпителиальный рак, рак на месте, cancer in situ (CIS)). Пока нет инвазии базальной мембраны – нет и вероятности развития метастазов. С клинической точки зрения обнаружение ИЭН и CIS позволяет проводить высокоэффективное лечение с минимальной вероятностью прогрессии и рецидивирования заболевания.
Таблица 3. Предраковые состояния для разных органов
Орган |
Предраковый процесс (ИЭН) |
Рак |
толстая кишка |
аденома с умеренной или тяжелой дисплазией, хронический колит с дисплазией |
аденокарцинома толстой кишки |
желудок |
хронический гастрит с толстокишечной метаплазией и дисплазией |
аденокарцинома желудка |
пищевод |
пищевод Барретта с тяжелой дисплазией |
аденокарцинома пищевода |
полость рта |
лейкоплакия с дисплазией |
плоскоклеточный рак полости рта |
шейка матки |
цервикальная ИЭН (CIN), лейкоплакия с дисплазией |
плоскоклеточный рак шейки матки |
тело матки |
атипическая гиперплазия эндометрия, полип |
аденокарцинома тела матки |
молочная железа |
атипическая гиперплазия, протоковая ИЭН (DIN), дольковая ИЭН (LIN) |
протоковый и дольковый рак молочной железы |
предстательная железа |
простатическия ИЭН (PIN) высокой степени |
аденокарцинома предстательной железы |
мочевой пузырь |
переходноклеточная ИЭН (TIN) |
переходноклеточный рак мочевого пузыря |
кожа |
актинический кератоз |
плоскоклеточный рак кожи |
Дисплазия может возникнуть в нормальном эпителии, но вероятность ее возникновения гораздо выше в участках гиперплазии и метаплазии.
Заболевания, при которых вероятность развития злокачественной опухоли наиболее высока, называют облигатными предраками: полипоз толстой кишки, пигментная ксеродерма и др. Остальные предраковые процессы относят к факультативным предракам, поскольку возможно обратное развитие дисплазии и ИЭН.