3 курс / Патологическая анатомия / Атаман_А_В_Патологическая

ется образование белков-ингибиторов, которые тормозят синтез ви­ русных нуклеиновых кислот и нарушают таким образом репродукцию вирусов.

Интерфероны защищают клетки не только от того вида вирусов, которым инфицирован организм, но и от других.

8.17. Что такое система комплемента? Как она активиру­ ется?

К о м п л е м е н т — это система белков сыворотки крови, после­ довательная активация которых вызывает повреждение (перфора­ цию) клеточных мембран и, как следствие, уничтожение (лизис) бактерий.

Система комплемента состоит из 11 белков, которые составляют 9 фракций, обозначаемых Cl, С2, ... , С9.

Белки комплемента регулируются таким же количеством ингиби­ торов и инактиваторов.

Существует несколько механизмов активации комплемента.

1. Классический путь (антителозависимый). Активация компле­ мента связана с образованием комплексов антиген-антитело на по­ верхности бактериальной клетки.

2.Альтернативный путь (пропердиновый). Активацию компле­ мента непосредственно вызывают поли- и липосахариды бактериаль­ ной стенки. Этот механизм требует участия сывороточных белков, по­ лучивших название п р о п е р д и н а .

3.Неспецифическая активация. Может осуществляться активными протеазами (трипсином, плазмином, калликреином, лизосомальными ферментами и др.) на любом этапе процесса активации.

8.18.Назовите функции комплемента и продуктов его акти­ вации.

Основная функция активированного комплемента — лизис бакте­ риальных клеток, обусловленный перфорацией их мембраны (рис. 23).

С5, С6

Рис.23. Схема литического действия комплемен­ та на цитоплазматическую мембрану

68

Промежуточные продукты активации, в частности СЗЬ, являются опсонинами и способствуют иммунному прилипанию, а продукт С4а вызывает нейтрализацию вирусов.

Побочные продукты активации комплемента (СЗа и С5а) прини­ мают участие в патогенезе аллергии, вызывая дегрануляцию тканевых базофилов, стимулируют хемотаксис лейкоцитов.

8.19. Какие первичные нарушения могут возникать в систе­ ме комплемента?

Описаны две группы таких нарушений.

I. Дефицит компонентов комплемента. Может быть наследствен­ но обусловленный дефицит Cl, С2, СЗ и других компонентов этой системы. Приобретенные нарушения, как правило, связаны с общими расстройствами биосинтеза белков и усиленной инактивацией компо­ нентов комплемента.

II. Дефицит ингибиторов и инактиваторов компонентов компле­ мента. Примером является дефицит ингибитора С1, что ведет к избы­ точной активации комплемента и, как следствие, к развитию ангионев­ ротического отека — отека Квинке.

8.20.Что такое фагоцитоз? Какие клетки обладают свой­ ствами фагоцитов?

Фа г о ц и т о з — это активное поглощение клетками твердого ма­ териала.

Клетки, обладающие способностью осуществлять фагоцитоз, по­ лучили название ф а г о ц и т о в .

Различают полиморфноядерные (нейтрофилы) и мононуклеарные

фагоциты.

К мононуклеарным относятся облигатные фагоциты, которые со­ ставляют систему мононуклеарных фагоцитов. В эту систему входят моноциты и клетки, являющиеся их производными: макрофаги соеди­ нительной ткани, клетки Купфера в печени, альвеолярные макрофаги легких, макрофаги красного костного мозга, свободные и фиксирован­ ные макрофаги селезенки, макрофаги серозных полостей, остеокласты, микроглиальные клетки центральной нервной системы.

8.21.Какие функции присущи клеткам-фагоцитам?

1.Миграция — способность к беспорядочному перемещению в пространстве.

2.Хемотаксис — способность к направленному перемещению в

пространстве.

3. Адгезивность — способность фагоцитов прилипать к определен­ ным субстратам и задерживаться на них.

69

4. Эндоцитоз — способность захватывать и поглощать твердые частицы и капли жидкости.

5. Бактерицидностъ — способность убивать и переваривать бак­ терии.

6.Секреция —способность выделять вещества в окружающую ткань.

8.22.Назовите стадии фагоцитоза.

1.Стадия сближения. 2. Стадия прилипания. 3. Стадия поглоще­ ния. 4. Стадия переваривания (рис.24).

F -Рецептор

8.23.Что является причиной хемотаксисаг фагоцитов?

Хе м о т а к с и с фагоцитов возникает под действием веществ, по-- лучивших название х е м о т а к с и н о в .

Различают экзогенные и эндогенные хемотаксины. Экзогенными, в частности, являются бактериальные липополисахариды (эндотоксины), продукты разрушения бактериальных стенок (мурамилдипептид).

Эндогенными называют хемотаксины, образующиеся в самом орга­ низме. Среди них наибольшее значение имеют побочные продукты ак­ тивации комплемента (СЗа, С5а), лейкотриены, лимфокины и монокины, фактор эмиграции нейтрофилов.

8.24.Какие механизмы обеспечивают прилипание фагоцита

кобъекту фагоцитоза?

Различают нерецепторные и рецепторопосредованные механизмы.

70

Нерецепторными механизмами являются электростатическое и гидрофобное взаимодействие поверхности фагоцита с объектом фаго­ цитоза. Поскольку поверхностный заряд фагоцитов отрицательный, то хорошо прилипают положительно заряженные частицы. Так же хоро­ шо прилипают и частицы с гидрофобными поверхностями.

Рецепторопосредованные механизмы обусловлены существованием на поверхности фагоцитов специальных рецепторов к веществамопсонинам. Взаимодействие фагоцита с объектом фагоцитоза происхо­ дит через опсонины, связанные с рецепторами.

8.25. Что такое опсонины? Какие опсонины имеют наиболь­ шее значение для осуществления фагоцитоза?

О п с о н и н ы — это вещества, которые способствуют прилипа­ нию бактерий и корпускулярных антигенов к фагоцитам и стиму­ лируют таким образом фагоцитоз. Адсорбция опсонинов на поверх­ ности бактериальных клеток и корпускулярных антигенов полу­ чила название о п с о н и з а ц и и .

Среди опсонинов наибольшее значение для фагоцитоза имеют антитела — IgG и промежуточные продукты активации комплемента, в частности СЗЬ. Их опсонизирующий эффект связан с наличи­ ем на поверхности мононуклеар-

ных фагоцитов специальных рецепторов к Рс-фрагменту IgG и рецеп­ торов к СЗЬ (рис. 25).

Кроме того, свойствами опсонинов обладают С-реактивный белок, фибронектин, тафтсин.

8.26. Какие процессы составляют сущность 3-й стадии фа­ гоцитоза — стадии поглощения?

1.Инвагинация плазматической мембраны фагоцита в месте кон­ такта его с объектом фагоцитоза.

2.Образование окруженной мембраной фагосомы, которая содер­

жит объект фагоцитоза.

3. Слияние фагосомы с лизосомами, в результате чего образуется

фаголизосома.

71

8.27. Что происходит во время 4-й стадии фагоцитоза — стадии переваривания?

1.Уничтожение (убивание) бактерий — внутриклеточный цито­ лиз. Осуществляется с помощью бактерицидных систем фагоцитов.

2.Собственно переваривание — гидролиз компонентов убитых бактерий с помощью гидролитических ферментов лизосом. Образо­ вавшиеся при этом продукты могут быть использованы фагоцитами для собственных потребностей.

8.28.Какими средствами уничтожения бактерий обладают фагоциты?

Бактерицидными системами и веществами фагоцитов являются: 1) миелопероксидазная система; 2) лизоцим; 3) лактоферрин; 4) не­ ферментные катионные белки; 5) молочная кислота.

8.29. Как функционирует миелопероксидазная система фа­ гоцитов?

Активация миелопероксидазной системы в лизосомах фагоцитов происходит по следующей схеме:

Бактерицидность миелопероксидазной системы обусловлена дву­ мя факторами:

1) гипохлорит-ионом (СЮ ), который вызывает галогенизацию (хлорирование) компонентов микробных стенок, в результате чего бактерии погибают;

2) свободными радикалами и пероксидами ( 0 2_, НО'2, ОН', Н20 2), которые активируют пероксидное окисление липидов и, как следствие, нарушают барьерные свойства микробных мембран.

8.30.Как классифицируют нарушения фагоцитоза?

I. Нарушения, связанные с особенностями объекта фагоцитоза.

72

II. Нарушения, обусловленные сопряженными с фагоцитозом сис­ темами, — нарушения опсонизации.

III. Нарушения, связанные с количественными и качественными изменениями самих фагоцитов.

8.31. Приведите примеры нарушений фагоцитоза, связанных с особенностями объекта фагоцитоза.

Возбудители некоторых инфекционных заболеваний — микобак­ терии туберкулеза, токсоплазмы, бруцеллы, листерии, возбудитель лепры, многие виды простейших, находясь в фашсоме, выделяют ве­ щества, которые затрудняют или делают невозможным слияние фагосомы с лизосомой, т.е. формирование фаголизосомы. Макрофаги при этом пребывают в состоянии постоянной активации, выделяют содер­ жимое лизосом в окружающую ткань и этим самым поддерживают очаг хронического воспаления.

Фагоциты, поглощая кристаллы и пылевые частицы неорганичес­ ких соединений (кварца, асбеста, цемента, каолина, каменного угля и др.), не могут их ни переваривать, ни утилизировать. При этом проис­ ходит повреждение лизосом, кристаллы и пылевые частицы из погиб­ ших макрофагов вновь попадают в ткань, где их начинают поглощать новые макрофаги. И так все повторяется сначала. Постоянная гибель макрофагов и выделение ими в ткань содержимого лизосом вызывает хроническое воспаление и склероз. По такому “сценарию” происходит развитие заболеваний легких, известных под названием пневмоконгюзов (силикоз, антракоз, асбестоз и др.).

8.32. Какие причины могут нарушать процессы опсонизации и вызывать расстройства фагоцитоза?

1.Иммунодефициты, проявляющиеся нарушениями образования иммуноглобулинов G (IgG).

2.Нарушения активации системы комплемента, приводящие к

дефициту СЗЬ.

3.Нарушения системы пропердина.

4.Дефицит фибронектина.

5.Удаление селезенки, приводящее к дефициту тафтсина.

8.33.Какие качественные изменения фагоцитов могут быть причиной нарушений фагоцитоза?

1.Нарушения рецепторов к хемотаксинам и опсонинам (наслед­ ственно обусловленные изменения, блокада рецепторов иммунными

комплексами).

2. Нарушения специфического мембранного гликопротеина (GP110), Обеспечивающего адгезивность мембраны фагоцитов.

73

9. НАРУШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ

9.1. Что такое иммунологическая реактивность?

И м м у н о л о г и ч е с к а я р е а к т и в н о с т ь — это способность организма отвечать на действие антигенов образованием антител и комплексом клеточных реакций, специфичных по отношению к данному антигену.

9.2. Какие механизмы обеспечивают иммунологическую реак­ тивность?

Существует два механизма иммунологической реактивности: гу­ моральный и клеточный.

Гуморальный тип иммунного ответа направлен прежде всего на внеклеточные бактерии и вирусы. Эффекторным звеном этого типа ответа являются антитела (иммуноглобулины) — продукты деятель­ ности В-лимфоцитов.

Клеточный тип иммунного ответа направлен на защиту от внутриклеточных инфекций и микозов, внутриклеточных паразитов и опухолевых клеток. Его эффекторным звеном являются иммунные Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к данному антигену.

9.3.Что такое антигены?

Ан т и г е н ы — это вещества, способные при поступлении в орга­ низм вызывать иммунный ответ и взаимодействовать с продуктами

этого ответа — антителами или активированными Т-лимфоцитами. Антигенами, как правило, являются высокомолекулярные соеди­

нения.

Неполными антигенами (гаптенами) называют низкомолекуляр­ ные соединения, которые не обладают иммуногенностью (не могут ин­ дуцировать иммунный ответ), но способны специфически взаимодей­ ствовать с антителами.

9.4. Что такое антитела?

А н т и т е л а — это белки (иммуноглобулины), которые синтези­ руются под влиянием антигенов и специфически взаимодействуют с ними.

Основными свойствами антител являются: 1) специфичность — способность связываться только с определенным антигеном; 2) ва­ лентность, определяемая количеством антидетерминант в молекуле иммуноглобулина; 3) аффинность, отражающая прочность связей между детерминантами антигена и антидетерминантами антител;

75

4) авидность, характеризующая прочность связей между антигеном и антителом в целом. Последняя зависит от валентности и аффинности иммуноглобулинов.

9.5. Какие клетки принимают участие в осуществлении иммунных ответов?

Иммунный ответ осуществляют В-лимфоциты, Т-лимфоциты и макрофаги.

9.6. Назовите функции В-лимфоцитов.

Основная функция В-лимфоцитов — образование антител (им­ муноглобулинов).

Под действием антигенного стимула В-лимфоциты определенного клона претерпевают изменения (бласттрансформацию) и превращают­ ся в плазматические клетки. Последние продуцируют иммуноглобули­ ны пяти классов: IgM, IgG, IgE, IgA, IgD.

9.7.Назовите функции Т-лимфоцитов.

Основные функции Т-лимфоцитов:

1.Цитотоксичность (киллерная функция) — способность уничто­ жать (убивать) клетки, несущие на своей поверхности антигены.

2.Кооперативная (хелперная) функция — способность обеспечи­ вать взаимодействие разных субпопуляций Т-лимфоцитов, В-лимфо­ цитов и макрофагов.

3.Образование биологически активных веществ — лимфокинов.

4.Супрессорная функция — угнетение избыточного иммунного ответа, участие Т-лимфоцитов в формировании иммунологической толерантности.

Указанные функции выполняют специализированные субпопуля­ ции Т-лимфоцитов: Т-киллеры, Т-хелперы, Т-продуценты лимфоки­ нов, Т-супрессоры.

9.8.Какое участие в осуществлении иммунного ответа принимают макрофаги?

1.Макрофаги поглощают, перерабатывают и представляют анти­ ген иммунокомпетентным клеткам (Т- и В-лимфоцитам).

2.Макрофаги принимают участие в кооперации Т- и В-лимфо­

цитов.

9.9.Что такое тимуснезависимые антигены? Каковы меха­ низмы гуморального иммунного ответа на их поступление в организм?

Т и м у с н е з а в и с и м ы м и называют антигены, образование ан­ тител против которых не требует участия Т-лимфоцитов. Это в основ­

76

ном антигены-полимеры, имеющие большое количество одинаковых повторяющихся детерминант.

Иммунный ответ организма на поступление тимуснезависимых антигенов характеризуется такой последовательностью процессов.

1.Взаимодействие антигена с В-лимфоцитом, имеющим на своей поверхности рецепторы, специфичные к данному антигену.

2.Результатом такого взаимодействия является бласттрансформация В-лимфоцита, т.е. превращение его в лимфобласт.

3.Деление и пролиферация лимфобласта с образованием клона

В-лимфоцитов.

4.Дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки.

5.Синтез плазматическими клетками антител — IgM.

9.10.Что такое тимусзависимые антигены? Каковы меха­ низмы гуморального иммунного ответа на их поступление в организм?

Т и м у с з а в и с и м ы м и называют антигены, образование антител против которых требует сложной кооперации макрофагов, Т- и В-лим- фоцитов.

Иммунный ответ на эти антигены характеризуется следующими этапами.

I. Макрофагальный этап. Происходит поглощение и переварива­ ние макрофагами антигеннесущих клеток и частиц с последующей презентацией антигенных детерминант на плазматической мембране макрофага.

II. Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами. В результате такой кооперации появляется клон специфических Т-хелперов.

III. Кооперация Т-хелперов и макрофагов с В-лимфоцитами. Благо­ даря взаимодействию этих клеток антигенные детерминанты передают­ ся В-лимфоцитам.

IV. Бласттрансформация В-лимфоцитов с образованием клонов плазматических клеток, продуцирующих антитела всех классов против данного антигена.

9.11. Опишите механизмы иммунного ответа клеточного типа.

Конечный этап иммунного ответа клеточного типа осуществляет­ ся Т-лимфоцитами (Т-эффекторами). К ним относятся цитотоксиче­ ские Т-лимфоциты (Т-киллеры) и Т-лимфоциты — продуценты лимфокинов.

Можно выделить следующие этапы иммунного ответа клеточного типа.

77