Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Клиническая_дерматология_и_венерология_2019_02

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
7.9 Mб
Скачать

Косметология

 

 

 

Cosmetology

Таблица 4. Отдаленные результаты лечения в терапевтических подгруппах

 

 

Table 4. Long-term results of treatment in therapeutic subgroups

 

 

Группа

 

Фотостарение по ВШФ

Суммарный индекс старения

 

до лечения

после лечения

до лечения

после лечения

 

 

2-я

2,04±0,07

1,48±1,03*

18,96±1,56

9,13±1,33*#

3-я

1,85±1,03

1,22±1,11*

17,96±1,13

9,72±1,03*#

Примечание. * — Различия достоверны по отношению к показателям до лечения при значениях р≤0,05.

100

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

87

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

90

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

80

 

 

 

 

 

 

 

 

 

75

 

 

 

 

 

70

 

 

 

 

63

 

 

 

 

 

 

 

 

Значительное улучшение

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

60

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Улучшение

50

 

 

 

 

 

 

 

37

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Отсутствие эффекта

40

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

30

 

 

 

 

 

 

 

 

 

17

 

 

 

 

 

 

20

 

 

 

 

13

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

8

 

 

 

 

10

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

М03

 

 

 

М05

 

М12

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 3. Эффективность комплексной терапии GAIS, оцененная пациентками.

Fig. 3. GAIS score after therapy assessed by patients.

Заключение

Клинико-инструментальное исследование по изучению эффективности комплексной терапии с использованием ретиноевого пилинга, наружного средства на основе ретинола, скинбустеров и филлеров продемонстрировало хорошую переносимость, высокую эффективность с достижением стойких результатов осветления кожи лица (Д01 2,04±0,07, М12 1,48±1,03; р≤0,05) и уменьшения глубины морщин (Д01 18,96±1,56, М12 9,13±1,33; р≤0,05).

Улучшение показателей колориметрии и индекса пигментации MASI (Д01—63: 16,9 (10,2; 17,1) — 7,8 (6,5; 9,1; р≤0,05) — важное научное обоснование для внедрения нового протокола коррекции гиперпигментации наружными ретиноидами в косметологическую практику. Снижение эффективности дифференцированной этапной терапии с использованием наружных ретиноидов и инъекций с ГК к 12-му месяцу (значительное улучшение по GAIS M05 — 63% и M12 — 17%) определяет необходимость повторения курса скинбустеров и филлеров через 12 мес с целью поддержания oптимальных результатов коррекции хроностарения.

Благодарности. Авторы выражают благодарность сотрудникам клиники «Валлекс Мед» за помощь в подготовке материалов для статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Е.И. Губанова, А.А. Вавилова

Сбор и обработка материала — А.А. Вавилова Статистическая обработка— приглашенный независи-

мый статист, Г.Ш. Закирова Написание текста — А.А. Вавилова, Е.И. Губанова,

Г.Ш. Закирова Редактирование — Е.И. Губанова, Г.Ш. Закирова

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Acknowledgment. The authors would like to thank the staff of the Vallex Med clinic for their help in preparing the materials for the article.

Acknowledgments. The study had no sponsorship.

Authors’ contributions:

The concept and design of the study — A.A. Vavilova, E.I. Gubanova

Collecting and interpreting the data — A.A. Vavilova Statistical analysis: — G.Sh. Zakirova

Drafting the manuscript — A.A. Vavilova, E.I. Gubanova, G.Sh. Zakirova

Revising the manuscript — E.I. Gubanova, G.Sh. Zaki-

rova

The authors declare no conflict of interest.

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

223

Косметология

Cosmetology

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1.Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения

(2 т.). СПб. 2008.

Anisimov VN. Molecular and physiological mechanisms of aging (2 tons). SPb. 2008. (In Russ.).

2.Олисова О.Ю., Андреева Е.В. Еще раз о проблеме гиперпигментации.

Российский журнал кожных и венерических болезней. 2014;17(2): 20-24. Olisova OYu, Andreeva EV. Once again on the problem of hyperpigmentation. Rus J Skin Sex Transmit Dis. 2014;17(2):20-24. (In Russ.).

3.Круглова Л.С., Иконникова Е.В. Гиперпигментация кожи: современные взгляды на этиологию и патогенез (часть 1). Российский журнал кожных и венерических болезней. 2017;20(3):178-183.

Kruglova LS, Ikonnikova EV. Hyperpigmentation of the skin: modern views on the etiology and pathogenesis (part 1). Rus J Skin Sex Transmit Dis. 2017;20(3):178-183. (In Russ.).

4.Свирщевская Е.В., Матушевская Е.В. Комбинированные топические ретиноиды в терапии акне. Con Med. Дерматология. 2011;(3):4-6. Svirshchevskaya EV, Matushevskaya EV. Combined topical retinoids in acne therapy. Con Med. Dermatol. 2011;(3):4-6. (In Russ.).

5.Губанова Е.И., Дьяченко Ю.Ю., Родина М.Ю., Колиева М.Х. Коррекция возрастных изменений кожи лица с применением крема на основе ретинола и фракционного фототермолиза. Экспериментальная клиническая дерматокосметология. 2011;1:10-17.

Gubanova ЕI, Dyachenko YuYu, Rodina MYu, Koliyeva MKh. Correction of age-related facial skin changes, byapplyng a retinol-based cream and fractionalphotothermolysis. Experimenta clin dermatocosmetol. 2011;1:10-17. (In Russ.).

6.Эрнандес Е., Пономарев И., Ключарева С. Современные пилинги. М. 2009;109-122.

Hernandez E, Ponomarev I, Klyuchareva S. Modern peelings. M. 2009;109122. (In Russ.).

7.Babamiri K, Nassab R. Cosmeceuticals: the evidence behind the retinoids. Aesthet Surg J. 2010;(1):74-79.

8.Baily J, Cretaz M, Scifflers MH et al. In vitro metabolism by human skin and fibroblasts of retinol, retinal and retinoic acid. Exp Dermatol. 1998; (7):27-34.

9.Duell EA, Derguini F, Kang S, Elder JT, Voorhees JJ. Extraction of human epidermis treated with retinol yields retroretinoids in addition to free retinol and retinyl esters. J Invest Dermatol. 1996;107(2):178-182.

10.Тимофеев Г. Диагностика и коррекция нарушений барьерной функции кожи при проведении химических пилингов. Пилинги. 2009;2:3038.

Timofeev G. Diagnostics and correction of violations of the barrier function of the skin when carrying out chemical peelings. Peelings. 2009;2:30-38. (In Russ.).

11.Babamiri K, Nassab R. Cosmeceuticals: the evidence behind the retinoids. J Aesthet Surg 2010;30(1):74-79.

12.Снарская Е.С. Фотостарение кожи: современные аспекты. Косметология. 2011;(2):98-103.

Snarskaya YeS. Skin photoaging: current aspects. Kosmetol. 2011;(2):98-103. (In Russ.). https://docplayer.ru/36650490-Fotostarenie-kozhi-sovremennye-aspekty. html

13.Plastic Surgery Key (2016) Accessed 10 Jan 2019 https://plasticsurgerykey.com/standard-evaluation-of-the-patient-the- merz-scale/

14.Панова О.С., Губанова Е.И., Лапатина Н.Г., и др. Современные методы оценки гидратации и биомеханических свойств кожи. Вестник дерматологии и венерологии. 2009;(2):80-87.

Panova OS, Gubanova EI, Lapatina NG, et al. Modern methods of estimation hydration and biomechanical properties of the skin. Dermatol venereol. 2009;(2):80-87. (In Russ.).

Поступила в редакцию 13.01.19

Received 13.01.19

Принята к печати 12.02.19

Accepted 12.02.19

224

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Трихология

Trichology

Клиническая дерматология и венерология

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology =

2019, т. 18, № 2, с. 225-234

Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya 2019, vol. 18, no 2, pp. 225-234

https://doi.org/10.17116/klinderma201918021225

https://doi.org/10.17116/klinderma201918021225

Синергизм и антагонизм компонентов эссенциальных микронутриентов в лечении диффузного поредения волос

© О.А. КАТХАНОВА

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия

РЕЗЮМЕ

Диагностика и лечение алопеции всегда является своеобразным вызовом для трихолога и диктует необходимость всестороннего изучения особенностей роста и выпадения волос. Процесс роста волоса — сложный, многоступенчатый, энергоемкий процесс, зави-

сящий от множества факторов, особенно от баланса многих веществ. Актуальным направлением в изучении патогенеза диффузной

алопеции и структурных повреждений волос является определение факторов нейроиммуноэндокринной регуляции, процессов мета-

болизма волосяного фолликула, роли уровней витаминов и микроэлементов в развитии заболевания. Зачастую в клинической прак-

тике встречается сочетанный дефицит, требующий назначения нескольких препаратов одновременно.

В работе представлены данные о синергических и антагонистических взаимодействиях между микронутриентами, о взаимосвязи меж-

ду наблюдаемыми отклонениями физиологических и патологических показателей организма и состоянием волос. Коррекция такого

вида нарушений — важная и необходимая составляющая в лечении алопеций, так как микроэлементы представляют собой интеграль-

ную часть структуры волос, а активация метаболизма изменяет внутриклеточные процессы в клетках волосяного фолликула. Имен-

но лечение диффузного поредения волос является примером клинической ситуации, когда врачу приходится балансировать между полноценностью и избыточностью схемы терапии.

Ключевые слова: алопеция, волосяной фолликул, лечение, дефицит, микроэлементы, витамины.

О.А. Катханова — д.м.н., проф.; https://orcid.org/0000-0002-4537-401X

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Катханова О.А. Синергизм и антагонизм компонентов эссенциальных микронутриентов в лечении диффузного поредения волос. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(2):225-234. https://doi.org/10.17116/klinderma201918021225

Synergism and antagonism of the components of essential micronutrients in the treatment of diffuse hair loss

© O.A. KATKHANOVA

The Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia

ABSTRACT

Diagnosis and treatment of alopecia is always a challenge for the trichologist and dictate the need for a comprehensive study of the characteristics of hair growth and loss. Hair growth is a complex, multistage, power-consuming process depending on various factors, especially on the balance of many substances. The actual direction in the study of diffuse alopecia and structural hair damage is analysis of neuroimmuneendocrine regulation, metabolism of hair follicle, the role of vitamin and trace element levels in the development of the disease. Combined deficiency requiring the appointment of several drugs is common in clinical practice.

Synergistic and antagonistic interactions between micronutrients, correlation of systemic disorders and hair growth are described in the article. Correction of these disorders is an important and essential component in the treatment of alopecia. Microelements are an integral part of hair structure while metabolism activation changes intracellular processes in follicle. Treatment of diffuse hair loss is an example of need for balance between usefulness and redundancy of treatment mode.

Keywords: alopecia, hair follicle, treatment, deficiency, trace elements, vitamins.

O.A. Katkhanova — Doctor of Medicine, Professor; https://orcid.org/0000-0002-4537-401X

TO CITE THIS ARTICLE:

Katkhanova OA. Synergism and antagonism of the components of essential micronutrients in the treatment of diffuse hair loss. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology = Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2019;18(2):225-234. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/klinderma201918021225

Автор, ответственный за переписку: Катханова Ольга Алиевна — ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России; e-mail: okathanova@mail.ru

Corresponding author: Katkhanova Olga Alievna— The Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia;

e-mail: okathanova@mail.ru

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

225

Трихология Trichology

Алопеция (выпадение волос) — одна из актуаль-

тез межклеточного матрикса в сосочке волоса, увели-

ных, междисциплинарных проблем в дерматологии.

чивается количество гликозаминогликанов, проис-

В структуре всех трихологических нозологий неруб-

ходит продукция специфических морфогенетических

цовые формы являются наиболее частой причиной

факторов. Это инициирует анаген и останавливает

потери волос и, по данным разных авторов [1, 2], со-

неоген [3, 5, 7].

ставляют около 80%.

В настоящее время накоплен ряд сведений и

Облысение — выраженный косметический не-

сформулировано несколько теорий о факторах и ме-

достаток, обусловливающий психоэмоциональный

ханизмах, инициирующих и контролирующих рост

дискомфорт. Пациент готов пробовать любые сред-

фолликулов, о регуляторах перехода из одной стадии

ства, обещающие восстановление волос. На ажи-

в другую.

отажном спросе стремятся заработать всеми воз-

Так, сторонники эпителиальной теории делают

можными способами, продвигая методы и средства

акцент на клетки, расположенные в области bulge.

лечения через рекламные публикации, интернет, со-

Не менее интересна теория эпителиально-мезенхи-

циальные сети, маркетинговые акции. Занимаясь са-

мального взаимодействия (papilla morphogen theory),

молечением, вовремя не обращаясь к трихологу, па-

где ведущее значение в контроле цикла волоса от-

циенты могут не только не получить лечебный и кос-

водят волосяному сосочку. Особо следует отметить

метический эффекты, но и усугубить имеющуюся

роль нейропептидов и нейротрансмиттеров в регу-

проблему развитием осложнений, требующих спе-

ляции морфогенеза волосяного фолликула. Выде-

циального лечения.

ляют несколько сигнальных молекул, таких как Wnt,

Диагностика и лечение алопеции всегда служат

hedgehog, ноггин (noggin), ВМР, непосредственно

своеобразным вызовом для трихолога и диктуют не-

участвующих в запуске и регуляции циклов роста во-

обходимость всестороннего изучения особенностей

лос в волосяном фолликуле [3, 7].

роста и выпадения волос, что невозможно без соот-

Сигнальный путь хеджхог (hedgehog) играет су-

ветствующей теоретической и практической подго-

щественную роль в регулировании нормального ро-

товки.

ста и развития организма на ранних этапах, в ста-

Волосяной фолликул — микроорган, отличаю-

новлении морфогенетической структуры волосяного

щийся сложностью дифференциации, обладающий

фолликула, так и в дальнейшем его развитии, после

не только собственной системой регуляции цикла

чего у взрослых становится менее активен. Актива-

роста волоса, но и подчиняющийся действию раз-

ция Wnt-пути имеет решающее значение для запу-

личных экзогенных факторов. После начального эм-

ска морфогенеза волосяного фолликула через сти-

брионального морфогенеза и в течение всего суще-

муляцию стволовых клеток посредством активации

ствования организма волосяной фолликул проходит

β-катенином сигнала WNT-ключевого протеина, от-

повторяющиеся циклы регрессии и регенерации —

вечающего за естественный рост волос на коже воло-

фазы анагена, телогена, катагена. Одномоментно

систой части головы человека [8]. Ноггин (noggin) —

85—90% фолликулов находится в фазе анагена, во

белок из 222 аминокислотных остатков, играющий

время которой происходит активный сигнальный об-

ведущую роль в морфогенезе волосяного фоллику-

мен между кератиноцитами волосяной луковицы и

ла и регуляции апоптоза во всех периодах развития.

фибробластами дермального сосочка. Пролифериру-

В исследовании было показано, что для начала но-

ющие кератиноциты волосяного матрикса экспрес-

вой фазы роста волос необходима нейтрализация

сируют рецепторы и/или внутриклеточные сигналь-

ингибиторной активности BMP4 посредством бел-

ные компоненты сигнальных путей, в то время как

ка noggin, который является антагонистом (BMP4).

соответствующие лиганды экспрессируются на клет-

В фазе катагена влияние BMP4 мРНК преобладает

ках дермального сосочка [4]. Одновременно в тече-

над noggin в эпителии и мезенхиме. Кроме того, бы-

ние анагена значительно увеличивается перифолли-

ло доказано, что введение белка noggin индуцирует

кулярная васкуляризация. Эти данные коррелируют

новую фазу роста волос [7, 8].

с экспрессией эндотелиального фактора роста, про-

Продолжительность каждой фазы жизненного

дуцируемого кератиноцитами наружного корневого

цикла волосяного фолликула и их смена контроли-

влагалища (экзоген, характеризующийся высвобож-

руются экспрессией генов в стволовых клетках, об-

дением волос из волосяного фолликула) [4, 5]. В по-

условлены микроокружением клеток и влиянием на

следние годы стали выделять такие фазы, как экзо-

них системных факторов. Для каждой стадии морфо-

ген (телоптоз) — заключительный этап цикла роста

логического развития фолликула характерна уни-

волос, часть фазы телогена, которая длится несколь-

кальная картина экспрессии факторов роста, их ре-

ко дней (в это время происходит непосредственное

цепторов и антагонистов, молекул адгезии и компо-

выпадение старого волосяного стержня); и неоген —

нентов внутриклеточных сигналов [9].

короткая фаза восстановления, следующая за фазой

Ключевым звеном патогенеза ДА является сим-

телогена. Неоген — прыжок от «спячки» к активно-

птоматическое поражение фолликулярного эпите-

му состоянию, при котором восстанавливается син-

лия, проявляющееся в двух вариантах — резком угне-

226

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Трихология Trichology

тении митотической активности в быстро делящихся

цит витаминов, как вариант голодания, напрямую

герминативных клетках матрикса либо в преждевре-

влияющий на уровень заболеваемости и смертности

менном синхронизированном переходе волосяных

населения [15].

фолликулов из фазы анагена в фазу катагена и, сле-

В то же время нарушения обмена веществ и раз-

довательно, телогена [1].

личного рода токсического влияния могут быстро

Термин «телогенное выпадение волос» (telogen

повлиять на эффективность синтеза в ростковой ча-

effluvium) впервые предложил A. Kligman в 1961 г. и

сти волоса (истончение волос) и стать причиной пре-

охарактеризовал этот вид алопеции как выпадение

ждевременного окончания анагеновой фазы (тело-

телогеновых волос при патологических состояниях

генное выпадение волос) [10, 12].

волосяного фолликула [6]. Независимо от причины,

В настоящее время известно 13 групп соедине-

запустившей диффузную телогеновую алопецию, из-

ний (A, E, D, K, C, B1, B2, B6, B9, B12, H, PP, пантоте-

менения в волосяных фолликулах, как правило, про-

новая кислота), отнесенных к витаминам и 10 МЭ —

текают однообразно. Основным симптомом являет-

Fe, I, Cu, Zn, Co, Mo, Cr, Se, Mn, Li, объединенных

ся выпадение от 100 до 1 тыс. волос в день. Число

под общим названием ― эссенциальные микрону-

пораженных волосяных фолликулов и, следователь-

триенты. Их отличительной особенностью является

но, интенсивность последующего выпадения волос

способность в малых количествах оказывать выра-

зависят как от продолжительности и тяжести триг-

женное регулирующее влияние на метаболические

герного фактора, так и от индивидуальной воспри-

процессы [16].

имчивости организма [2]. В зависимости от продол-

Выделяют три степени витаминной недостаточ-

жительности телогеновое выпадение может быть

ности [17]:

острым (менее 6 мес) и хроническим (более 6 мес).

— доклиническую, при которой уже имеет место

Последнее впервые было выделено в отдельную но-

нарушение метаболизма, но клинические симптомы

зологическую форму в 1996 г. [6, 7].

отсутствуют или минимальны;

Несмотря на многолетнюю историю этой про-

— гиповитаминоз, характеризующийся истоще-

блемы, вопросы этиопатогенеза алопеции до сих пор

нием депо витаминов в организме и появлением кли-

недостаточно изучены, классификации, критерии

нических неспецифических симптомов (снижение

диагностики не однозначны, а методы лечения не-

работоспособности, повышенная утомляемость, ча-

совершенны, поскольку происходящие изменения

стые респираторные инфекции) и нерезко выражен-

весьма неоднородны в этиологическом, патологиче-

ных специфических симптомов;

ском и гистологическом планах.

— авитаминоз, при котором наблюдается прак-

Актуальными направлениями в изучении патоге-

тически полное истощение ресурсов витаминов в ор-

неза диффузной алопеции и структурных поврежде-

ганизме и развивается специфическая клиническая

ний волос являются определение факторов нейроим-

симптоматика, например, макроцитарная мегало-

муноэндокринной регуляции волосяного фолликула,

бластная анемия при дефиците витамина В12.

процессов метаболизма, проходящих на уровне воло-

Необходимо отметить трудности и особенности

сяных фолликулов, роль уровня витаминов и микро-

изучения недостаточности отдельных витаминов и

элементов (МЭ) в развитии заболевания [11, 12].

минералов. Каковы механизмы их действия? Поче-

Достаточное количество данных подтвержда-

му один и тот же МЭ, но в разных дозах и формах,

ет, что именно недостаток витаминов и МЭ и/или

может играть как созидательную, так и разрушитель-

нарушения их обмена, являющиеся следствием из-

ную роль?

менений экологии среды обитания современного

Обсуждение проблемы тех или иных дефицитных

человека, характера его питания и образа жизни, в

состояний с прицельной ориентацией на конкрет-

значительной степени ответственны за ухудшение

ный МЭ имеет в основном дидактический характер,

показателей трихограммы с течением времени и раз-

способствуя концентрации внимания на специфиче-

витие алопеции [13].

ских особенностях МЭ, но существенно теряет

Результаты обследования различных групп насе-

смысл и ценность в реальной клинической действи-

ления биохимическими методами, проведенного в

тельности.

2015—2017 гг., показали, что полигиповитаминоз

Поскольку МЭ в организме действуют не изоли-

(одновременный недостаток более трех витаминов)

рованно друг от друга, то их биологическая роль мо-

имели в среднем около 20% взрослых. Значительная

жет быть понятна только благодаря комплексным ис-

часть населения Земли страдают заболеваниями, свя-

следованиям [18]. Как правило, наблюдается относи-

занными с дефицитом жизненно важных МЭ: недо-

тельная недостаточность одновременно нескольких

статок железа и селена испытывают до 1 млрд чело-

витаминов и минералов, которая может сочетать-

век, хрома — до 3 млрд, меди — от 3,6 до 3,8 млрд,

ся со снижением поступления других необходимых

цинка — до 4,5 млрд человек [14].

компонентов пищи: белков, незаменимых аминокис-

Комитет экспертов ВОЗ предложил рассматри-

лот, полиненасыщенных жирных кислот, витамино-

вать несбалансированное питание, в том числе дефи-

подобных веществ. Образуется сложная сеть синер-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

227

Трихология Trichology

гичных и антагонистических взаимодействий, что

железа в организме составляет от 2 до 6 г, оно суще-

затрудняет выявление причинно-следственных свя-

ствует в двух формах — окисленной и восстановлен-

зей между содержанием конкретных микронутриен-

ной. Схемы его распределения в организме и плазме

тов и наблюдаемыми отклонениями физиологиче-

крови представлены на рис. 1, 2. Наряду с участием

ских и патологических показателей [16—19]. Таким

железа в большинстве биологических процессов, хо-

образом, опасен не только дефицит, но и переизбы-

рошо известна его роль в образовании свободных ра-

ток микронутриентов.

дикалов и развитии оксидативного стресса. В избы-

Организм все время реагирует на изменения в

точных количествах оно оказывает токсическое вли-

окружающей среде, пытаясь сохранить физиологиче-

яние на многие органы и системы, особенно это

ское равновесие. Внешние условия, наоборот, стре-

актуально для свободного, не связанного с трансфер-

мятся нарушить его. Поддержание гомеостаза свя-

рином железа.

 

 

 

 

зано с синтезом, преобразованием и разложением

Гомеостаз железа может нарушаться при дли-

белков, а реальную возможность прохождения таких

тельном, неадекватном его поступлении с пищей,

процессов, их направление и скорость определяют

хронических и острых воспалительных заболевани-

ионы металлов. Доказана их роль в процессах роста,

ях, ожирении и т.д., а также при изменении уровня

дифференцировки, репарации и регенерации, апоп-

марганца и меди [21, 22]. Железо поступает в гемо-

тоза, некроза, выживаемости клеток, а также в пато-

вой (входит в состав гемоглобина) и негемовой фор-

генезе хронических воспалительных и дегенератив-

ме (находится в свободном виде). Всасываемость же-

ных заболеваний. Гомеостаз же нарушается в резуль-

леза в кишечнике взрослого человека составляет

тате превалирования или дефицита ионов металлов.

приблизительно 10—20% от содержания в обычном

Коррекция такого нарушения является важной и

рационе. Для пищевого железа основным путем по-

необходимой составляющей в лечении алопеций, так

ступления этого МЭ является путь гема, для всасы-

как МЭ представляют собой интегральную часть

вания железа из препаратов основным каналом бу-

структуры волос, а активация метаболизма изменяет

дет ионный транспортер двухвалентных металлов-

внутриклеточные окислительно-восстановительные

ДМТ1 [22].

 

 

 

 

процессы в клетках волосяного фолликула, что при-

 

 

 

 

 

водит к снижению восприимчивости их рецепторно-

 

 

 

 

 

го аппарата к негативным эндогенным влияниям

 

 

 

 

 

[10—12]. Рассмотрим некоторые из них.

 

 

 

 

 

Железо — эссенциальный МЭ, который выпол-

 

 

 

 

 

няет ряд важных функций: захват, транспорт кисло-

 

Железо

 

рода (гемоглобин), хранение кислорода (миоглобин),

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

выработку энергии в клетках (цитохром с-оксидаза).

 

 

 

 

 

Железо участвует в механизмах иммунитета (ионы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Fe2+, лактоферрин), антиоксидантной защите (пе-

Абсорбированное

Депонированное

Реутилизированное

роксидаза, каталаза), синтезе ДНК (коэнзимредук-

(пищевой источник)

(поступившее

(освобожденное

из гепатоцитов)

из макрофагов)

таза рибонуклеотидов), в формировании соедини-

 

 

 

 

 

тельной ткани (лизилгидроксилаза и пролилгидрок-

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

силаза-1 отвечают за стабилизацию коллагена и

Рис. 1. Распределение железа в плазме.

 

синтез хондроитин сульфата) [20]. Общее количество

Fig. 1. Plasma iron distribution.

 

 

 

связано в организме с

измеряется

 

 

гемоглобином

 

функциональное железо

концентрацией

 

(65%)миоглобином (10%)

 

 

гемоглобина

 

 

и ферментами (5%)

 

 

 

Железо

 

связано с ферритином

измеряется

депонированное железо

концентрацией

2–6 г

(20%)

 

ферритина

 

 

 

 

 

находится в ферментах

измеряется

 

транспортное железо

концентрацией

 

(0,1%)

 

 

трансферрина

 

 

 

Рис. 2. Распределение железа в организме.

 

 

Fig. 2. Distribution of iron in the body.

228

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Трихология

 

 

Trichology

Лабораторные критерии диагностики нарушений обмена железа

 

 

 

Laboratory criteria for the diagnosis of iron metabolism disorders

 

 

 

Показатель

ЖДА

Анемия воспаления

Избыток железа

 

Гемоглобин

Менее 12,5/11,5 мг/дл (у мужчин

Снижение или норма

Норма или повышенный

 

 

и женщин соответственно)

 

 

 

Насыщение трансферрина

Менее 20%

Низкий уровень

Более 45%

Ферритин

Менее 20 нг/мл

 

Более 300/200 нг/мл (у мужчин

 

 

 

и женщин соответственно)

Сывороточное железо

Низкое

Низкое

Низкое или норма

Морфология эритроцитов

Микроцитарная

Нормоцитарная

Нормоцитарная

 

С учетом усвоения суточные нормы потребле-

Усваивание железа организмом не следует рас-

ния железа составляют у мужчин 10 мг, у женщин —

сматривать в отрыве от других витаминов и МЭ.

18 мг (у беременных — 20 мг, у кормящих грудью —

Отмечается снижение его усвоения при воспали-

25 мг). Суточная норма железа для детей до 1 года

тельном процессе, трансфузионной полицитемии.

составляет 4—10 мг, от 1 года до 3 лет — 5 мг, а с

Витамины группы В (В1, В2, В6), А, МЭ (марганец,

4 лет — 8 мг [20].

 

кобальт, никель, медь, цинк) стимулируют синтез

Обычно выделяют две формы железодефицитных

гемоглобина, эритропоэз, железа и должны присут-

состояний:

 

ствовать в адекватных концентрациях. Аскорбино-

— латентный дефицит железа, при котором сни-

вая кислота, как и другие органические кислоты, по-

жаются уровни депонированного и транспортного

вышает биодоступность железа, восстанавливая его

железа в крови при нормальном содержании гемо-

в хелатных комплексах. Также железо необходимо

глобина и эритроцитов;

 

для правильного метаболизма витаминов группы В.

— железодефицитная анемия (ЖДА) — гипо-

И, наоборот, необходимо получать адекватное коли-

хромная микроцитарная анемия на фоне дефицита

чество витаминов группы В (рибофлавин и пиридок-

железа в сыворотке крови, костном мозге и депо при

син) с пищей, чтобы нормально усваивать и исполь-

одновременном снижении уровня гемоглобина и/

зовать железо [22, 27]. В метаболизме железа важную

или эритроцитов.

 

роль играют купроэнзимы и марганецсодержащие

Классификация ЖДА по степени тяжести:

белки; так, медь участвует в активном транспорте

— легкая (содержание Нb 120—90 г/л);

железа в кишечнике, утилизации в тканях, способ-

— средняя (90—70 г/л);

 

ствует связыванию железа с транспортными белка-

— тяжелая (менее 70 г/л).

ми; марганец отвечает за транспорт МЭ внутрь кле-

Механизм патогенеза алопеции при дефиците

ток, участвует в синтезе гема; важная функция меди

железа связан с развитием тканевой и гемической ги-

и марганца — их участие в антиоксидантной защи-

поксии, что обусловливает значительные трофиче-

те в составе СОД (супероксиддисмутазы) и соста-

ские изменения волос — истончение, усиленное вы-

ве церулоплазмина. Сопутствующий дефицит меди

падение, раннее поседение [23, 24].

может стать причиной рефрактерности к лечению

Минимальный скрининговый набор, необходи-

трехвалентными препаратами железа из-за наруше-

мый для исключения железодефицита, включает:

ния механизма активного транспорта или «перегруз-

— общий анализ крови — гемоглобин, СОЭ;

ки» железом при использовании двухвалентных пре-

— сывороточное железо — в норме не менее

паратов, поскольку снижаются связывание железа

12,5 мкМ/л;

 

с трансферрином и антиоксидантная защита. Вса-

— общая или латентная железосвязывающая спо-

сыванию железа способствуют простые углеводы —

собность (ОЖСС) находится в пределах 30,6—

лактоза, фруктоза, сорбит и аскорбиновая кислота.

84,6 мкМ/л;

 

Аминокислоты — гистидин, лизин, цистеин повы-

— ферритин 20—250 мкг/л (оптимальный уро-

шают биоусвоение этого элемента, образуя с ним хе-

вень для роста волос составляет приблизительно

латные комплексы. Совместное применение железа,

70 мкг/л).

 

меди и марганца позволяет избежать рефрактерности

При развитии латентного дефицита железа со-

или перегрузки железом при лечении ЖДА с сопут-

держание гемоглобина не изменено, но уменьшают-

ствующим дефицитом меди [22].

ся уровни ферритина и насыщения трансферрином,

Имеющиеся препараты железа существенно раз-

возрастает ОЖСС. При анемии, вызванной не дефи-

личаются по биодоступности, эффективности ком-

цитом железа (гемоглобинопатия, В12 и фолиево-де-

пенсации ЖДА и безопасности. Все пероральные

фицитная анемия, талассемия, анемия воспаления),

формы можно разделить на препараты двухвалент-

уровень гемоглобина ниже 11 г/дл, ферритина — вы-

ного и трехвалентного железа, так как именно этот

ше 15 мкг/л (см. таблицу) [20, 24—26].

факт обеспечивает эффективность всасывания. Двух-

 

 

валентное железо свободно диффундирует через ка-

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

229

Трихология

Trichology

налы ДМТ1-белков и ферропортин, поэтому препараты, содержащие двухвалентное железо, оказывают быстрый эффект и нормализуют уровень гемоглобина в среднем через 2—8 нед, а депонированного железа — через 3—4 мес от начала лечения в зависимости от тяжести анемии и дозировки препарата. Всасывание железа из препаратов трехвалентного железа происходит медленнее, так как для этого необходим активный (энергозависимый) транспорт с участием феррооксидаз. Эти препараты требуют более длительного применения, а в случае дефицита меди в организме могут оказаться неэффективными [25].

Анализ генома человека показывает, что существует не менее 1700 белков, так или иначе взаимодействующих с цинком [16]. Ниже представлены наиболее важные функции цинка.

Метаболизм белков и углеводов.

Влияние на рост и деление клеток. Цинк контролирует экспрессию генов в процессе клеточного цикла. В частности, цинк необходим для G2-фазы и индукции ДНК-полимеразы-α.

Кислотный баланс крови.

Участие в иммунитете. Цинк ответственен за созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов по пути Т-хелперов 1-го или 2-го типа.

Участие в реакциях антиоксидантной защиты. Цинк входит в состав супероксиддисмутазы. Кроме того, цинк активирует супероксиддисмутазы эритроцитов и цитозоля.

Цинк необходим для метаболизма ретинола. В организме человека содержится 1,5—2,5 г цин-

ка, из них 90% сконцентрировано в цинковом депо — скелетной мускулатуре (60%) и в костях (30%). Цинк — внутриклеточный металл, лишь 2% этого элемента определяется в сыворотке, а в плазме — лишь 0,1% всего цинка. Суточная потребность человека в цинке составляет 8—15 мг для взрослых (11 мг для мужчин; 8 мг для женщин; 15 мг при повышенных физических нагрузках) и 4—6 мг для детей. В зависимости от лигандной формы цинка (пиколинат, оксид и т.д.) всасывается от 50 до 60% от поступившего с пищей и водой цинка [18]. Улучшают этот процесс белок миозин, содержащийся в пище, а также глицин, глутаминовая кислота, цистеин, гистидин, лактоза, гонадотропин, глюкокортикостероиды, а также витамины А и В6. Дефицит витамина А сопровождается недостаточным синтезом транспортных белков, необходимых для всасывания и циркуляции цинка в организме. Ухудшают всасывание цинка воспалительные процессы в слизистых оболочках желудка и кишечника, фитиновая кислота, кальций, фосфаты, железо, медь, магний, марганец. Кадмий и свинец способны вытеснять цинк из организма [28].

Марганец — эссенциальная часть супероксиддисмутазы, играющей ключевую роль в регуляции свободнорадикальных процессов клеточного метаболизма, в частности, реализации функции тромбоцитов,

обеспечения нормальной секреции инсулина, синтеза холестерина, регуляции хондрогенеза [16, 18, 19].

Селен входит в каталитический центр глутатионпероксидазы, обеспечивающей инактивацию свободных форм кислорода (антиоксидантная функция), потенцирует действие витамина Е. Концентрация селена в крови составляет 0,001—0,004 ммоль/л. Селен обеспечивает антиоксидантную защиту клеточных мембран, участвует в регуляции обратной связи, регулирующей продукцию тиреотропного гормона. Селен повышает реакцию лимфоцитов на различные митогены, повышает продукцию ИЛ-1, ИЛ-2, потенцирует клеточный и гуморальный ответы [16, 18, 19]. Установлено, что селен накапливается в ногтях и волосах, основу которых составляют серосодержащие аминокислоты цистеин и метионин. Очевидно, что при этом селен замещает серу в этих аминокислотах, превращая их в селеноцистеин и селенометионин.

Витамин В1 (синоним тиамин) относится к энзимовитаминам. Он синтезируется в природе, человек витамин В1 не синтезирует [16]. Выделяют водорастворимые и жирорастворимые производные витамина В1. Водорастворимые формы тиамина представлены его солями — тиамином гидрохлоридом, бромидом и мононитратом. Среди жирорастворимых форм (аллиламины) максимальным потенциалом активности обладает бенфотиамин. Общее содержание тиамина в организме человека составляет приблизительно 30 мг. Уровень содержания тиамина в 100 мл цельной крови колеблется от 5 до 12 мкг [19]. Тиамин — один из наиболее важных витаминов в энергетическом обмене человека: при дефиците замедляется превращение углеводов в липиды, снижается синтез стероидов и ацетилхолина, страдает энергетический обмен. В результате дефицита витамина В1 нарушаются углеводный и другие виды обмена, следствием чего становится избыточное накопление в организме альфа-кетокислот и пентозосахаров; развивается отрицательный азотистый баланс; с мочой в повышенных количествах начинают выделяться аминокислоты и креатинин. Витамин В1 способствует регенерации кожи, активизирует волосяные луковицы, увеличивает пролиферативную активность клеток матрикса волоса, повышает устойчивость клеток волосяного фолликула к гипоксии, участвуя в синтезе ацетилхолина, улучшает нервную проводимость [18].

Витамин B2 (рибофлавин) облегчает поглощение кислорода клетками кожи, ногтей и волос, способствует ускорению превращения витамина B6 (пиридоксин) в его активную форму. Дефицит рибофлавина, прежде всего, отражается на тканях, богатых капиллярами и мелкими сосудами [29].

Пантотеновая кислота (D-пантотенат кальция, витамин В5) по химической природе является дипептидом и состоит из остатков аминокисло-

230

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2

Трихология

Trichology

ты β-аланина и пантоевой кислоты. Попадая в организм, она превращается в пантетин, который входит

всостав коэнзима А, который принимает участие в следующих процессах:

окисление и биосинтез жирных кислот;

окислительное декарбоксилирование кетокислот (пировиноградной, α-кетоглутаровой и других);

синтез лимонной кислоты (при включении в цикл трикарбоновых кислот);

синтез кортикостероидов, ацетилхолина.

Вцелом витамин является акцептором и переносчиком кислотных/ацильных остатков. Пантотеновая кислота через свои коферменты участвует в цикле Кребса.

Витамин В5 необходим для синтеза жизненно важных жирных кислот, холестерина, гистамина, ацетилхолина, гемоглобина, АТФ, ацетилхолина. Участвует в метаболизме фолиевой кислоты, стимулирует анаболические процессы, замедляет катаболизм и снижает потребность тканей, в том числе и клеток волосяного фолликула, в кислороде, обеспечивает противовоспалительный эффект [29, 30]. Терапевтическая доза пантотеновой кислоты составляет 10—50 мг/сут при внутримышечном введении и 400—800 мг/сут внутрь. К дефициту витамина могут привести малое содержание в пище белков, жиров,

витамина C, витаминов группы B, особенно В1. Витамин B6 (пиридоксин) увеличивает выработ-

ку красных кровяных телец, что способствует хорошей циркуляции крови в коже головы [30].

Витамин Bc (фолиевая кислота) оказывает существенное влияние на рост волос, необходим для продуцирования новых клеток. Фолиевая кислота

всочетании с витаминами B12 и B6 участвует в метаболических реакциях превращения гомоцистеина в цистеин и метионин [16].

Парааминобензойная кислота (витамин В10) — составная часть фолиевой кислоты и природный антиоксидант, действует как коэнзим в процессах расщепления и утилизации белков. В сочетании с пантотеновой кислотой предотвращает появление седины, обусловленной стрессом или дефицитом питательных веществ [1, 29].

Витамин В12 (цианокобаламин) — сложное неполимерное соединение, содержащее кобальт. Витамин

В12 возобновляет запасы железа в организме человека, регулирует основные обменные процессы, способствует повышению иммунного статуса, участвует

вделении клеток, синтезе ДНК и РНК, регулировании жирового и аминокислотного обменов, улучша-

ет качество крови. При взаимодействии витамина В12 с молекулами фолиевой кислоты вырабатывается достаточное количество холина для обеспечения устойчивости организма к повседневным стрессам. Вита-

мин В12 совместно с витамином А участвует в синтезе тканей тела, обеспечивая вступление каротиноидов (провитамины А) в обмен веществ и превращение их

в активный витамин А. Суточная норма витамина B12 для взрослых составляет от 2 до 7 мкг. Цианокобаламин помогает доставлять кислород в кожу головы и восстанавливает поврежденные луковицы, предотвращая выпадение волос [16, 18, 31].

Изучение метаболизма витамина D продолжается уже более 100 лет со времени открытия McCollum и соавт. в 1913 г. некоего «жирорастворимого фактора роста», который был обнаружен в рыбьем жире [31, 32]. Витамин D образуется в коже под влиянием ультрафиолетовых лучей или поступает с пищей, затем происходит цепь метаболических процессов с образованием активных метаболитов витамина D, которые совместно с паратиреоидным гормоном и кальцитонином обеспечивают регуляцию обмена кальция и фосфатов (так называемое классическое действие витамина D). В настоящее время происходит значительная эволюция знаний о витамине D, уточнены метаболические пути и новые рецепторноопосредованные механизмы иммунологического действия (антиканцерогенное, иммуномодулирующее, противовоспалительное и другие). Таким образом, признано, что «зона ответственности» витамина D расширилась и включает не только метаболизм кальция и фосфатов, но и обеспечивает важнейшие физиологические функции. Достигнуты значительные успехи в изучении метаболизма витамина D в организме, механизмов и путей реализации его биологических эффектов. К группе витамина D относятся шесть стеринов (витамины D1, D2, D3, D4, D5 и D6). Ключевую роль в организме человека играют два из них: витамины D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол). Всасывание витамина D существенно зависит от присутствия других нутриентов. Наиболее точным индикатором уровня витамина D считают 25-гидроксихолекальциферол. Это связано с тем, что 25(OH)D характеризуется длительным периодом полувыведения (около 3 нед) [1, 18, 33].

Российской ассоциацией эндокринологов (2015) предложены оптимальные дозы коррекции дефицита витамина D в зависимости от уровня 25(ОН)D:

не более 20 нг/мл (50 нмоль/л) — 6500 МЕ на протяжении 8 нед;

—20—30 нг/мл (от 50 до 75 нмоль/л) — прием 6500 МЕ на протяжении 4 нед;

30—100 нг/мл (75—250 нмоль/л) — 1000— 2000 МЕ/сут курсом 3 мес.

Исследователи из разных стран высказывают мнение, что недостаток витамина D может влиять на процессы выпадения волос [1, 31—33]. P.J. Malloy, D. Feldman и J. Kong в 2011 г. впервые сообщили о его возможной роли в адекватном функционировании волосяного фолликула. Результаты многих исследований демонстрируют снижение уровня сывороточного витамина D при гнездной алопеции по сравнению со здоровыми субъектами, а также корреляцию между экспрессией VDR и ростом волос. При

Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology 2019, vol. 18, no. 2

231

Трихология Trichology

длительном дефиците витамина D у пациентов с ге-

ческое (до введения в организм в составе лекарствен-

нетической предрасположенностью существует боль-

ной формы); фармакокинетическое (на различных

шая вероятность данного вида выпадения волос, как

стадиях фармакокинетики); фармакодинамическое

и других аутоиммунных патологий. При дефиците

(на этапе взаимодействия с рецепторами) [34].

витамина D снижается не только иммунитет, но и

Современные витаминные препараты, применя-

общая стрессоустойчивость организма.

емые в трихологии, можно условно разделить на три

Аминокислоты метионин и цистин необходимы

группы:

для формирования кератина волоса и, следователь-

1) моновитамины;

но, играют важную роль в процессе роста волос у че-

2) поливитамины;

ловека. Метионин сначала преобразуется в цистеин,

3) поливитамины с МЭ.

и, наконец, в молекуле кератина окисляется до цис-

Зачастую в клинической практике встречают со-

тина. Цистин не может встраиваться в кератиновые

четанный дефицит, что диктует необходимость на-

волокна волос напрямую (даже при системном вве-

значения нескольких препаратов одновременно.

дении) — он должен сократиться посредством фер-

В случае многокомпонентных витаминно-мине-

ментного процесса до цистеина. Это объясняет, по-

ральных микронутриентов различные типы взаимо-

чему волосяные гидролизаты не способны лечить

действий между отдельными веществами приобре-

различные формы алопеции, и почему аминокисло-

тают особое значение. Конкуренция по конечному

там в этих препаратах не придают преимущественно-

результату физиологического эффекта может при-

го значения по сравнению с высококачественными

водить и к синергизму, и к антагонизму. Именно ле-

белками в диете при строительстве кератиновой мо-

чение диффузного поредения волос является приме-

лекулы [13].

ром клинической ситуации, когда врачу приходится

L-цистеин — серосодержащая аминокислота, ко-

балансировать между полноценностью и избыточно-

торая входит в состав альфа-кератина (основной бе-

стью схем терапии.

лок волос). Эта аминокислота играет ключевую роль

В настоящее время установлено, что многие ми-

в синтезе проколлагена и кератина, участвует в про-

неральные вещества конкурируют друг с другом на

цессах формирования тканей кожи и волос, стимули-

этапах всасывания в кишечнике: кальций — с желе-

рует абсорбцию цинка и железа в кишечнике, обла-

зом, медью, магнием, свинцом; магний — с железом,

дает мощными антиоксидантными свойствами [1, 10,

цинком, свинцом; медь — с цинком, кальцием, кад-

30]. Предполагают, что из всех аминокислот именно

мием; железо — с кальцием, магнием, свинцом, фос-

цистеин в большей степени стимулирует выработку

фатами, цинком, кадмием [16, 20—22, 26]. Степень

факторов роста, вовлеченных в регуляцию роста во-

проявления антагонизма зависит от соотношения ак-

лос. Morganti и соавт. показали достоверное увели-

тивных веществ в принимаемом препарате, а также от

чение плотности волос (29% против 11% в плацебо-

их консистенции [34]. Незначительное количество

контроле) после 50-недельного курса приема препа-

ионов таких элементов, как кобальт, никель, свинец,

рата, содержащего цистеин, гистидин, медь и цинк

кадмий, оказывает каталитическое действие на окис-

[30].

лительное разрушение многих витаминов. Как прави-

Кератин (его химическую основу составляют

ло, взаимодействие лекарственных средств при вса-

аминокислоты) — главная составная часть волос и

сывании развивается при их одновременном приеме

эпидермиса кожи. Твердый кератин волос характе-

или интервале между приемом менее 2 ч. Это особен-

ризуется высоким уровнем серосодержащих амино-

но значимо для лекарственных препаратов с коротким

кислот и дисульфидных связей [1, 29]. Этот эластич-

периодом полувыведения. Чувствительными к эффек-

ный структурный белок способствует удержанию

там металлов являются следующие витамины: рети-

влаги, препятствует обезвоживанию, восстанавлива-

нол и его эфиры, тиамина хлорид, рибофлавин, пан-

ет структурную целостность, прочность и здоровый

тотеновая кислота и ее соли, пиридоксина гидрохло-

блеск волос.

рид, аскорбиновая кислота и ее соли, фолиевая

Взаимодействие микронутриентов — это слож-

кислота, холекальциферол, эргокальциферол, рутин.

ный, многосторонний и быстро меняющийся во вре-

Не рекомендуется одновременный прием витаминов

мени процесс, зависящий от множества факторов,

В1 и В12, поскольку цианокобаламин усиливает прояв-

характера пищи, фазы пищеварения, состояния же-

ление аллергических реакций, вызываемых тиамином.

лудочно-кишечного тракта, пропорции поступле-

Витамин С ухудшает усвоение витамина В12 из пищи.

ния этих элементов, а также от химической приро-

Исключить данный вид реакций практически полно-

ды соединений — источников этих элементов. В от-

стью можно, выдерживая интервал между приемом

личие от физиологических взаимодействий, итогом

компонентов более 4 ч [34, 35].

лекарственных комбинаций биологически активных

Одними из самых известных примеров синер-

веществ является изменение интенсивности конеч-

гизма являются потенцирование действия маг-

ного эффекта. Выделяют следующие варианты ле-

ния и пиридоксина, биотина и витаминов В2, В6,

карственного взаимодействия веществ: фармацевти-

А, никотиновой кислоты; витамин В1 обладает

232

Клиническая дерматология и венерология 2019, т. 18, № 2