3 курс / Патологическая анатомия / Атаман_А_В_Патологическая
.pdfI. Макрофагальный этап (см. вопр. 9.10).
II. Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами. Результатом такой кооперации является появление активированных Т-эффекторов.
III. Образование клонов Т-эффекторов в результате пролифера ции активированных Т-киллеров и Т-продуцентов лимфокинов. Об разовавшиеся Т-киллеры специфически взаимодействуют с антигеннесущей клеткой и уничтожают ее. Выделенные Т-продуцентами лимфокины вовлекают в борьбу с чужеродными объектами другие клетки: макрофаги, гранулоциты, 0- и В-лимфоциты.
9.12.Что такое иммунологическая недостаточность?
Им м у н о л о г и ч е с к а я н е д о с т а т о ч н о с т ь — это врожден ный или приобретенный дефект иммунной системы, который прояв ляется неспособностью организма полноценно осуществлять реакции гуморального и (или) клеточного иммунитета.
Иммунологическая недостаточность может быть первичной и вторичной.
9.13.Что такое первичная иммунологическая недостаточ ность? Какие причины ее вызывают?
П е р в и ч н о й называют иммунологическую недостаточность, которая возникает вследствие врожденных дефектов иммунной сис темы.
Причиной возникновения первичных иммунодефщитов могут быть:
а) генные мутации. Образовавшиеся дефектные гены передаются или сцепленно с полом (1/3 известных на сегодня первичных иммуно дефицитов), или аутосомно-рецессивно;
б) хромосомные мутации. Наиболее часто к развитию иммуноде фицитов ведут аномалии 14, 18, 20-й пар хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдромами, возникающими вследствие хромосомных аберраций;
в) внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммуноло гической недостаточности приводят вирус краснухи и цитомегаловирус, вызывающие сложные пороки развития плода.
9.14. Как классифицируют первичную иммунологическую недостаточность ?
Б зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта выделяют следующие виды первичных иммунодефицитов: 1) гумораль ные, или В-клеточные; 2) клеточные, или Т-клеточные; 3) комбиниро ванные.
78
9.15. Приведите примеры первичных В-клеточных иммуно дефицитов.
Первичные В-иммунодефициты возникают в результате наруше ния процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. К этой группе относятся:
а) агаммаглобулинемия Брутона. Наследственный дефект пере дается сцепленно с Х-хромосомой, поэтому проявляется практически только у мальчиков. Нарушается дифференцировка клеток-предшес- твенников В-лимфоцитов. Поэтому в организме отсутствуют В-лимфо- циты, плазматические клетки и иммуноглобулины. Т-система лимфо цитов не нарушена;
б) общий вариабельный иммунодефицит. Включает в себя очень много форм. Общим их проявлением является гипогаммаглобулинемия, возникающая достаточно поздно — в возрасте 25-30 лет. Разно образные генетические дефекты нарушают дифференцировку В-лим фоцитов на разных уровнях созревания;
в) селективный дефицит иммуноглобулинов. Нарушается образова ние одного или нескольких классов иммуноглобулинов. Образование же других классов антител может быть не нарушено или даже уве личено.
9.16. Приведите примеры первичных Т-клеточных иммуноде фицитов.
Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате наруше ния процессов образования и дифференцировки Т-лимфоцитов. К ним, в частности, относятся:
а) синдром Ди Джорджи — врожденная аплазия вилочковой желе зы. Является следствием пороков эмбрионального развития и часто сочетается с “волчьей пастью”, аномалиями дуги аорты, аплазией паращитовидных желез.
Нарушается дифференцировка клеток-предшественников Т-лим фоцитов в То'лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозмо жен. Гуморальный ответ на тимуснезависимые антигены сохраняется;
б) синдром Незелофа — алимфоцитоз. Генетический дефект передается по аутосомно-рецессивному типу. Нарушается превращение Т0-лимфоцитов в Тглимфоциты, вследствие чего не могут осуще ствляться клеточные механизмы иммунного ответа.
9.17. Приведите примеры комбинированных первичных имму нодефицитов.
Комбинированные иммунодефициты возникают в результате на рушений превращения стволовой клетки в клетку-предщественницу
79
лимфоцитопоэза или в результате сочетания дефектов В- и Т-лигайЙ
лимфоцитов. |
|
К этой группе относятся: |
I |
а) тяжелый комбинированный иммунодефицит (швейцарскищ тип). Генетический дефект передается аутосомно-рецессивно или сцеп! ленно с Х-хромосомой. Нарушается образование В- и Т-лимфоцитова синтез иммуноглобулинов. Больные дети редко достигают 2-летнепй
возраста; |
Щ |
б) синдром Луи-Бар. Характеризуется |
сочетанием иммунологи,-! |
ческой недостаточности с атаксией (нарушениями координации дви^ жений) и телеангиэктазией (поражениями мелких сосудов). Продол-' жительность жизни больных редко достигает 20-30 лет;
в) синдром Вискотта-Олдрича. Иммунологическая недостаточ-| ность сопровождается развитием экземы (поражений кожи) и тромбо-’ цитопении. Как и в предыдущих случаях, страдают гуморальные И: клеточные механизмы иммунного ответа. Продолжительность жизни! больных не превышает 10 лет.
9.18. Что такое |
вторичная иммунологическая недостаток |
|
ность? Какие причины ее вызывают? |
|
|
В т о р и ч н о й |
называют приобретенную иммунологическую! |
|
недостаточность (син. — иммунодепрессивные состояния). |
: | |
Причинами ее развития могут быть экзогенные факторы физиче-з ского (ионизирующее излучение), химического (вещества, обладающие цитостатическим действием, — иммунодепрессанты) и биологического' (вирусы) происхождения.
Эндогенными факторами, способствующими развитию вторичных иммунодефицитов, являются старение и интоксикации (при уремии, ожоговой болезни, злокачественных опухолях).
9.19. Что такое синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)? Что является его причиной?
С П И Д — это инфекционное заболевание, возникающее в резуль тате поражения вирусом иммунной и других систем, вследствие чего организм становится высоковосприимчивым ко вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.
Причиной СПИДа является лимфотропный ретровирус — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
9.20. Каков патогенез иммунологической недостаточности у больных СПИДом?
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает клетки, которые на поверхности плазматической мембраны имеют особенный белок
80
CD4+. Этот белок выполняет роль рецептора к белку-гликопротеину вирусной оболочки gp-120.
Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ являются CD4- Т-лимфоциты. По своим функциональным характеристикам они при надлежат к Т-хелперам.
Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характе ризуется прежде всего недостаточностью Т-хелперов. В основе ее развития лежат следующие механизмы:
1)разрушение Т-хелперов вирусными частицами, покидающими клетки после репродукции;
2)образование многослойного нежизнеспособного синцития, сос тоящего из пораженных вирусом Т-хелперов;
3)уничтожение зараженных Т-хелперов цитотоксическими Т-лим- фоцитами (Т-киллерами);
4)уничтожение Т-киллерами незараженных Т-хелперов, к поверх ности которых присоединились вирусные белки.
Следствием недостаточности Т-хелперов являются: а) уменьшение образования антител В-лимфоцитами в ответ на действие тимусзависимых антигенов; б) нарушение активации Т-киллеров; в) нарушение регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфокинов, в частности интерлейкина-2.
9.21.Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений гуморального типа?
I. Нарушения В-лимфоцитов (клеточный уровень).
1.Уменьшение содержания В-лимфоцитов: а) нарушения лимфоцитопоэза; б) разрушение В-лимфоцитов (действие вирусов, аутоим мунные реакции).
2.Качественные изменения В-лимфоцитов: а) перерождение в опухолевые клетки (лейкозы, иммунопролиферативные заболева ния); б) нарушения превращения В-лимфоцитов в плазматические клетки.
3. Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макро фагов; б) уменьшение Т-хелперных влияний; в) увеличение Т-суп- рессорныхвлияний.
II. Нарушения иммуноглобулинов (молекулярный уровень).
1.Нарушения биосинтеза иммуноглобулинов: а) торможение транс крипции; б) угнетение трансляции; в) дефицит аминокислот; г) де фицит энергии; д) нарушения посттрансляционной модификации.
2.Усиление процессов распада антител — гиперкатаболизм имму ноглобулинов: а) образование агрегатов иммуноглобулинов; б) об разование антител против иммуноглобулинов.
81
3. Потеря иммуноглобулинов (например, при нефротическом син дроме).
9.22. Какие проявления характерны для иммунных нарушений гуморального типа?
Нарушения этого типа проявляются уменьшением устойчивости организма к первичным бактериальным инфекциям, вызываемым стафило-, стрепто- и пневмококками, и в меньшей мере — энтерокок ками и грамотрицательными бактериями.
9.23.Какие механизмы могут лежать в основе развития приобретенных иммунных нарушений клеточного типа?
1.Уменьшение количества Т-лимфоцитов: а) нарушения лимфоцитопоэза; б) разрушение Т-лимфоцитов (СПИД, аутоиммунные реак ции).
2.Качественные изменения Т-лимфоцитов: а) нарушение цитоток сичности; б) нарушение образования лимфокинов.
3.Нарушения кооперативных связей: а) угнетение функции макро фагов; б) нарушение образования интерлейкина-2; в) увеличение Т-су- прессорных влияний.
9.24.Какие проявления характерны для иммунных нарушений клеточного типа?
1.Уменьшение устойчивости к вирусным, протозойным инфек циям и микозам.
2.Увеличение частоты возникновения злокачественных опухолей.
3.Приживление на длительное время трансплантатов.
4.Аутоиммунные реакции (дефицит Т-супрессоров).
9.25.Что такое иммунологическая толерантность?
И м м у н о л о г и ч е с к а я т о л е р а н т н о с т ь — это состояние специфической иммунологической ареактивности к данному антигену, обусловленное предыдущим контактом с этим антигеном. При этом способность организма давать иммунный ответ на все остальные антигены сохранена.
9.26. Какие механизмы могут лежать в основе иммунологи ческой толерантности?
1.Обусловленная антигеном элиминация или блокада антигенспецифичных клонов лимфоцитов (пассивная, “классическая” иммуноло гическая толерантность). Этот механизм составляет основу естествен ной иммунологической толерантности к собственным антигенам.
2.Активация антигенспецифичных Т-супрессоров (активная толе рантность).
82
9.27. Какими методами можно получить состояние иммуно логической толерантности?
С этой целью используют введение:
а) антигена в организм плода в критический период формирова ния естественной иммунологической толерантности к собственным антигенам;
б) больших доз растворимого антигена (иммунный паралич Фел тона);
в) гаптена, связанного с неиммунным носителем; г) антигена на фоне искусственно созданного иммунодефицитного
состояния; д) антиидиотипических антител, т.е. антител против специфиче
ских детерминант иммуноглобулинов; е) антигенспецифичных Т-супрессоров, взятых от толерантного
организма.
9.28. Что такое реакция “трансплантат против хозяина”? При каких условиях она возникает?
Реакция “трансплантат против хозяина” (гомологическая бо лезнь) — это иммунная агрессия пересаженных клеток донора, направ ленная против антигенных структур реципиента.
Ее возникновение требует ряда условий, в частности:
1)состояния иммунологической недостаточности у реципиента (иммунологическая незрелость у плода и новорожденных, первичные
ивторичные иммунодефициты);
2)трансплантации иммунокомпетентных клеток;
3)антигенных различий между донором и реципиентом.
Если создаются такие условия, то иммунокомпетентные клетки (лимфоциты) донора ничем не ограничиваются в своем развитии и на чинают реагировать на ткани хозяина комплексом клеточных и гуморальных иммунных реакций.
9.29. Как можно осуществить неспецифическую иммуности муляцию?
Существуют следующие методы повышения активности иммун ной системы (иммуностимуляции):
а) введение в организм адъювантов или биологических модифи каторов иммунного ответа.
А д ъ ю в а н т ы — это вещества, которые усиливают иммуноген-<• ность антигена независимо от его специфичности;
б) использование фармакологических иммуностимуляторов (лева-
мизол, производные витамина А, циметидин и др.);
л
83
в) использование факторов вилочковой железы: тимопоэтина, тимулина, гуморального тимического фактора, тимопептина, тимозина; г) введение лимфокинов и других цитокинов (интерлейкина-1,
интерлейкина-2, интерферона); д) заместительная пересадка красного костного мозга, введение
иммуноглобулинов.
9.30. Какие существуют методы иммуносупрессии?
Подавление функции иммунной системы (иммуносупрессию) можно осуществлять с помощью ряда методов.
1. Хирургические методы: а) удаление центральных и перифериче ских органов лимфоидной ткани: тимуса, селезенки, лимфатических узлов; б) удаление рециркулирующих через кровь и лимфу лимфоци тов путем создания хронического дренажа грудного лимфатического протока; в) плазмафарез — удаление из плазмы крови иммуноглобули нов и иммунных комплексов.
2.Физические методы — действие рентгеновским или у-излучением.
3.Химические воздействия — применение иммунодепрессантов.
4.Иммунологические методы — введение иммунных сывороток (ан-
тилимфоцигарных, антимоноцитарных, антиглобулиновых).
10.АЛЛЕРГИЯ
10.1.Что такое аллергия?
Ал л е р г и я — это иммунная реакция организма, которая сопро вождается повреждением собственных тканей. Это качественно из мененная реакция организма на действие веществ антигенной при роды, вызывающая различные структурные и функциональные нару
шения.
10.2. Что общего и отличительного в понятиях “иммуни тет" и “аллергия”?
Основу как аллергии, так и иммунитета составляют иммунные реакции гуморального и клеточного типа, обеспечивающие защиту против антигенов. Однако в условиях иммунитета уничтожение антигена происходит без повреждения собственных тканей, в то время как при аллергии такое повреждение всегда имеет место.
10.3.Что такое аллергены?
Ал л е р г е н ы — это вещества антигенной природы, вызывающие аллергию.
Взависимости от строения аллергены могут быть полными и
неполными (гаптены).
В зависимости от происхождения различают экзогенные и эндо генные аллергены.
10.4.Как классифицируют экзогенные аллергены?
I. По способу проникновения в организм различают: а) ингаляцион ные; б) пищевые; в) контактные; г) инъекционные аллергены.
II. Экзогенные аллергены бывают: а) растительного; б) животного;
в) инфекционного происхождения; г) синтетические.
III. В зависимости от источника поступления в организм выде ляют аллергены: а) бытовые (домашняя пыль); б) промышленные (бензол, формалин и др.); в) пищевые; г) лекарственные; д) пыльцевые (пыльца растений); е) эпидермальные (шерсть животных).
10.5. Как классифицируют эндогенные аллергены?
Эндогенные аллергены (аутоаллергены) подразделяют на две группы.
I. Естественные. К ним относятся нормальные, неизмененные белковые компоненты ряда органов и тканей: мозга, глаз, половых желез, щитовидной железы, внутреннего уха.
II. Приобретенные. Это собственные белки организма, которые изменили свою конформацию вследствие действия на них факторов
85
внешней среды. В зависимости от природы этих факторов приобретен ные эндоаллергены могут быть неинфекционными (ожоговые, холодо вые, лучевые) и инфекционными.
10.6. Что такое инфекционные приобретенные эндоаллер гены?
И н ф е к ц и о н н ы е п р и о б р е т е н н ы е э н д о а л л е р г е н ы — это собственные белки организма, измененные под действием инфекционных агентов или продуктов их жизнедеятельности. Они бывают простыми и комплексными (ткань-микроб, ткань-токсин).
10.7. Объясните факт существования естественных эндоал лергенов.
Е с т е с т в е н н ы е э н д о а л л е р г е н ы — это компоненты так называемых забарьерных органов, имеющих особым образом устроен ные гистогематические барьеры, такие как гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематотестикулярный, гематотиреоидный и гематокохлеарный.
Существование этих барьеров делает невозможным контакт иммунокомпетентных клеток с антигенами тканей головного мозга, глаз, семенников, щитовидной железы, внутреннего уха в период эмбриоге неза, когда происходит становление иммунологической толерантности к собственным белкам.
Невозможность такого контакта является причиной того, что к антигенам вышеперечисленных забарьерных органов не сформирова лась иммунологическая толерантность, т.е. в организме существуют клоны лимфоцитов, способные давать иммунный ответ на указанные антигены.
В условиях патологии, когда нарушается целостность специализи рованных гистогематических барьеров, лимфоциты могут проникать в забарьерные ткани и взаимодействовать с нормальными их компонен тами, инициируя комплекс клеточных и гуморальных иммунных реакций, — развивается аутоаллергия.
10.8.Как классифицируют аллергические реакции?
I. По происхождению аллергенов: 1) аллергические реакции, выз ванные экзогенными аллергенами; 2) аутоаллергические реакции.
II. По клиническим признакам (классификация Кука): 1) аллерги ческие реакции немедленного типа; 2) аллергические реакции замед ленного типа.
III. По характеру и месту взаимодействия аллергена с эффекто
рами иммунной системы |
(классификация |
Кумбса и Джелла): |
1) I тип — анафилактические |
реакции; 2) II |
тип — цитотоксические |
86
реакции; 3) III тип — иммунокомплексные реакции; 4) IV тип — ги перчувствительность замедленного типа.
IV. По патогенезу. 1) аллергические реакции гуморального типа (I, II и III типы реакций по Кумбсу и Джеллу); 2) аллергические реакции клеточного типа (IV тип реакций по Кумбсу и Джеллу).
10.9. Что такое аллергические реакции немедленного и замедленного типа?
Аллергические реакции немедленного типа проявляются сразу же или через 15-20 мин после контакта аллергена с сенсибилизиро ванным организмом. Такими реакциями являются анафилактический шок, бронхиальная астма, аллергия на пыльцу растений и др.
Аллергические реакции замедленного типа проявляются через 24-48 ч после контакта аллергена с сенсибилизированным организ мом. Примером таких реакций могут быть туберкулиновая проба, реакция отторжения трансплантата.
10.10. Какие стадии выделяют в патогенезе аллергических реакций?
I. Иммунологическая стадия. II. Патохимическая стадия. III. Па тофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений).
10.11. Какой период времени охватывает иммунологическая стадия аллергических реакций? В чем ее сущность?
И м м у н о л о г и ч е с к а я с т а д и я — это период времени от первого контакта аллергена с организмом до взаимодействия этого же аллергена, обычно при повторном поступлении его в организм, с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами).
Сущность иммунологической стадии состоит в сенсибилизации организма.
10.12. Что такое сенсибилизация? Какие существуют ее варианты?
С е н с и б и л и з а ц и я — это состояние повышенной чувствитель ности организма к определенному антигену. Ее основу составляют два последовательных процесса: 1) активация антигенспецифичных лим фоцитов, их пролиферация и образование антител или сенсибилизиро ванных Т-эффекторов; 2) распределение антител или Т-эффекторов в организме.
Сенсибилизация может быть активной и пассивной. При активной организм самостоятельно образует антитела или сенсибилизированные Т-эффекторы.
Пассивная сенсибилизация возникает тогда, когда в организм
87